Камирен ХЛ - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Назначение доксазозина больным с симптомами ДГПЖ приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания.

Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря. Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А альфа1- адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов, альфа1- адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.

Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 месяцев).

Артериальная гипертензия

Применение доксазозина у больных артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа 1-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».

Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца. Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6’- и 7’- гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у больных артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у больных, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика доксазозина пролонгированного действия отличается от доксазозина с обычным высвобождением. Препарат Камирен® ХЛ предназначен для контролированного высвобождения доксазозина на протяжении 24 часов. Его относительная биодоступность, по сравнению с доксазозином обычного высвобождения, составляет 54 %.

Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови 10,1±5,6 нг/мл определяется через 8,0±3,7 ч. Связь с белками плазмы крови около 98 %.

Влияние пищи

Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) доксазозина в среднем на 32 % и 18 % выше после приема пищи по сравнению с приемом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.

Влияние времени пассажа по кишечнику

Значительно укороченное время пассажа препарата (например, синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны, увеличение времени пассажа по кишечнику (например, хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.

Метаболизм

Метаболизм доксазозина обусловлен главным образом его О-деметилированием и гидроксилированием. Доксазозин интенсивно метаболизируется в печени. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что основной путь элиминации препарата происходит за счет изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.

Имеются лишь ограниченные данные о применении доксазозина у пациентов с нарушением функции печени; также мало изучен вопрос о воздействии на фармакокинетику доксазозина препаратов, влияющих на метаболизм в печени (например, циметидин). В клиническом исследовании с участием 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени после однократного приема доксазозина наблюдалось повышение AUC на 43 % и снижение кажущегося перорального клиренса на 40 %.

Выведение

Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65 %), 5 % - в неизмененном виде; почками выводится около 10 %. Выведение доксазозина из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения (Т/4), равным 22 часам. Указанное фармакокинетическое свойство является основанием для его применения 1 раз в сутки.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические исследования доксазозина у пациентов с нарушением функции почек не выявили существенных отличий по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение доксазозина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) на 40 % увеличивает экспозицию препарата по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста

В равновесном состоянии Сmах и AUC у пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27 % и 34 % соответственно по сравнению с молодыми.

Показания:

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.

- Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Возраст до 18 лет.

- Тяжелая печеночная недостаточность в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.

- Инфекции мочевыводящих путей.

- Анурия.

- Прогрессирующая почечная недостаточность.

- Гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе).

- Сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей.

- Камни в мочевом пузыре.

С осторожностью:

Митральный и аортальный стеноз, сердечная недостаточность с повышением минутного выброса, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст, одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), т. к. может возникать симптоматическая гипотензия, печеночная недостаточность.

Беременность и лактация:

Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследования на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке.

Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных или кормящих женщин, безопасность применения доксазозина во время беременности или в период кормления грудью еще не установлена. В связи с этим во время беременности или в период лактации препарат Камирен® ХЛ может быть использован только тогда, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы:

Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время завтрака.

Если прием препарата Камирен® ХЛ пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи с тем, что вероятно развитие феномена «первой дозы», особенно выраженное на фоне предшествующего применения диуретиков. Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4-х недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат Камирен® ХЛ, его дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рекомендуемая доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Камирен® ХЛ следует применять с осторожностью у пациентов с печеной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»). Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10

часто от ≥1/100 до <1/10

нечасто от ≥1/1000 до <1/100

редко от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто - инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто - анорексия, подагра, повышение аппетита.

Нарушения психики:

нечасто - тревога, депрессия, бессонница;

очень редко - возбуждение, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головокружение, головная боль, сонливость;

нечасто - острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор;

очень редко - постуральное головокружение, парестезия.

Нарушение со стороны органа зрения:

очень редко - нечеткое зрение;

частота неизвестна - интраоперационный синдром атоничной радужки (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - вертиго;

нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто - ощущение сердцебиения, тахикардия;

нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда;

очень редко - брадикардия, аритмии.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - артериальная гипотензия, постуральная гипотензия;

очень редко - «приливы» крови к коже лица.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - бронхит, кашель, одышка, ринит;

нечасто - носовое кровотечение;

очень редко - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота;

нечасто - запор, диарея, метеоризм, рвота, гастроэнтерит;

редко - непроходимость желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - отклонение от нормы показателей функции печени;

очень редко - холестаз, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - кожный зуд;

нечасто - кожная сыпь;

очень редко - алопеция, пурпура, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто - боль в спине, миалгия;

нечасто - артралгия;

очень редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - цистит, недержание мочи;

нечасто - дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание;

очень редко - нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, увеличение диуреза.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - импотенция;

очень редко - гинекомастия, приапизм;

частота неизвестна - ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - астения, боль в груди, гриппоподобные симптомы, периферические отеки;

нечасто - боль различной локализации, отек лица;

очень редко - повышенная утомляемость, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто - увеличение массы тела.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; пациента необходимо перевести в положение «лежа» на спине и приподнять ноги. При выраженном снижении АД провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК), при необходимости применить вазопрессоры.

Гемодиализ неэффективен, так как доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Взаимодействие:

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента CYP 3А4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP 3А4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Большая (98 %) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствует о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.

В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.

Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина. Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.

При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течении 4-х дней при одновременном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня С_m_ах и среднего Т_1/2доксазозина. Подобное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы).

Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа- адренорецепторов.

При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами - снижение.

Особые указания:

Постуральная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом назначения любого альфа- адреноблокатора пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения препаратом Камирен® ХЛ пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.

Препарат Камирен® ХЛ следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.

Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

У больных ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении препарата у больных с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у больных с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии.

Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.

Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.

Интраоперационный синдром атоничной радужки

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Камирен® ХЛ с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии.

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Камирен® ХЛ, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»), избегая назначения максимальных доз.

Приапизм

Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Лактоза

Препарат Камирен® ХЛ содержит лактозу (в виде лактозы моногидрата). Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный препарат.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, покрытая с двух сторон термостойким лаком (Coldforming OPA/A1/PVC-A1).

1, 3, 9 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальном блистере. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-№(001805)-(РГ-RU)

Дата регистрации:2023-02-13

Владелец Регистрационного удостоверения:

КРКА Д Д НОВО МЕСТО Словения

Производитель:

КРКА Д Д НОВО МЕСТО Словения

Представительство:

КРКА-РУС ООО Россия

Дата обновления информации: 2023-03-19

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Камирен® ХЛ (Kamiren® XL)