Препарат Октагам содержит мальтозу — дисахарид, полученный из кукурузы. Сообщалось об анафилактоидных/анафилактических реакциях при применении других продуктов, содержащих мальтозу/кукурузный крахмал. Пациенты с известной аллергией на кукурузу должны избегать применения препарата Октагам или тщательно обследоваться на предмет появления признаков или симптомов острых реакций гиперчувствительности.
В связи с тем, что развитие некоторых побочных эффектов может быть связано со скоростью введения препарата, следует строго выполнять указания, приведенные в разделе «Способ применения и дозы». Во время введения препарата следует тщательно контролировать состояние пациента. Наиболее часто побочные реакции могут возникать при высокой скорости введения, при гипо- и агаммаглобулинемии (на фоне дефицита иммуноглобулина А или без него), при введении иммуноглобулина в первый раз, в редких случаях при переводе на иммуноглобулин другого производителя, или по прошествии длительного периода времени после последней инфузии.
Потенциальных осложнений зачастую можно избежать, убедившись, что:
- у пациента отсутствует чувствительность к иммуноглобулину человека нормальному путем медленного первоначального введения препарата (1 мл/кг массы тела/час);
- производится тщательный контроль состояния пациентов на наличие каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. Пациентов, ранее не получавших иммуноглобулин человека нормальный, пациентов, перешедших с альтернативного препарата на препарат Октагам или при наличии большого интервала с момента последней инфузии, следует тщательно контролировать во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных признаков. Остальных пациентов необходимо наблюдать в течение не менее 20 минут после введения препарата.
В случае возникновения побочных эффектов следует уменьшить скорость введения препарата или полностью его прекратить. Лечение зависит от природы и тяжести побочного эффекта. В случае шока следует начать противошоковое лечение в соответствии с действующими стандартами лечения.
Всем пациентам, получающим внутривенно иммуноглобулины, необходимо проводить адекватную гидратацию до начала инфузии, осуществлять контроль диуреза, контроль уровня креатинина в плазме, исключить применение «петлевых» диуретиков.
Препарат содержит натрий (не более 0,015 ммоль/мл или 0,35 мг/мл). Это необходимо учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием соли.
Анализ уровня глюкозы крови
Из-за наличия в составе препарата мальтозы (100 мг/мл) возможно ложноположительное повышение концентрации глюкозы в крови пациента, определяемой с помощью некоторых тест-наборов (например, на основе фермента глюкозодегидрогеназы-пирролохинолинхинона или с помощью глюкозо-ди-оксидоредуктазной реакции). Повышенные значения концентрации глюкозы в крови определяются в период введения препарата и в течение 15 часов после его окончания. В связи с этим возможно неоправданное назначение инсулина или введение неправильной дозы инсулина, что может привести к развитию угрожающей жизни гипогликемии, вплоть до летального исхода. Такой ложноположительный результат может также маскировать существующую гипогликемию, из-за чего пациенту не будет назначаться соответствующая терапия. Таким образом, при применении препарата Октагам, как и при применении других растворов для парентерального введения, содержащих мальтозу, следует использовать глюкозоспецифичные методы определения глюкозы крови. Поэтому при изучении инструкции к тест-набору (включая тест-полоски) для определения концентрации глюкозы в крови следует обратить особое внимание на возможность его применения у пациентов, получающих препараты, содержащие мальтозу.
Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности отмечаются редко. Они могут О встречаться у пациентов с антителами к IgA.
Иммуноглобулины для внутривенного введения не показаны пациентам с селективной недостаточностью IgA, когда недостаточность IgA является единственным отклонением.
В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение артериального давления с развитием анафилактической реакции, даже у пациентов, которые ранее получали такое лечение.
Тромбоэмболия
Имеются клинические данные о взаимосвязи между внутривенным введением иммуноглобулина и тромбоэмболическими явлениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (в том числе инсульт), эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен, которые предположительно связаны с относительным увеличением вязкости крови при поступлении иммуноглобулина в кровоток у пациентов группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении иммуноглобулинов пациентам с ожирением и имевшимися ранее факторами риска развития тромботических явлений, таких как пожилой возраст, гипертензия, сахарный диабет, заболевания сосудистой системы или тромбоз в анамнезе, приобретенная или врожденная тромбофилия, длительная иммобилизация, тяжелая гиповолемия, заболевания, сопровождающиеся повышенной вязкостью крови.
У пациентов с высоким риском развития побочных тромбоэмболических реакций препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью и в минимальной дозе.
Острая почечная недостаточность
Имелись сообщения о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших иммуноглобулины для внутривенного введения. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как ранее диагностированная почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее применение нефротоксических препаратов или возраст старше 65 лет.
При нарушении функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.
Сообщения о нарушении функции почек и острой почечной недостаточности связаны с применением многих зарегистрированных внутривенных иммуноглобулинов, содержащих различные вспомогательные вещества, таких как сахароза, глюкоза и мальтоза, при этом подобные сообщения, касающиеся применения иммуноглобулинов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу, составляют непропорционально большую долю от общего числа таких сообщений.
Пациентам группы риска может быть показано применение препаратов, не содержащих подобных вспомогательных веществ. Препарат Октагам содержит мальтозу.
У пациентов с высоким риском развития острой почечной недостаточности препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью и в минимальной дозе.
Синдром асептического менингита
На фоне лечения с применением иммуноглобулинов для внутривенного введения сообщалось о развитии синдрома асептического менингита.
Прекращение введения препарата приводило к ремиссии данного состояния в течение нескольких дней без остаточных явлений. Данный синдром обычно развивался в течение нескольких часов до 2 дней после начала лечения. Анализ спинномозговой жидкости зачастую демонстрировал наличие плеоцитоза — до нескольких тысяч клеток/мм3 , в основном гранулоцитов, а также повышение уровня белка — до нескольких сотен мг/дл.
Синдром асептического менингита чаще развивается в связи с применением высоких доз препарата (2 г/кг).
Гемолитическая анемия
Иммуноглобулины для внутривенного введения могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и индуцировать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, что приводит к положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и в редких случаях к гемолизу. Гемолитическая анемия возможна на фоне терапии с применением иммуноглобулинов для внутривенного введения в связи с усилением секвестрации эритроцитов. Реципиенты иммуноглобулинов для внутривенного введения должны находиться под контролем с целью выявления клинических признаков и симптомов гемолиза.
Влияние на результаты серологических исследований
После введения иммуноглобулина может отмечаться кратковременное повышение уровней различных пассивно переносимых антител в крови пациента, что может приводить к ложноположительным результатам серологических исследований.
Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может влиять на результаты некоторых серологических анализов на наличие антител к эритроцитам, например, в прямой пробе Кумбса (прямой антиглобулиновый тест).
Перенос возбудителей инфекционных заболеваний
Стандартные меры предупреждения инфекций, вызываемых применением лекарственных препаратов, произведенных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных порций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также использование в процессе производства эффективных способов инактивации/элиминации вирусов. Тем не менее, нельзя полностью исключить возможность переноса возбудителей инфекционных заболеваний. Это также относится к неизвестным или недавно выявленным вирусам и другим патогенным микроорганизмам.
Эти меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и С, и в меньшей мере в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В 19.
Постоянно растущий клинический опыт применения препаратов
О иммуноглобулина человека свидетельствует о том, что вирус гепатита А и парвовирус В 19 не передаются при лечении этими препаратами, а также предполагается, что наличие антител играет важную роль в противовирусной безопасности.
При каждом введении препарата рекомендуется регистрировать его название и номер серии в истории болезни или медицинской карте пациента, чтобы можно было проследить связь состояния пациента с введением препарата конкретной серии.
Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)
Были получены сообщения о развитии некардиогенного отека легких [синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)] у пациентов, получавших иммуноглобулин для внутривенного введения, поэтому данный побочный эффект нельзя полностью исключить для препарата Октагам, несмотря на то, что до настоящего момента такого эффекта при применении данного препарата не отмечалось. СОППЛ характеризуется развитием тяжелой дыхательной недостаточности, отека легких, гипоксемии, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, как правило, в течение 1—6 часов после трансфузии.
(Ложное) повышение скорости оседания эритроцитов
У пациентов, получавших иммуноглобулин для внутривенного введения в качестве терапии, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) может быть ложно повышенной (повышение невоспалительного характера).
Избыточный объем циркулирующей крови
После инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения (или другого продукта, полученного из крови или плазмы) может отмечаться избыточный объем циркулирующей крови, а другие сопутствующие инфузии могут вызывать острую гиперволемию и острый отек легких.
Реакции в месте введения
Отмечались реакции в месте введения препарата, включая кровоизлияния, эритему в месте инфузии, зуд и аналогичные симптомы.