Резюме профиля безопасности
Основными нежелательными реакциями, отмечавшимися при применении октреотида, были нарушения со стороны ЖКТ и нервной системы, нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, обмена веществ и питания.
В клинических исследованиях наиболее часто при применении препарата наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.
Табличное резюме нежелательных реакций
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Системно-органные классы | Частота | Нежелательные реакции |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Частота неизвестна | Тромбоцитопения* |
Нарушения со стороны иммунной системы | Частота неизвестна | Аллергические реакции*, реакции гиперчувствительности*, анафилактические реакции* |
Эндокринные нарушения | Часто | Гипотиреоз, нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина) |
Нарушения метаболизма и питания | Очень часто | Гипергликемия |
Часто | Гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, уменьшение аппетита |
Нечасто | Дегидратация |
Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто | Головная боль |
Часто | Головокружение |
Нарушения со стороны сердца | Часто | Брадикардия |
Нечасто | Тахикардия |
Частота неизвестна | Аритмии* |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Одышка |
Желудочно-кишечные нарушения | Очень часто | Диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота |
Часто | Диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, обесцвечивание стула |
Частота неизвестна | Острый панкреатит* |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Очень часто | Холелитиаз |
Часто | Холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия |
Частота неизвестна | Острый гепатит без явлений холестаза*, холестатический гепатит*, холестаз*, желтуха*, холестатическая желтуха* |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Зуд, кожная сыпь, алопеция |
Частота неизвестна | Крапивница* |
Общие нарушения и реакции в месте введения | Очень часто | Реакции в месте введения (например, боль или гиперчувствительность, покалывание или ощущение жжения, отек, парестезия, эритема) |
Часто | Астения |
Лабораторные и инструментальные данные | Часто | Увеличение активности "печеночных" трансаминаз |
Частота неизвестна | Увеличение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы* |
* Нежелательные реакции (НР), выявленные в постмаркетинговом периоде на основании отдельных спонтанных сообщений и случаев, описанных в литературе.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения со стороны ЖКТ, обмена веществ и питания
При применении октреотида в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность при пальпации и напряжение мышц передней брюшной стенки (мышечный дефанс).
Несмотря на то что выведение жиров с калом может возрастать, нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушения всасывания (мальабсорбция). Вероятность возникновения таких НР может быть уменьшена путем введения препарата между приемами пищи или перед сном.
Заболевания желчного пузыря и сопутствующие реакции
Аналоги соматостатина демонстрируют способность ингибировать сокращение желчного пузыря и снижать секрецию желчи, что может привести к нарушению функции и возникновению осадка. Частота камнеобразования в желчном пузыре на фоне применения октреотида оценивается в 15-30 %. Частота в общей популяции - 5-20 %. Наличие камней в желчном пузыре или билиарного сладжа у пациентов, получающих терапию октреотидом, в большинстве случаев протекает бессимптомно. В случае наличия клинических симптомов следует проводить терапию растворения камней с использованием препаратов желчных кислот или хирургическое вмешательство (см. "Особые указания").
Реакции в месте введения
В месте проведения подкожной инъекции могут возникать боль или чувствительность при введении препарата, покалывание или чувство жжения, также могут возникать покраснение и отек, длительность явлений редко превышает 15 минут. Неприятные ощущения в месте введения могут быть уменьшены введением раствора препарата ОКТРЕТЕКС® комнатной температуры или введением меньших объемов препарата с более высокой концентрацией.
Нарушения со стороны сердца
Брадикардия является часто возникающим НР при применении аналогов соматостатина. По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т.
Поскольку у данной категории пациентов отмечались сопутствующие заболевании сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных НР не установлена.
Панкреатит
При длительном п/к применении октреотида отмечались случаи развития панкреатита, обусловленного холелитиазом.
Сообщалось об очень редких случаях развития острого панкреатита в первые часы или дни после п/к введения октреотида, который разрешался самостоятельно после отмены препарата.
Реакция гиперчувствительности и анафилактические реакции
В пострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развития реакций гиперчувствительности и аллергических реакций, с локализацией преимущественно на коже, редко затрагивая полость рта и дыхательные пути. Отмечались единичные случаи развития анафилактического шока.
Тромбоцитопения
В пострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развития тромбоцитопении, в особенности при в/в введении у пациентов с циррозом печени. Проявления тромбоцитопении обратимы при прерывании терапии.