Препарат Перговерис® содержит гонадотропины, которые могут вызывать нежелательные реакции различной степени тяжести, поэтому препарат должен назначаться только врачом, имеющим соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены обследования для исключения заболеваний, препятствующих пролонгированию беременности.
Безопасность и эффективность применения препарата Перговерис® требует регулярного контроля развития фолликулов с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), и, по возможности, контроля концентрации гормона эстрадиола в сыворотке крови.
Препарат Перговерис® следует применять с осторожностью у пациенток с порфирией либо ее наличием в семейном анамнезе. У пациенток с порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Перговерис® требуется проводить тщательный контроль. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания требуется прекращение введения препарата.
При стимуляции яичников повышается риск чрезмерной стимуляции (гиперстимуляции) яичников ввиду возможности чрезмерного эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов. Следует использовать минимальные эффективные дозы.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников.
Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокая концентрация половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.
Для легкой степени тяжести СГЯ характерны следующие симптомы: тазовая боль и увеличение (гипертрофия) яичников. Средняя степень тяжести СГЯ может дополнительно сопровождаться тошнотой, рвотой, накоплением жидкости в брюшной полости (асцитом) или выраженной гипертрофией яичников, выявленных при УЗИ. Как правило, СГЯ легкой и средней степени тяжести может самопроизвольно исчезать с наступлением менструации. Для СГЯ тяжелой степени наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, уменьшение количества мочи (олигурия), желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); имеют место уменьшение объема циркулирующей крови (гиповолемия), гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, накопление крови в животе (гемоперитониум), плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические нарушения.
В очень редких случаях тяжелой степени СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда. Если для индуцирования овуляции не назначался ХГч, то избыточный ответ яичников вызывает развитие существенной гиперстимуляции в редких случаях. Поэтому, при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, ХГч не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4-х дней.
СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГч необходимо наблюдение в течение как минимум двух недель. Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При отсутствии овуляции (ановуляции) риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола > 900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличии более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм.
Строгое соблюдение рекомендованной дозы препарата Перговерис® и фоллитропина альфа, а также тщательный контроль терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.
При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность - увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7-10 дней после этого. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.
При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Возможно потребуется госпитализация со специфической терапией.
У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.
Многоплодная беременность
Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа.
При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.
Невынашивание беременности
Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.
Эктопическая беременность
У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения ВРТ составляет от 2 до 5 %, по сравнению с 1-1,5 % в общей популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы
Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после проведения многочисленных и разнообразных курсов лечения бесплодия. На сегодня связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии установлено не было.
Врожденные аномалии развития
Частота врожденных аномалий развития плода после применения программ ВРТ может быть слегка выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с факторами, обуславливающими бесплодие пары или же непосредственно с процедурами ВРТ.
Тромбоэмболические осложнения
Препарат Перговерис® следует применять с осторожностью у пациенток с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе. У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.
Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности следует рассмотреть решение о прекращении терапии.
Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у Вас, а также обо всех препаратах, используемых до начала применения препарата Перговерис®.
Дети
Препарат Перговерис® не имеет показаний в данной возрастной группе.
Препарат Перговерис® содержит натрий
Препарат Перговерис® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть по сути не содержит натрия.
Препарат Перговерис® содержит сахарозу
Препарат Перговерис® содержит 30 мг сахарозы в одной дозе, что необходимо учитывать пациенткам с сахарным диабетом.