Кандекор Н16 - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипролоза, макрогол-8000, кармеллоза кальция, краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат

Описание:

Овальные двояковыпуклые таблетки бледно-розового цвета с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

АТХ:

C09DA06 Кандесартан и диуретики

Фармакодинамика:

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид подавляет активную реабсорбцию ионов натрия (преимущественно в дистальных почечных канальцах) и усиливает выведение ионов натрия, хлора и воды. Дозозависимо увеличивает выведение ионов калия и магния почками, кальций реабсорбируется в большей степени. Уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, снижает сердечный выброс и АД. При длительной терапии снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) развивается за счет расширения артериол. Длительная терапия гидрохлоротиазидом уменьшает риск развития сердечнососудистых заболеваний и смертности.

Кандесартан

Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами I типа (AT₁-рецепторы).

Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) I типа, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин, не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT₁-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов пожилого возраста (возраст от 70 до 89 лет, 21 % пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пациентов пожилого возраста). Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо (при необходимости) в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) (с 166/90 мм рт. ст. до 145/80 мм рт. ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 мм рт. ст. до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28 % ниже, чем в контрольной группе (относительный риск = 0,72, 95 % доверительный интервал 0,53-0,99; р = 0,04).

Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают аддитивным антигипертензивным эффектом.

Артериальная гипертензия

У пациентов с артериальной гипертензией кандесартан вызывает длительное клинически значимое снижение АД без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Отсутствуют сведения о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы и развитии синдрома "отмены" при прекращении приема препарата. После однократного приема кандссартана антигипертензивное действие обычно развивается через 2 часа. При продолжении терапии стабильное снижение АД достигается в течение 4-х недель. Достигнутый уровень АД поддерживается при длительной терапии. При применении препарата Кандекор^® Н 16 один раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 часов.

Частота развития побочных эффектов, особенно кашля, на фоне одновременного применения комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан ниже, чем при терапии комбинацией гидрохлоротиазид + ингибитор АПФ.

Эффективность комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан не зависит от пола и возраста пациента.

Фармакокинетика:

Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику гидрохлоротиазида и кандесартана.

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет примерно 70 %. Одновременный прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15 %. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и выраженными отеками биодоступность может быть снижена.

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет примерно 60 %. Объем распределения составляет 0,8 л/кг.

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из ЖКТ, прочно связывается с AT₁-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С_mах) достигается через 3-4 часа после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т. е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Биотрансформация и выведение

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится практически полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Период полувыведения (Т_¹/2) гидрохлоротиазида составляет примерно 8 часов. Примерно 70 % принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится почками за 48 часов. Т_¹/2гидрохлоротиазида не изменяется при одновременном применении с кандесартаном. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного применения в комбинации с кандесартаном, по сравнению с монотерапией, не происходит.

Кандесартан

Кандесартан выводится, в основном, в неизмененном виде почками, с желчью через кишечник и лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени (изофермент CYP2C9). Результаты исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого лекарственного взаимодействия с препаратами, влияющими на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. По данным исследований в условиях in vitro не ожидаются лекарственные взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Т_¹/2кандесартана составляет примерно 9 часов. При повторном приеме доз не накапливается в организме. После одновременного применения с гидрохлоротиазидом Т_¹/2, кандесартана не изменяется.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0,37 мл/мин/кг, при почечном клиренсе около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана происходит путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема внутрь радиоактивно-меченного кандесартана (¹⁴С-меченного кандесартана) примерно 26 % выводится почками в виде кандесартана и 7 % - в виде неактивного метаболита, а 56 % выводится с желчью через кишечник в виде кандесартана и 10 % - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Т_¹/2гидрохлоротиазида удлинен у пациентов с нарушениями функции почек.

Кандесартан

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет С_mах и AUC кандесартана, по сравнению с пациентами более молодого возраста, выше примерно на 50 % и 80 % соответственно. Тем не менее антигипертензивный эффект и частота развития побочных эффектов одинаковы в обеих возрастных группах.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени С_mах и AUC кандесартана при повторном применении увеличиваются на 50 % и 70 % соответственно, при этом Т_¹/2не изменяется по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляют 50 % и 110 %. Т_¹/2, кандесартана у таких пациентов удлиняется примерно в два раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени среднее значение AUC кандесартана увеличилось примерно на 20 % (по данным одного исследования) и на 80 % - по данным, полученным в ходе другого исследования. Нет опыта применения у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата, а также к другим производным сульфонамида.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), в том числе анурия.
Нарушения функции печени тяжелой степени и/или холестаз.
Печеночная энцефалопатия, риск развития печеночной комы.
Рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия.
Подагра.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью:

Тяжелая ХСН, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), цирроз печени, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, состояние после недавно перенесенной трансплантации почки, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сахарный диабет, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, увеличение длительности интервала QT на ЭКГ, одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов, гиперурикемия, системная красная волчанка (СКВ), пожилой возраст, острая миопия, закрытоугольная глаукома, немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел "Особые указания").

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Кандекор^® Н 16 при беременности противопоказано. Пациентки, принимающие препарат Кандекор^® Н 16, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии с лечащим врачом. В случае наступления беременности следует прекратить прием препарата Кандекор^®Н 16 и при необходимости перевести пациентку на альтернативную гипотензивную терапию.

Препарат Кандекор^® Н 16, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, может вызывать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если вес же препарат Кандекор^®Н 16 применялся во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.

Новорожденные, матери которых принимали препарат Кандекор^® Н 16 во время беременности, должны находиться под наблюдением, т. к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко матери в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляют лактацию.

Нет данных о выделении кандесартана в грудное молоко. Однако кандесартан определялся в молоке лактирующих крыс.

Препарат Кандекор^® Н 16 противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел "Противопоказания").

Способ применения и дозы:

Внутрь, один раз в сутки, независимо от времени приема пищи (биодоступность кандесартана не зависит от времени приема пищи. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность гидрохлоротиазида).

Рекомендуемая доза - 1 таблетка один раз в сутки.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Кандекор^® Н 16. При необходимости может быть рассмотрен вопрос перевода пациента с монотерапии препаратом Кандекор^® на терапию комбинированным препаратом Кандекор^® Н 16. При переводе пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана.

Препарат Кандекор^® Н 16 можно назначать пациентам, АД которых не поддается оптимальному контролю кандесартаном в дозе 16 мг (например, препаратом Кандекор^® в дозировке 16 мг) или комбинацией гидрохлоротиазид + кандесартан в меньшей дозировке (например, Кандекор^® Н 8).

В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4-х недель от начала лечения.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек предпочтительнее применение "петлевых" диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени (КК 30-80 мл/мин/м² площади поверхности тела) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор^®), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор^® Н 16 противопоказан пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/м² площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"),

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования, начиная с дозы 4 мг (посредством монотерапии препаратом Кандекор^®).

Препарат Кандекор^® Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты со сниженным ОЦК

Пациентам со сниженным ОЦК (риск развития артериальной гипотензии) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования, начиная с дозы 4 мг (посредством монотерапии препаратом Кандекор^®).

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор^® Н 16 у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы (2,3-3,3 %) по частоте с группой плацебо (2,7 %).

Побочные эффекты комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан ограничены побочными эффектами, ранее зарегистрированными отдельно для кандесартана и/или гидрохлоротиазида.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто	≥ 1/10
часто	от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто	от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко	от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко	от < 1/10000
частота неизвестна	не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазидом (применяемым обычно в дозе 25 мг или более) были отмечены нижеперечисленные побочные эффекты.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - анафилактические реакции.

Нарушения психики:

редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - легкое головокружение, вертиго;

редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко - преходящее нарушение зрительного восприятия;

частота неизвестна - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Нарушения со стороны сердца:

редко - аритмии.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто - ортостатическая гипотензия;

редко - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко - респираторный дистресс-синдром (в том числе пневмонит, отек легкого);

очень редко - острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто - анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор;

редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации;

редко - токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений СКВ.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

редко - мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - глюкозурия;

редко - нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - слабость;

редко - лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови;

редко - повышение концентраций остаточного азота и креатинина в сыворотке крови.

Кандесартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головокружение/вертиго, головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - инфекции дыхательных путей;

очень редко - кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень редко - тошнота;

частота неизвестна - диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, нарушение функции печени или гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Лабораторные и инструментальные данные:

очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия.

Передозировка:

Симптомы

Учитывая фармакологические свойства препарата, можно предположить, что основным проявлением передозировки может быть выраженное снижение АД и головокружение. Описаны случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), завершившиеся выздоровлением пациента без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов.

Тем не менее, на фоне применения препарата Кандекор^® Н 16 возможны следующие симптомы передозировки: выраженное снижение АД, головокружение, жажда, нарушение водно-электролитного баланса, тахикардия, желудочковая аритмия, угнетение/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение

Необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка. Далее необходимо проведение симптоматической терапии под контролем жизненно важных функций. Пациента необходимо перевести в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами, провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида). Следует контролировать состояние водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов сыворотки крови и при необходимости провести их коррекцию. В случае необходимости могут быть назначены симптоматические средства. Выведение гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Диуретики, слабительные средства, амфотерицин В и производные салициловой кислоты, стероиды и адренокортикотропный гормон (АКТГ)

При одновременном применении гидрохлоротиазида с фуросемидом, амфотерицином В, производными салициловой кислоты, стероидами и АКТГ или при злоупотреблении слабительными средствами возможно увеличение выведения ионов калия.

Препараты, способствующие повышению содержания калия в плазме крови

Одновременное применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), заменителей калия или других средств, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды, антиаритмические средства, некоторые антипсихотические средства и другие лекарственные средства

Гипокалиемия и гипомагниемия на фоне терапии тиазидными диуретиками может усиливать кардиотоксичность сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт"):

I А класс антиаритмических средств (например, хинидин, дизопирамид);
III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, соталол, дофетилид);
некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сулъпирид, амисулъприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);
другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Литий

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в плазме крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и АРА II. Одновременное применение кандесартана и гидрохлоротиазида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Одновременное применение НПВП (в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и неселективные НПВП) может ослаблять антигипертензивный эффект АРА II.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРА II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек в начале одновременной терапии и периодически в течение всего курса лечения.

Анионообменные смолы (колестирамин и колестипол)

Всасывание гидрохлоротиазида значительно снижается в присутствии анионообменных смол. Однократный прием колестирамина или колестиола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 % и 43 % соответственно.

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Витамин Д и соли кальция

Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция повышает содержание кальция в сыворотке крови, т. к. снижается выведение кальция. При необходимости применения препаратов кальция или витамина Д следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, возможно, скорректировать дозу этих препаратов.

Одновременное применение гидрохлоротиазида с β-адреноблокаторами и диазоксидом потенцирует их гипергликемическое действие.

Антихолинергические средства, например, атропин, бипериден увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ.

При одновременном применении амантадина увеличивается риск развития побочных эффектов амантадина за счет снижения экскреции.

Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат - увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.

При одновременном приеме с этанолом, барбитуратами, наркотическими анальгетиками может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Одновременное применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Метформин

Следует применять с осторожностью одновременно с метформином, т. к. существует риск развития лактоацидоза, индуцированного почечной недостаточностью на фоне применения гидрохлоротиазида.

Симпатомиметики (прессорные амины, например, эпинефрин и норэпинефрин)

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффективность адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин).

Гидрохлоротиазид может увеличивать риск развития острой почечной недостаточности (ОПН), особенно при одновременном применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Баклофен, амифостин, трициклические антидепрессанты или нейролептики усиливают антигипертензивный эффект, возрастает риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с варфарином, дигоксином, контрацептивами для приема внутрь (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом и нифедипином выявлено не было.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов-мишеней, ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе, развитием ОПН) в сравнении с монотерапией препаратом одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

Одновременное применение АРА II с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Особые указания:

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек предпочтительно применять "петлевые" диуретики. Если препарат Кандекор^® Н 16 применяется у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Кандекор^® Н 16 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, а также стенозом артерии единственной функционирующей почки препараты, влияющие на РААС, в том числе и АРА II, могут увеличивать концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Снижение ОЦК (гиповолемия) и/или гипонатриемия

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией на фоне приема препарата Кандекор^® Н 16 может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применение препарата Кандекор^® Н 16 до устранения этих состояний.

Общая анестезия, хирургические вмешательства

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата Кандекор^® Н 16.

При проведении хирургических вмешательств под общей анестезией у пациентов, принимающих АРА II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и потребовать внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Тиазидные диуретики должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы. Опыт применения препарата Кандекор^® Н 16 у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствует.

Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП

Препарат Кандекор^® Н 16, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Кандекор^® Н 16 не рекомендуется.

Нарушения водно-электролитного баланса

У всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водноэлектролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипокалиемический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

Гидрохлоротиазид в зависимости от дозы усиливает выведение калия и может вызывать гипокалиемию. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при одновременном применении с кандесартаном. Риск развития гипокалиемии повышен у пациентов с циррозом печени, гиповолемией или у пациентов, соблюдающих бессолевую диету, или одновременно принимающих глюкокортикостероиды или АКТГ.

Применение препарата Кандекор^® Н 16 может спровоцировать гиперкалиемию, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями калия или другими средствами, способными повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. При необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Метаболические и эндокринные эффекты

Необходимо соблюдать осторожность у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т. к. гидрохлоротиазид может ослаблять их действие. На фоне терапии тиазидными диуретиками латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать.

На фоне лечения тиазидными диуретиками возможно повышение концентраций холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Однако при применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан, содержащей гидрохлоротиазид 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество таких случаев (либо отсутствие подобных эффектов).

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры.

Фоточувствительность

Описаны случаи развития фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида. В случае развития проявлений фоточувствительности рекомендовано прекратить терапию. При необходимости продолжения терапии рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей (УФ-лучей).

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Кандекор^® Н 16, может быть причиной положительного результата антидопингового теста.

Хориоидальный выпот/транзиторная миопия/острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид - это сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом полей зрения, транзиторной острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы.

Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.

Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.

НМРК

В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.

У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось об очень редких случаях развития острой респираторной токсичности тяжелой степени, включая ОРДС, после применения гидрохлоротиазида. В большинстве случаев отек легких развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Начальные симптомы включают: одышку, повышение температуры тела (лихорадка), дыхательную недостаточность и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС необходимо отменить препарата Кандекор^®Н 16 и назначить соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС на фоне приема гидрохлоротиазида.

Общие

У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при ХСН III- IV функционального класса по классификации NYHA, заболевании почек, включая стеноз почечной артерии), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - ОПН. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема АРА II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергической реакции или бронхиальной астмы, но более вероятны при наличии таковых в анамнезе.

Имеются сообщения об обострении течения СКВ при применении тиазидных диуретиков. Одновременное применение с другими гипотензивными лекарственными средствами потенцирует антигипертензивный эффект препарата Кандекор^® Н 16.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Кандекор^® Н 16 содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние препарата Кандекор^® Н 16 на управление транспортными средствами, механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Тем не менее необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, в связи с возможностью развития побочных эффектов (головокружение, повышенная усталость и др.).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 12,5 мг+16 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой или ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-002226

Дата регистрации:2013-09-11

Дата окончания действия:2025-12-31

Дата переоформления:2021-09-24

Владелец Регистрационного удостоверения:

КРКА-РУС ООО Россия

Производитель:

КРКА Д Д НОВО МЕСТО АО Россия

Представительство:

КРКА-РУС ООО Россия

Дата обновления информации: 2023-07-12

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Кандекор® Н16 (Candecor® Н16)