Амикацин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus, включая пенициллино- и метициллин-устойчивые штаммы, Escherichia coli, Proteus spp., Providencia, микроорганизмов группы Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, в т.ч. гентамицино-, тобрамицино- и сизомициноустойчивые штаммы. Умеренно активен в отношении стрептококков, энтерококков, пневмококков. Неактивен в отношении неспорообразующих грамотрицательных анаэробов и простейших.

Амикацин - полярная структура, поэтому проникает в клетки бактерий путем пассивной диффузии через порины наружной мембраны. Путем активного транспорта препарат перемещается через цитоплазматическую мембрану. Эта фаза получила название энергозависимой. Двухвалентные катионы (Ca2+ или Mg2+), гиперосмолярная среда (например, мочи), анаэробные условия (абсцесс), низкие значения рН замедляют транспорт амикацина через цитоплазматическую мембрану бактерий, что значительно снижает его антибактериальную активность. В цитоплазме бактерий препарат связывается с 30S-субъединицей рибосом бактериальной клетки и нарушает начальные этапы синтеза белка на рибосомах (блокируется образование инициирующего комплекса) и движение рибосомы по нити матричной РHK.

Амикацин также нарушает процессы считывания кода мРHK, что приводит к присоединению "неправильных" аминокислот в растущую полипептидную цепочку и синтезу функционально неактивных белков. Эти аберрантные белки встраиваются в цитоплазматическую мембрану и повреждают ее, тем самым облегчая транспорт последующих молекул препарата. Таким образом, повышается проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов для ионов и белков.

Нарушение синтеза белка на ранних этапах и повышение проницаемости цитоплазматической мембраны бактерий обеспечивают бактерицидный характер действия.

Фармакокинетика:

Абсорбция быстрая и полная при внутримышечном и местном применении. Абсорбция при приеме внутрь низкая (практически не всасывается, поэтому применяется только парентерально). Пиковые концентрации амикацина при внутримышечном введении дозы 7,5 мг/кг - 21 мкг/мл (достигаются через час после введения дозы 500 мг, сокращаясь до 2 мкг/мл спустя 10 ч после инъекции), при внутривенном введении свыше 30 мин дозы 7,5 мг/кг - 38 мкг/мл (сокращаясь до 18 мкг/мл через 1 ч после в/в инфузии).

У пациентов в критических состояниях внутримышечная абсорбция может быть снижена [особенно при состояниях, приводящих к нарушению перфузии (шок), в результате уменьшения плазменных концентраций]. Высокие концентрации в моче, низкие - в желчи, мокроте, СМЖ.

Связь с белками плазмы 0-10 %. Обнаруживают в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечают в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Аминогликозиды хорошо диффундируют в перилимфу внутреннего уха. Биотрансформация отсутствует. Элиминация почками 75-80 % в неизмененном виде (клубочковая фильтрация), в незначительных количествах желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70-95 %, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. Период полувыведения у взрослых 2-4 ч, у детей в возрасте от 1 недель до 6 месяцев - 3-3,5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг - 11,5 ч, до 2 кг - 8 ч, при почечной недостаточности - до 100 ч. Удаляются при гемодиализе (за каждые 4-6 ч концентрация аминогликозидов уменьшается на 50 %), перитонеальный диализ менее эффективен (удаляет ~25 % дозы за 48-72 ч).

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), сепсис (в том числе вызванный штаммами Enterobacteriacea и Pseudomonas aeruginosa, резистентными к другим аминогликозидам), септический эндокардит, инфекции центральной нервной системы (включая менингит), инфекции брюшной полости (в том числе перитонит), инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), простатит, гонорея, гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза), инфекции желчевыводящих путей, инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции, отит. Туберкулез (резервный препарат) - в сочетании с другими резервными лекарственными средствами.

МКБ-10

A41 Другая септицемия

A40 Стрептококковая септицемия

G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках

I33 Острый и подострый эндокардит

J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках

J85 Абсцесс легкого и средостения

J86 Пиоторакс

K65 Перитонит

K81.1 Хронический холецистит

K81.0 Острый холецистит

K83.0 Холангит

L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

L03 Флегмона

L08.0 Пиодермия

M00 Пиогенный артрит

M86 Остеомиелит

N11.1 Хронический обструктивный пиелонефрит

N11.0 Необструктивный хронический пиелонефрит, связанный с рефлюксом

N30 Цистит

N34 Уретрит и уретральный синдром

P36 Бактериальный сепсис новорожденного

T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Противопоказания

Гиперчувствительность, в том числе к другим аминогликозидам; поражение слухового и вестибулярного аппарата нетуберкулезной этиологии, в том числе неврит слухового нерва; нарушение функции почек (почечная недостаточность, уремия, азотемия); тяжелые заболевания сердца и органов кроветворения; беременность.

С осторожностью:

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, кормление грудью.

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории D, опасность полной необратимой глухоты плода. Все аминогликозиды проникают через плаценту, иногда накапливаясь в высоких концентрациях в пуповинной крови и/или амниотической жидкости. Аминогликозиды могут быть нефротоксичны для плода. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у людей не проводились.

