Изониазид (Isoniazid)

Действующее вещество:ИзониазидИзониазид
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор д/ингал.; для инъекций
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор для инъекций
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор для инъекций
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор в/м; в/в
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор в/м; в/в
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид-Дарница
    раствор д/ингал.; в/м; в/в; э/трахеал.
  • Изониазид-Ферейн®
    раствор для инъекций
  • Изониазид-Эдвансд
    таблетки внутрь
  • Изониазида таблетки
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    таблетки

    Состав:

    Активное вещество: 1 таблетка содержит изониазида 0,1г (100 мг); 0,2г (200 мг) или 0,3г (300 мг)

    вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

    Описание:

    Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы

    Фармакотерапевтическая группа:Противотуберкулезное средство
    АТХ:  

    J04AC01   Изониазид

    Фармакодинамика:

    Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).

    Фармакокинетика:

    Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект ”первого прохождения“ через печень. Т Сmах - 1-2 ч, Сmах после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 0.57- 0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

    Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы СYР2С9 и CYP3A2E1 в печени. Период полувыведения из крови (Т1/2) для ”быстрых ацетиляторов" - 0.5-1.6 ч; для ”медленных' - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6.7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1.5 до 15 лет - 2.3-4.9 ч, а у новорожденных - 7.8-19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет З ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч.

    Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у ”быстрых ацетиляторов” содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у ”медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

    Показания:

    Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом), заболевания печени в стадии обострения, детский возраст до 2-х лет (для данной лекарственной формы).

    С осторожностью:

    Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, после еды, в зависимости от массы тела по 600-900 мг/сут в 1-3 приема, максимальная разовая доза - 600 мг, суточная - 900 мг (при массе тела более 90 кг); детям с 2-х лет - по 5-15 мг/кг/сут, кратность приема - 1-2 раза в сутки, максимальная доза - 500 мг/сут.

    С целью профилактики - внутрь, по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес - до 300 мг 1 раз в сутки.

    В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

    Побочные эффекты:

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериальнго давления.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

    Местные реакции: раздражение в месте инъекции.

    Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

    Передозировка:

    Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.

    Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глютаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин Вб — 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12).

    Взаимодействие:

    При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

    Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

    Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

    Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

    Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

    Повышает гепатотоксичность рифампина.

    Сочетание с пиридоксином снижае! опасность развития периферических невритов.

    С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

    Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

    Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

    Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

    Антацидные ЛС (особенно A13+ содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

    При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

    Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

    Особые указания:

    Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными лекарственньми средствами.

    В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамики содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

    При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

    Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

    Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Сu2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

    Лабораторные показатели - АЛТ, АСТ, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

    При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

    Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

    Форма выпуска/дозировка:Таблетки 100, 200, 300 мг
    Упаковка:

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку, по 50 или 100 таблеток в банки полимерные в комплекте с крышками. Каждую банку или 2, З, 5 или 10 контурных ячейковьж упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Упаковка «ангро»: по 10, 100, 120 или 140 контурньж ячейковых упаковок в коробки из гофрокартона. По 100 таблеток в банки полимерные в комплекте с крышками.

    Условия хранения:

    Хранить в сухом, защищенном света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 оС.

    Срок годности:

    З года. Недопустимо применять препарат с истекшим сроком годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:Р N000694/01
    Дата регистрации:2008-07-17
    Дата окончания действия:2011-08-04
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-02-18
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх