Цисплатин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Противоопухолевое средство, содержит платину. Механизм действия подобен действию алкилирующих препаратов и заключается в нарушении функции нитей ДНК и образовании сшивок между ними.

Фармакокинетика:

Цисплатин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Связывание с белками (в виде метаболитов) составляет 90 %.

Период полувыведенияв начальной фазе составляет 25-49 мин; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек - 58-73 ч, при анурии - до 240 ч. Выводится почками от 27 % до 43 % через 5 дней; платину можно обнаружить в тканях в течение 4 месяцев после введения.

Показания:

Герминогенная опухоль яичка или яичников, рак яичников, рак тела матки, саркома матки, рак шейки матки и фаллопиевых труб, рак яичников, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак простаты и полового члена, остеогенная саркома, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, саркома мягких тканей, лимфома, хорионкарцинома матки, медуллобластома, рак кожи, меланома, опухоль головы и шеи, рак пищевода, рак легкого, рак желудка, рак толстой кишки, злокачественная тимома, мезотелиома.

МКБ-10

C74 Злокачественные новообразования надпочечника

C67 Злокачественные новообразования пузыря

C62 Злокачественные новообразование яичка

C61 Злокачественные новообразования предстательной железы

C60 Злокачественные новообразования полового члена

C58 Злокачественные новообразования плаценты

C57 Злокачественные новообразования других и неуточненных женских половых органов

C54 Злокачественные новообразования тела матки

C53 Злокачественные новообразование шейки матки

C50-C50 ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

C49 Злокачественные новообразования других типов соединительной и мягких тканей

C45-C49 ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МЕЗОТЕЛИАЛЬНОЙ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ

C44 Другие злокачественные новообразования кожи

C43-C44 МЕЛАНОМА И ДРУГИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ КОЖИ

C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей другой и неуточненной локализации

C39 Злокачественные новообразования других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов

C34 Злокачественные новообразование бронхов и легкого

C32 Злокачественные новообразование гортани

C31 Злокачественные новообразование придаточных пазух

C30 Злокачественные новообразования полости носа и среднего уха

C26 Злокачественные новообразования других и неточно обозначенных органов пищеварения

C20 Злокачественные новообразования прямой кишки

C17 Злокачественные новообразования тонкого кишечника

C16 Злокачественные новообразования желудка

C15-C26 ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

C11 Злокачественные новообразования носоглотки

C10 Злокачественные новообразования ротоглотки

C09 Злокачественные новообразования миндалины

C84 Зрелые T/NK-клеточные лимфомы

C83 Нефолликулярная лимфома

C82.9 Фолликулярная лимфома неуточненная

O01.9 Пузырный занос неуточненный

C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек, нарушение слуха, полиневрит, угнетение гемопоэза, беременность, лактация, повышенная чувствительность к цисплатину.

С осторожностью:

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), гиперурикемия, полиневрит, нарушение слуха, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Категория действия на плод по FDA - D.

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутриартериально 1 мг/мин при проведении предварительной и последующей гидратации или в течение 6-8 ч при условии достаточного диуреза. Взрослым и детям (в разных схемах применяют различные дозы): 37-75 мг/м² однократно каждые 2-3 недели; 50-120 мг/м²однократно каждые 3-4 недели; 15-20 мг/м²ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели или 75-100 мг/м² однократно с интервалом в 3-4 недели (не менее 4 курсов); 150 мг/м² с интервалом 3-4 недели 1 раз в неделю по 50-60 мг/м² (3-4 недели). При карциноме легкого, плоскоклеточном раке головы и шеи - 60-100 мг/м² однократно в 3-4 недели.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов указана при введении цисплатина в дозах 50 мг/м².

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, судорожный синдром, головокружение, потеря сознания, гипорефлексия, парестезии, снижение проприоцептивной, вибрационной, вкусовой чувствительности, мышечно-спастический синдром, миелопатия позвоночного столба, периферическая нейропатия, симптом Лермитта, затруднение при ходьбе, нарушение мозгового кровообращения, церебральный артериит, ретробульбарный неврит, синдром неадекватной секреции АДГ, отек соска зрительного нерва, изменение цветового ощущения (особенно в желто-голубой части спектра), неравномерная пигментация сетчатки в области желтого пятна, корковая слепота, снижение равновесия, шум в ушах, ототоксическое действие (31 %).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (25-30 %): лейкопения, тромбоцитопения, анемия; гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно, отеки нижних конечностей, лица, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность.

Со стороны респираторной системы: кашель, стридорозное дыхание.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (28-36 %), болезненное, затрудненное мочеиспускание, микрогематурия, гиперурикемия, гиперурикозурия, нефропатия, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, эритематозные высыпания; при внутривенном введении - образование инфильтрата (экстравазата), повреждение тканей в месте введения (покраснение, припухлость, некроз, фиброз, рубцевание), целлюлит.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия, озноб, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, снижение клиренса креатинина, повышение уровня АСТ, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, изменение уровня амилаз; аллергические, в том числе анафилактоидные реакции.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, неврит, выраженная депрессия костного мозга, головокружение, почечная, печеночная недостаточность, глухота, нарушение зрения (включая отслойку сетчатки), кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия, введение противорвотных препаратов: антагонисты серотонина - ондансетрон, метоклопрамид внутривенно в высоких дозах или кортикостероиды (введение цисплатина следует прекратить).

Взаимодействие:

Одновременное применение цисплатина с урикозурическими противоподагрическими средствами может увеличивать риск возникновения нефропатии.

Сочетанное применение с антигистаминными средствами, фенотиазинами, тиоксантенами может маскировать симптомы ототоксического действия цисплатина.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действие, возможно усиление токсических эффектов.

Особые указания:

Перед началом и в период лечения цисплатином необходимо контролировать картину периферической крови, лабораторные данные функции почек и печени, показатели водно-электролитного обмена и уровень мочевой кислоты, проводить аудиометрию и неврологические осмотры. Первые проявления нефротоксического действия цисплатина возникают на 2-й неделе после введения и проявляются повышением уровней креатинина, мочевой кислоты, остаточного азота и/или снижением клиренса креатинина. Для уменьшения нефротоксичности перед началом лечения рекомендуют провести внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и дополнительно назначить маннитол.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики, лечения возможных осложнений, купирования анафилактических реакций (адреналин, кислород, антигистаминные средства, кортикостероиды и др.).

При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале - немедленно проконсультироваться с врачом.

При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест внутривенных введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от внутримышечных инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 месяца до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и прочие).

Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции.

В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками - тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

При проведении реакции Кумбса наблюдается положительный результат. Необходимо строго рассчитывать суточную и курсовую дозу (особенно при непрерывном внутривенном введении). Не следует вводить с помощью инфузионных комплектов, содержащих алюминиевые части. Раствор для внутривенного введения готовят, растворяя содержимое флакона, содержащего 10 мг или 50 мг лиофилизированного порошка, в стерильной воде для инъекций объемом 10 мл или 50 мл (до концентрации не выше 1 мг/мл). В дальнейшем разбавляют в 0,9 % растворе натрия хлорида или 0, 9% растворе натрия хлорида, разбавленного 5 % раствором глюкозы в 2-3 раза (раствор должен содержать не менее 0,3 % натрия хлорида, обеспечивающего стабильность препарата в растворе). Приготовленный раствор устойчив при температуре 27 °C в течение 20 ч. Раствор, оставшийся во флаконе после взятия части препарата, стабилен 28 дней в темном месте или в течение 7 дней при дневном свете.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие цисплатина.

Инструкции

Цисплатин (Cisplatin)