Иресса® (Iressa®)

Действующее вещество:ГефитинибГефитиниб
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • ВАЛКИРА®
    таблетки внутрь
  • ГЕТИНЕКС®
    таблетки внутрь
  • Гефиба® онко
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб Канон
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб Канон
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб-натив
    таблетки внутрь
  • ГЕФИТИНИБ-ПРОМОМЕД
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб-Рус
    таблетки внутрь
  • Гефитиниб-ТЛ
    таблетки внутрь
  • ГЕФИТИНИБ-ТЛ
    таблетки внутрь
  • Гефтесса
    таблетки внутрь
  • Гефтесса
    таблетки внутрь
  • Иресса®
    таблетки внутрь
  • ЛАНГЕРРА
    таблетки внутрь
  • Ланготер®
    таблетки внутрь
  • ЛАНГОТЕР®
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    активное вещество: гефитиниб 250 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 163,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 50,0 мг, кроскармеллоза натрия 20,0 мг, повидон (К29-32) 10,0 мг, натрия лаурилсульфат 1,5 мг, магния стеарат 5,0 мг;

    состав пленочной оболочки: гипромеллоза 7,65 мг, макрогол 300 1,5 мг, краситель железа оксид красный Е172 0,9 мг, краситель железа оксид желтый Е172 0,9 мг, титана диоксид Е171 0,5 мг.

    Описание:

    Круглые, двояковыпуклые таблетки коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне таблетки гравировка “IRESSA” и “250”. На изломе таблетки ядро белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор
    АТХ:  

    L01EB01   Гефитиниб

    Фармакодинамика:

    Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

    Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женский пол или являющиеся представителями азиатской расы, более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса®. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

    Резистентность

    В большинстве случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с активирующими мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста со временем вырабатывается резистентность к препарату Иресса® (медиана времени до прогрессирования около 1 года). Примерно в 60% случаев резистентность обусловлена вторичной мутацией Т790М, в связи с чем ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, эффективные при наличии мутации Т790М, могут рассматриваться в качестве следующей линии терапии у пациентов с подтвержденной мутацией Т790М. Также после применения препаратов, ингибирующих тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста, были отмечены другие механизмы резистентности, включающие обходные и нижележащие сигнальные пути, например, амплификация генов HER 2 и МЕТ и мутации РКЗСА. В 5-1094 случаев резистентность может быть связана с изменением фенотипа опухоли трансформацией в мелкоклеточный рак легкого.

    При сравнении препарата Иресса® и комбинации карбоплатин + паклитаксел в первой линии терапии распространенного НМРЛ (стадия III и IV) у пациентов азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥ 15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), Иресса® продемонстрировала статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел, как во всей группе, так и в группе пациентов, у которых были выявлены мутации гена рецептора эпидермального фактора роста.

    Статистически значимого различия в общей выживаемости между группами лечения не отмечено.

    Чувствительность к гефитинибу при наличии часто встречающихся мутаций рецептора эпидермального фактора роста (делеции 19 экзона; L858R) была убедительно подтверждена результатами клинических исследований. Существуют отдельные данные об ответе на гефитиниб при наличии менее распространенных мутаций. Показана чувствительность гефитинибу при редких мутациях G719Х, L861Q и S7681, а при изолированной мутации Т790М или изолированных инсерциях 20 экзона имеет место резистентность к гефитинибу.

    Циркулирующая опухолевая дезоксирибонуњчеиновая кислота (ДНК)

    В исследовании IFUM изучались мутации в образцах ткани опухоли и в образцах циркулирующей опухолевой ДНК, полученных из плазмы крови пациентов европеоидной расы, с использованием тестсистемы EGFR RGQ PCR (Qiagen). Из 1060 пациентов, прошедших процедуры отбора в исследование, у 652 для изучения были доступны как образцы опухоли, так и образцы циркулирующей опухолевой ДНК. Чувствительность (доля пациентов с мутацией в ткани опухоли, у которых выявлена мутация в циркулирующей ДНК) составила 65,7% (доверительный интервал (ДИ): 55,8-74,7%), специфичность (доля пациентов с отсутствием мутации в ткани опухоли, у которых отсутствует мутация в циркулирующей ДНК) составила 99,8% (ДИ: 99-100%). Эти данные согласуются с результатами исследования циркулирующей ДНК у пациентов азиатской расы в исследовании IPASS с использованием тест-системы EGFR Mutation Test kit (чувствительность составила 43,1%, специфичность - 100%).

    Частота объективного ответа на терапию гефитинибом у пациентов европеоидной расы в исследовании IFUM составила 70%, медиана выживаемости без признаков прогрессирования составила 9,7 месяцев. Эти данные аналогичны результатам, полученным у пациентов азиатской расы в исследовании IPASS.

    Фармакокинетика:

    После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация достигается после приема 7-10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 3-7 часов. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов составляют 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5 биодоступность гефитиниба снижается на 47%.

    Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связь с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

    Гефитиниб подвергается окислительному "метаболизму" посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

    Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Назначение гефитиниба совместно с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

    Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.

    Основной метаболит, определяемый в плазме крови - О-десметилгефитиниб, обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношений клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

    Общий плазменный клиренс гефитиниба - приблизительно 500 мл/мин. Средний период полувыведения составляет 41 час. Препарат выводится в основном с фекалиями. Почками выводится менее 4% от введенной дозы.

    Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

    На фоне ежедневного приема препарата Иресса® в дозе 250 мг время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у данных пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

    Особенности действия препарата Иресса® у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

    Показания:

    Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.

    Беременность и период лактации.

    Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

    С осторожностью:

    При идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса®); при слабом и умеренном повышении активности “печеночных” трансаминаз и уровня билирубина.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

    В том случае, если пациент пропустил прием очередной дозы, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей дозы осталось не менее 12-ти часов. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

    Таблетка также может быть диспергирована в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного разрушения (приблизительно 15 минут) и тут же выпить полученную суспензию. Налить еще половину стакана воды, ополаскивая стенки и выпить полученную суспензию.

    Суспензию препарата Иресса® можно также назначать через назогастральный зонд.

    Не требуется коррекции дозы препарата Иресса® в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

    Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения препаратом Иресса® в дозе 250 мг/сутки.
    Побочные эффекты:

    Наиболее распространенными нежелательными реакциями, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

    Обычно нежелательные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались тяжелые нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

    Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных реакций.

    Ниже представлены нежелательные реакции по данным объединенного анализа результатов клинических исследований III фазы ISEL, INTEREST и IPASS, включавших 2462 пациентов, получавших препарат Иресса®.

    Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1 - < 10%); нечасто (≥0,1 - < 1%); редко (≥ 0,01 - 0,1%).

    Со стороны свертывающей системы крови: часто - гематурия и носовое кровотечение; нечасто - гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений а фоне приема варфарина.

    Со стороны органов пищеварения: очень - часто диарея (в отдельных случаях тяжелая), тошнота (в основном, легкой степени тяжести), рвота (в основно легкой или средней степени тяжести), стоматит (в основном, легкой степе и тяжести), анорексия (легкой или средней степени тяжести), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (в основном, легкой или средней степени тяжести); часто - дегидратация (вследствие диареи, тошноты, рвоты и анорексии), сухость во рту (в основном, легкой степени тяжести), повышение активнос и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в основном, легкой или средней степе и тяжести), повышение уровня билирубина (в основном, легкой или средней степени тяжести); нечасто - панкреатит, перфорации органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гепатит (сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом).

    Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит, блефарит, ксерофтальмия (в основном, легкой степени тяжести); нечасто - кератит, обратимая эрозия роговицы, иногда в сочетании с нарушением роста ресниц.

    Со стороны органов дыхания: часто - интерстициальная пневмония (часто 3-4 степени тяжести, вплоть до летального исхода).

    Со стороны мочевыводящей системы: часто - бессимптомное повышение уров я креатинина в крови, протеинурия, цисттт; редко - геморрагический цистит.

    Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто - сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи, включая образование трещин на фоне эритемы (в основном, легкой и и средней степени тяжести); часто - изменения ногтей, алопеция; нечасто
    синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; редко - буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную экссудативную эритему; кожный васкулит

    Со стороны иммунной системы: часто - ангионевротический отек, крапивница.

    Прочие: очень часто - астения (преимущественно легкой степени тяжести); часто - пирексия.

    Передозировка:

    Возможные симптомы - увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

    Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

    Взаимодействие:

    Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений "площади под кривой" (AUC) для гефитиниба на 83%.

    Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

    Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному (≥ 5) и длительному повышению pH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

    При совместном применении гефитиниба и винорельбина возможно усиление нейтропенического действия винорельбина.

    Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами-индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.

    Особые указания:

    При решении вопроса о назначении препарата Иресса® больных местнораспространенным или метастатическим НМРЛ рекомендуется определение мутации в гене EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных. Если образец ткани опухоли недоступен для исследования, можно использовать циркулирующую опухолевую ДНК, полученную из образцов крови (плазмы). Для определения мутаций в образцах ткани опухоли и циркулирующей опухолевой ДНК важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты. Применение препарата Иресса® не рекомендовано вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR.

    Иногда у пациентов, принимающих препарат Иресса®, отмечалось интерстициальное поражение легких, в редких случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

    Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса®) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

    Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS > 2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни (НМРЛ) < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

    На фоне приема препарата Иресса® было отмечено бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит. Сообщалось о единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

    В клинических исследованиях препарата Иресса® были отмечены сердечнососудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса® не была установлена. У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

    При развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

    При остром развитии или ухудшении признаков и симптомов кератита: воспаления глаз, слезотечения, светочувствительности, нечеткости зрения, болезненности и/или покраснения глаз, пациент должен незамедлительно обратиться к офтальмологу. При подтверждении язвенного кератита терапию препаратом Иресса® следует приостановить. Если симптомы не исчезают или повторно развиваются при возобновлении приема препарата Иресса®, следует рассмотреть возможность полной отмены данной терапии.

    При применении препарата Иресса® в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса®. У взрослых пациентов с НМРЛ при лечении препаратом Иресса® подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

    Сообщалось о случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов на фоне приема препарата Иресса®. В большинстве случаев это связано с другими известными факторами риска, такими как одновременный прием стероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации.

    Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Иресса® и, как минимум, в течение 3-х месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

    Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса® могут развиться такие побочные действия, как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

    Упаковка:

    По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминия, по 3 блистера в пакет из алюминиевой фольги.

    Пакет вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке.

    Хранить в местах, недоступных для детей.

    Срок годности:

    4 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:П N016075/01
    Дата регистрации:2009-10-06
    Дата переоформления:2021-06-22
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-06-03
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх