Ластет - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Состав капсулы: желатин, D-сорбитол, глицерин, этилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, оксид титана, оксид красного железа, соляная кислота.

Описание:Капсулы по 25 мг - бледно-оранжевые мягкие капсулы, с содержащейся в них бесцветной или светло-желтого цвета прозрачной вязкой жидкостью. Желатиновые.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство

АТХ:

L01CB01 Этопозид

Фармакодинамика:

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G₂-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотичеекой фазе.

Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50% и она не изменяется в зависимости от приема пищи.

Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6-2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3-10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения Этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6-1,4 часа и завершающей фазе - 3-5,8 часа.

Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется с калом.

Показания:

Основными показаниями к применению Этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого.

Имеются сообщения об эффективности Этопозида при печении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;

- выраженная миелосупрессия;

- выраженные нарушения функции печени и почек;

- острые инфекции;

- беременность и период кормления грудью.

Применение у детей

Безопасность и эффективность для детей не установлена.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.

При приеме внутрь Этопозид назначает по 50 мг/м² ежедневно в течение 14-21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м² 5 дней подряд с интервалом в 3 недели.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Побочные эффекты:

Со стороны системы кроветворения:

Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным, ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата.

Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Этопозида.

Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы.

Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны-пищеварительной системы:

Тошнота и рвота-возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты.

Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия.

Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

При быстром внутривенном введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения Этопозида скорость введения следует уменьшить.

Аллергические реакции:

Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм и одышка.

Дерматологические реакции:

Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Другие токсические проявления:

Изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Передозировка:

Случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана в основном симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие:

Противоопухолевое действие Этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение Этопозида может быть нарушено.

При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.

Особые указания:

- Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.

- При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

- Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием Этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом Этопозида. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм³ и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм³ терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

- При возникновении анафилактических реакций прием Этопозида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

- Необходимо соблюдать предосторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.

- Мужчины и женщины, получающие терапию Этопозидом, должны использовать надежные методы контрацепции.

- Изредка у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Форма выпуска/дозировка:Капсулы, 25 мг.

Упаковка:

По 4 блистера с капсулами по 25 мг в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения:Хранить в недоступном для детей месте, при температуре 25 °С.

Срок годности:Для капсул по 25 мг - 2,5 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:N014897/01

Дата регистрации:2008-07-01

Дата переоформления:2018-04-02

Владелец Регистрационного удостоверения:

НИППОН КАЙЯКУ КО ЛТД Япония