Клинико-фармакологическая группа: 

Антидепрессанты

Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу

Входит в состав препаратов
  • Дорсумио®
    таблетки внутрь
  • АТХ:

    M03BX   Другие миорелаксанты центрального действия

    Фармакодинамика:

    Тизанидин миорелаксант центрального действия. Эффективен как при остром болезненном мышечном спазме и боли, вызванной влиянием повреждающего фактора на периферические рецепторы нервной системы (ноцицептивной боли), так и при длительно существующем повышенном напряжении мышц при поражении спинного и головного мозга (хронической спастичности спинального и церебрального происхождения). Он уменьшает такие симптомы, как повышенное напряжение мышц (спастичность) и мышечные спазмы (клонические судороги), вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений. Тизанидин оказывает также умеренно выраженный обезболивающий (анальгезирующий) эффект.

    Миртазапин устраняет боль, которая вызвана патологическим возбуждением нервных клеток, отвечающих за восприятие боли, в случае, когда физическое повреждение организма отсутствует (нейропатический болевой синдром). Механизм анальгезирующего действия миртазапина обусловлен восстановлением активности нервных структур, отвечающих за подавление боли (нисходящих систем подавления боли). Миртазапин обладает седативным и антидепрессивным действием, улучшает психоэмоциональное состояние.

    Активные вещества тизанидин и миртазапин при совместном применении обеспечивают двойное анальгезирующее действие с миорелаксантным и антидепрессивным эффектами.

    Фармакокинетика:

    Тизанидин

    После приема внутрь тизанидин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 34%. Связывание с белками плазмы крови - 30%.

    Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro тизанидин метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболиты неактивны.

    T1/2 составляет в среднем 2-4 ч. Выводится почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов, в неизмененном виде - около 4,5%.

    Миртазапин

    Миртазапин после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч.

    Css в плазме крови устанавливается через 3-4 дня постоянного приема. Связывание с белками плазмы составляет 85%.

    Активно метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.

    Миртазапин выводится почками и через кишечник. T1/2 составляет 20-40 ч.

    При почечной и печеночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.

    Показания:

    Хронический болевой синдром, связанный с заболеваниями позвоночника (люмбаго, люмбоишалгия, болезненный мышечный спазм), сопровождающийся легкой или умеренной депрессией.

    F32.0   Депрессивный эпизод легкой степени

    F32.1   Депрессивный эпизод средней степени

    M54.4   Люмбаго с ишиасом

    M54.9   Дорсалгия неуточненная

    R52.2   Другая постоянная боль

    Противопоказания

    - Повышенная чувствительность к миртазапину и/или тизанидину

    - нарушение функции печени тяжелой степени

    - одновременное применение с ингибиторами МАО, ингибиторы изофермента CYP1A2 (такие как флувоксамин или ципрофлоксацин)

    - беременность, период грудного вскармливания

    - детский и подростковый возраст до 18 лет.

    С осторожностью:

    С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.

    Беременность и лактация:

    Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь 1 раз/сут в дозе 15 мг миртазапина + 6 мг тизанидина.

    Лечение миртазапином рекомендуется прекращать постепенно.

    Побочные эффекты:

    Очень часто: увеличение массы тела, повышенный аппетит, сонливость, седативный эффект, головная боль, сухость во рту.

    Часто: необычные сны, спутанность сознания, тревога, бессонница, заторможенность, головокружение, тремор, амнезия, ортостатическая гипотензия, тошнота, диарея, рвота, запор, кожная сыпь, артралгия, миалгия, боль в спине, периферические отеки, утомляемость.

    Нечасто: ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, акатизия, гиперкинезия, парестезия, синдром беспокойных ног, обморок, снижение АД, гипестезия слизистой оболочки полости рта.

    Редко: агрессивность, миоклонус, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

    Частота неизвестна: дисгевзия, астения, отечность, угнетение кроветворной функции костного мозга, проявляющееся эритропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией, синдром неадекватной секреции АДГ, гипонатриемия, судороги, парестезии в слизистой оболочке полости рта, дизартрия, отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение, сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек, увеличение активности КФК.

    Передозировка:

    При передозировке могут возникнуть следующие симптомы, связанные с наличием в составе комбинации миртазапина: дезориентация, продолжительное седативное действие в сочетании с тахикардией и незначительным повышением или понижением артериального давления. При приеме доз, значительно превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось о тяжелых нарушениях со стороны сердца.

    Симптомами передозировки, связанными с наличием в составе препарата тизанидина могут быть: тошнота, рвота, снижение артериального давления, нарушения со стороны сердца, головокружение, сонливость, расширение зрачков, беспокойство, угнетение дыхания, кома.

    Лечение симптоматическое: промывание желудка, прием активированного угля.

    Взаимодействие:

    Применение данной комбинации одновременно с ингибиторами МАО противопоказано. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее, чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином.

    Совместное применение миртазапина с серотонинергическими препаратами (в т.ч. L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метиленовый синий, СИОЗС, венлафаксин, препараты лития, препараты зверобоя продырявленного) может привести к развитию серотонинового синдрома.

    При одновременном применении тизанидина с ингибиторами изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к симптомам передозировки, в т.ч. к удлинению интервала QT(c).

    При одновременном применении тизанидина с индукторами изофермента CYP1A2 возможно снижение концентрации тизанидина в плазме крови, что может привести к уменьшению его терапевтического эффекта.

    При применении тизанидина одновременно с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличение AUC тизанидина. Результатом одновременного применения может оказаться клинически значимая и длительная артериальная гипотензия, сопровождающаяся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания).

    При одновременном применении тизанидина с гипотензивными препаратами, включая диуретики, возможны снижение АД (в отдельных случаях вплоть до сосудистого коллапса и потери сознания) и брадикардия.

    При одновременном применении с тизанидином седативные, снотворные средства (бензодиазепин, баклофен), блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов могут усиливать седативный эффект тизанидина.

    Одновременное применение тизанидина и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови.

    При одновременном применении этанола, препаратов с седативным действием усиливается седативный эффект тизанидина.

    Системная биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более 10 сигарет в день) снижается примерно на 30%.

    Особые указания:

    Перед началом лечения врач должен выяснить суицидальных наклонностей у пациента.

    У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

    Следует контролировать состояние пациентов с психическими расстройствами (в т.ч. шизофрения), дизурическими расстройствами, острой закрытоугольной глаукомой, психомоторным возбуждением, при заболеваниях сосудов головного мозга, склонности к артериальной гипотензии.

    С осторожностью применять у пациентов с манией, гипоманией, зависимостью от лекарственных средств, влияющих на ЦНС.

    Резкое прекращение приема комбинации миртазапин + тизанидин после продолжительного применения может стать причиной появления симптомов отмены: головокружение, двигательное беспокойство, нередко протекающее с сильным эмоциональным возбуждением, сопровождаемым чувством тревоги и страха (ажитация), тревога, головная боль, тошнота.

    Инструкции
    Вверх