Ондансетрон (Ondansetron)

Действующее вещество:ОндансетронОндансетрон
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Веро-Ондансетрон
    таблетки внутрь
  • Домеган
    раствор в/м; в/в
  • Зофран®
    суппозитории рект.
  • Зофран®
    сироп внутрь
  • Зофран®
    таблетки внутрь
  • Зофран®
    раствор в/м; в/в
  • Зофран
    таблетки внутрь
  • Лазаран ВМ
    раствор; таблетки в/м; в/в; внутрь
  • Лазаран ВМ
    таблетки; раствор в/в; внутрь; в/м
  • Латран®
    таблетки внутрь
  • Латран®
    раствор в/м; в/в
  • Ондавелл
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон
    таблетки внутрь
  • ОНДАНСЕТРОН
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    таблетки
  • ОНДАНСЕТРОН
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-Альтфарм
    суппозитории рект.
  • Ондансетрон-Альтфарм
    суппозитории рект.
  • Ондансетрон-ЛЭНС®
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-РОНЦ®
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-Тева
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон-Тева
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-Тева
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон-Ферейн®
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-Эском
    раствор в/м; в/в
  • Ондантор®
    таблетки внутрь
  • Ондантор®
    раствор в/м; в/в
  • Осетрон®
    раствор; таблетки
  • Осетрон®
    раствор в/м; в/в
  • Сетронон
    таблетки внутрь
  • Эмесет®
    раствор; таблетки внутрь; в/м; в/в
  • Эмесет®
    раствор; таблетки внутрь; в/м; в/в
  • Эметрон®
    таблетки внутрь
  • Эметрон®
    раствор в/м; в/в
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  раствор для внутривенного и внутримышечного введения
    Состав:

    1 мл препарата содержит:

    Действующее вещество:

    Ондансетрон

    - 2,0 мг

    в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата

    - 2,49 мг

    Вспомогательные вещества:

    Натрия хлорид

    - 9,0 мг

    Лимонная кислота безводная

    - 0,46 мг

    Натрия цитрат дигидрат

    - 0,31 мг

    Вода для инъекций

    - до 1 мл

    Описание:Прозрачная бесцветная или с желтоватым или коричневатым оттенком жидкость.
    Фармакотерапевтическая группа:Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист
    АТХ:  

    A04AA01   Ондансетрон

    Механизм действия:

    Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

    Механизмы действия препарата при купировании послеоперационных тошноты и рвоты не установлены, но в целом они соответствуют таковым при купировании тошноты и рвоты, индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии.

    Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

    Фармакодинамика:

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

    Всасывание

    Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.

    Распределение

    Протеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76%).

    Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.

    Метаболизм

    Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

    Выведение

    Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.

    Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

    Особые группы пациентов

    Пол

    Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

    Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

    У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, скорректированный по весу клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет.

    Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.

    У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

    На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

    Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.

    Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод, связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом, или данное снижение имело естественную вариабельность, учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получат только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты, скорее всего, снижение клиренса не будет иметь клинического значения.

    Пациенты пожилого возраста

    Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

    Показания:

    Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых; профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей; профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; одновременное применение с апоморфином; врожденный синдром удлинения интервала QT; детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей»; детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей»; беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

    С осторожностью:

    У пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов; у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами; у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, или нарушения водно-электролитного баланса, или уменьшение частоты сердечных сокращений; у пациентов с подострой кишечной непроходимостью.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Краткая характеристика риска

    В эпидемиологических исследованиях с участием людей было продемонстрировано увеличение частоты появления расщелин губы и нёба у детей, матери которых получали ондансетрон в I триместре беременности. Что касается пороков сердца, результаты эпидемиологических исследований были противоречивы.

    Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у крыс и кроликов не показали признаков негативного воздействия на плод.

    Однако противопоказано применять ондансетрон во время беременности.

    Клинические данные

    В ходе одного когортного исследования, включавшего 88467 случаев применения ондансетрона во время беременности, было показано повышение риска развития расщелин губы и нёба (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших препарат, скорректированный относительный риск (ОР) 1,24 (95% ДИ 1,03-1,48)) при отсутствии существенного повышения риска развития пороков сердца. Отдельно опубликованный анализ подгруппы из 23877 случаев внутривенного введения ондансетрона во время беременности не выявил повышения риска развития расщелин губы и нёба и пороков сердца.