Необходимо соотнести пользу и риск, когда лечение необходимо при жизнеугрожающих состояниях или серьезных заболеваниях, если другие методы лечения нельзя использовать или они неэффективны.

Способ применения и дозы:

Внутримышечно или внутривенно (струйно, в течение 2 минут, или капельно, со скоростью 60 капель в минуту). Взрослым и детям: по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч; максимальная доза - 15 мг/кг в сутки, курсовая доза не более 15 г. Недоношенным новорожденным: в начальной дозе - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18-24 ч; новорожденным начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Продолжительность лечения при внутривенном введении - 3-7 дней, при внутримышечном - 7-10 дней. Максимальные дозы: для взрослых суточная доза - 1,5 г.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезия, подергивание мышц, судороги, тремор, сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи (мышечная слабость, затруднение дыхания, апноэ), психоз, нарушения слуха (ощущение "закладывания" или шум в ушах, понижение слуха с уменьшением восприятия высоких тонов, необратимая глухота) и равновесия (нескоординированность движений, головокружение, неустойчивость).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и кроветворения: сердцебиение, артериальная гипотензия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эозинофилия.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны мочеполовой системы: поражение почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, почечная недостаточность).

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, артралгия, отек Квинке, анафилактический шок.

Прочие: лекарственная лихорадка, болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при внутривенном введении).

Передозировка:

Потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, анорексия, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания.

Лечение: взрослым внутривенно вводят антихолинэстеразные средства, а также препараты Ca2+ (кальция хлорид 10 % 5-10 мл, кальция глюконат 10 % 5-10 мл). Перед введением неостигмина метилсульфата предварительно внутривенно вводят атропина сульфат в дозе 0,5-0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5-2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) неостигмина метилсульфата. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу неостигмина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты Ca2+. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Взаимодействие:

Бета-лактамные антибиотики: синергизм в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов.

Тикарциллин: синергизм в отношении Pseudomonas aeruginosa и других неферментирующих грамотрицательных бактерий.

Азлоциллин: синергизм в отношении Pseudomonas aeruginosa и других неферментирующих грамотрицательных бактерий.

Пиперациллин: синергизм в отношении Pseudomonas aeruginosa и других неферментирующих грамотрицательных бактерий.

Пенициллины: при почечной недостаточности уменьшение противомикробного действия.

Амилорид: уменьшение токсичности амикацина.

Амфотерицин B: повышение риска развития нефротоксического действия.

Ванкомицин: повышение риска развития нефротоксического действия.

Метоксифлуран: повышение риска развития нефротоксического действия, усиление нервно-мышечной блокады.

Энфлуран: повышение риска развития нефротоксического действия, усиление нервно-мышечной блокады.

Нестероидные противовоспалительные средства: повышение риска развития нефротоксического действия.

Рентгеноконтрастные средства: повышение риска развития нефротоксического действия.

Цефалотин: повышение риска развития нефротоксического и ототоксического действия.

Циклоспорин: повышение риска развития нефротоксического действия.

Цисплатин: повышение риска развития нефротоксического и ототоксического действия.

Полимиксины: повышение риска развития нефротоксического действия, при парентеральном введении усиление нервно-мышечной блокады.

"Петлевые" диуретики (фуросемид, этакриновая кислота): повышение риска развития ототоксического действия.

Налидиксовая кислота: повышение риска развития нефротоксического действия.

Антимиастенические препараты: снижение их эффективности.

Опиоидные анальгетики: усиление нервно-мышечной блокады.

Курареподобные препараты: усиление нервно-мышечной блокады.

Сульфат магния: усиление нервно-мышечной блокады.

Этиловый эфир: повышение риска угнетения дыхания.

Блокаторы нервно-мышечной передачи: повышение риска угнетения дыхания.

Другие аминогликозиды: ослабление их антибактериального действия (конкуренция за один механизм "захвата" микробной клеткой), усиление токсических эффектов.

Особые указания:

Амикацин не совместим в растворе с пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином B, хлортиазидом, эритромицином, гепарином, нитрофурантоином, тиопентоном, а также, в зависимости от состава и концентрации раствора, - с тетрациклинами, витаминами группы B, витамином C и калия хлоридом.

Перед применением следует определять чувствительность микроорганизмов. Раствор для инъекций и инфузий готовят непосредственно перед использованием. Содержимое флакона (0,25-0,5 г) растворяют в 2-3 мл стерильной воды для инъекций; для внутривенных вливаний полученный раствор разводят в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Амикацин нарушает слуховую (кохлеарную) функцию больше, чем гентамицин.

При переливании больших объемов крови с цитратными консервантами возможно усиление нервно-мышечной блокады.

Больным с почечной недостаточностью необходимо уменьшение дозы или увеличение интервалов между введениями без изменения разовой дозы. Интервал рассчитывают по формуле: концентрация креатинина в сыворотке крови × 9. Первая доза больным с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг, для расчета последующих доз используют формулу: Cl креатинина (мл/мин) × первоначальная доза (мг) / Cl креатинина в норме (мл/мин).

Инструкции

Амикацин (Amikacin)