    В одном исследовании типа случай-контроль с использованием популяционных реестров врожденных пороков развития, включающем 23200 случаев в двух наборах данных, в одном наборе данных было продемонстрировано повышение риска расщелин нёба, тогда как во втором наборе данных такое повышение риска отсутствовало. В этом исследовании не было выявлено повышенного риска пороков сердца.

    В ходе второго когортного исследования, включавшего 3733 случая применения ондансетрона во время беременности, было показано повышение риска дефектов межжелудочковой перегородки (скорректированный ОР 1,7 (95% ДИ 1,0-2,9)) при отсутствии статистически значимого повышения риска развития пороков сердца в целом.

    Грудное вскармливание

    Краткая характеристика риска

    Не установлено, проникает ли ондансетрон в грудное молоко человека. Отсутствуют данные о влиянии ондансетрона на получающего грудное вскармливание ребенка и на выработку грудного молока. Однако показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных (крыс). В связи с этим матерям, получающим ондансетрон, рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания детей.

    Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом

    Тест на беременность

    Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом перед применением препарата следует проводить тест на беременность.

    Контрацепция

    Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует разъяснить, что имеется вероятность негативного влияния ондансетрона на развивающийся плод. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, живущим половой жизнью, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции (методы контрацепции с вероятностью наступления беременности менее 1%) на протяжении всего периода лечения препаратом и 2 дней после его завершения.

    Фертильность:

    Ондансетрон не оказывает влияния на фертильность.

    Способ применения и дозы:

    Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых

    Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.

    Рекомендованная доза составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

    При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона может составлять 16 мг в виде 15-минутной инфузии. Разовая внутривенная доза не должна превышать 16 мг.

    Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.

    При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед применением препарат следует разводить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.

    После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы по 8 мг внутримышечно или внутривенно с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.

    Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения.

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста

    При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.

    У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет включительно после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.

    У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее чем через 4 часа) по 8 мг.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.

    У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

    Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

    У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении ондансетрона таким пациентам его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

    Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатнческой химиотерапией у детей (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

    Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела. В педиатрических клинических исследованиях препарат применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии.

    Расчет дозы на основании площади поверхности тела

    Ондансетрон следует вводить однократно внутривенно в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь через 12 часов. Прием препарата перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

    Таблица 1. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Площадь поверхности тела

    День 1

    День 2-6

    < 0,6 м2

    5 мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) через 12ч

    2,5 мл сиропа (2 мг ондан­сетрона) каждые 12 ч

    ≥ 0,6 м2 и ≤1,2 м2

    5 мг/м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона)через 12 ч

    5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч

    > 1,2 м2

    5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 10 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (8 мг ондансетрона)через 12 ч

    10 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (8 мг ондансетрона) каждые 12 ч

    Расчет дозы на основании массы тела

    Препарат следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день две дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата перорально через 12 часов. Пероральный прием препарата может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

    Таблица 2. Расчет доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Масса тела

    День 1

    День 2-6

    ≤ 10 кг

    До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривен­но, каждые 4 ч

    2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12ч

    > 10 кг

    До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривен­но, каждые 4 ч

    5 мл сиропа или лиофилизированные таб­летки (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч

    Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей

    Взрослые

    Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

    Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

    Особые группы пациентов

    Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

    Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза, или после операции.

    Пациенты пожилого возраста

    Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.

    Суточная доза ондансетрона у таких пациентов не должна превышать 8 мг.

    Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

    У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

    Инструкция по использованию препарата:

    Указания по применению

    Ондансетрон нельзя применять в одном шприце или инфузионном пакете с другими препаратами.

    Ондансетрон следует смешивать с рекомендованными инфузионными растворами (см. подраздел «Совместимость с инфузионными растворами»).

    Раствор должен быть использован или разбавлен непосредственно после вскрытия ампулы. Раствор ондансетрона сохраняет стабильность при использовании вместе с рекомендованными инфузионными растворами в инфузионных пакетах из полиэтилена, стеклянных флаконах типа 1 и шприцах из полипропилена.

    Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.

    Ондансетрон не следует обрабатывать в автоклаве.

    В соответствии с требованиями надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственного перед введением в соответствующих асептических условиях.

    Совместимость с инфузионными растворами

    Исследования фармацевтической совместимости показали, что ондансетрон с нижеперечисленными инфузионными растворами сохраняет свою стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25 °С) в условиях люминесцентного освещения или в холодильнике при температуре 2-8 °С:

    - 0,9% раствор натрия хлорида;

    - 5 % раствор декстрозы;

    - раствор Рингера;

    - 10% раствор маннитола;

    - 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;

    - 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

    Совместимость с другими препаратами

    Ондансетрон может быть введен в виде инфузии со скоростью 1 мг/ч из инфузионного пакета или шприцевого насоса.

    Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-порт одновременно с препаратами, содержащими:

    Таблица 3. Перечень препаратов, которые совместимы с ондансетроном, и способ их введения

    Циспластин

    В концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 мл) при введении в течение 1-8 ч.

    Фторурацил

    В концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) при введении со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 часа). Более высокие концентрации фторурацила могут вызывать выпадение ондансетрона в осадок. Фторурацил для ин­фузий может содержать до 0,045% магния хлорида дополнитель­но к другим вспомогательным веществам, по которым установле­на совместимость.

    Карбоплатин

    В концентрации 0,18-9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при введении в течение 10-60 мин.

    Этопозид

    В концентрации 0,144-0,250 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1000 мл) при введении в течение 30-60 мин.

    Цефтазидим

    В дозе 250-2000 мг восстановленного водой для инъекций препа­рата в соответствии с инструкцией по применению производителя (например, 2,5 мл на 250 мг и 10 мл на 2 г цефтазидима) и вводи­мые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин.

    Циклофосфамид

    В дозе 100-1000 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкцией по применению производителя (например, 5 мл на 100 мг циклофосфамида) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин.

    Доксорубицин

    В дозе 10-100 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (например, 5 мл на 10 мг доксорубицина) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин.

    Дексаметазон

    Возможно внутривенное введение дексаметазона 20 мг в форме медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 мин через Y- порт, с введением от 8 до 16 мг ондансетрона, разведенного в 50-100 мл в совместимом растворе для инфузий в течение 15 мин. Совместимость дексаметазона и ондансетрона была подтвержде­на при введении этих препаратов через одну и ту же систему для введения, что позволило получить ожидаемые концентрации от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл для дексаметазона и от 8 мкг/мл до 1 мг/мл для ондансетрона.

    Порядок работы с полимерной ампулой:

    1. Взять ампулу и встряхнуть ее, удерживая за горлышко.

    2. Сдавить ампулу рукой, при этом не должно происходить выделение препарата, и вращающими движениями повернуть и отделить клапан.

    3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой.

    4. Перевернуть ампулу и медленно набрать в шприц ее содержимое.

    5. Надеть иглу на шприц.

    Побочные эффекты:

    Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

    При приеме стандартных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

    Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

    Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко - головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

    Нарушения со стороны органа зрения: редко - преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения; очень редко - транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

    Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия; редко - удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

    Нарушения со стороны сосудов: часто - чувство жара или «приливы»; нечасто - снижение артериального давления.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - икота.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.

    Передозировка:

    Симптоматика

    В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном.

    В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы (см. раздел «Побочное действие»).

    Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом.

    При передозировке препаратом при пероральном приеме у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

    Лечение

    Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации.

    Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

    Взаимодействие:

    Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

    Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метабо- лизировать ондансетрон. ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

    Следует соблюдать осторожность при применении с препаратами, удлиняющими интервала QT и/или вызывающие нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений.

    Апоморфин

    На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

    Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

    У пациентов, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин. рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

    Трамадол

    Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

    Серотонинергические лекарственные препараты (например. СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина))

    При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел «Особые указания»).

    Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными препаратами

    Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-порт внутривенно капельно совместно со следующими препаратами:

    - циспластин (в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1-8 ч);

    - фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью не менее 20 мл/ч - более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок);

    - карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин);

    - этопозид (в концентрации 0,144-0,250 мг/мл в течение 30-60 мин);

    - цефтазидим (в дозе 250-2000 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

    - циклофосфамид (в дозе 100-1000 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

    - доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

    - дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг/мл до 1 мг/мл.

    Особые указания:

    Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов.

    Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

    Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

    Установлено, что при одновременном применении ондансетрона и других серотонинерги- ческих препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если одновременное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

    Фармацевтические меры предосторожности

    Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Ондансетрон не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.

    Упаковка:

    По 2 или 4 мл в ампулы из полиэтилена низкой плотности или полипропилена (Поливист) со скручивающимся колпачком для безыгольного забора препарата.

    По 5, 10, 20, 50 или 100 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять после окончания срока годности!

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-003525
    Дата регистрации:2016-03-24
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Дата переоформления:2021-03-29
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-03-06
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх