Лопинавир является ингибитором изофермента CYP3A4 . Одновременное применение лопинавира и препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. антагонистов кальция производных дигидропиридина, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантов и силденафила) может привести к увеличению их концентраций в плазме, соответственно, усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.
Комбинация лопинавир+ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм, вызывает повышение биотрансформации препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.
Комбинация лопинавир+ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира+ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Другие препараты, ингибирующие изоферменты CYР3А, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме. Эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.
При одновременном применении с ритонавиром или применении лопинавира+ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.
Комбинация лопинавир+ритонавир вызывает повышение концентрации тенофовира в плазме крови.
При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы выявлено повышение активности КФК, миалгии, миозит, редко - рабдомиолиз.
У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно.
Увеличение дозы комбинации лопинавир+ритонавир до 600+150 мг 2 раза/сут в комбинации с эфавирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% по сравнению с приемом лопинавира+ритонавира в дозе 400+100 мг 2 раза/сут без эфавиренза.
Эфавиренз и невирапин индуцируют активность изоферментов CYP3A, чем снижают концентрации других ингибиторов протеазы.
Делавирдин может вызвать повышение концентрации лопинавира в плазме.
Комбинация лопинавир+ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира, что, в свою очередь, вызывает снижение концентрации лопинавира.
Комбинация лопинавир+ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира в плазме крови, при этом AUC существенно не изменяется. При применении лопинавира+ритонавира в дозе 400+100 мг 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир+ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.
Комбинация лопинавир+ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита.
Комбинация лопинавира+ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира.
При одновременном применении лопинавира+ритонавира с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% и Сmin на 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира+ритонавира в дозе 400+100 мг 2 раза/сут.
Лопинавир+ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира.
Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном применении с комбинацией лопинавир+ритонавир.
Концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром+ритонавиром.
При одновременном применении с комбинацией ритонавирлопинавир могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим возможным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.
Лопинавир+ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина (контроль МНО!).
Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин индуцируют изоферменты CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира.
Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с комбинацией лопинавир+ритонавир.
Лопинавир+ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина.
Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, возможно ухудшение вирусологического ответа и потенциальное развитие резистентности к комбинации лопинавир+ритонавир, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.
Дексаметазон может вызвать повышение активности изоферментов CYP3A и снижение концентрации лопинавира.
Комбинация с лопинавиром+ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.
Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повышаться при одновременном применении с комбинацией лопинавир+ритонавир.
Лопинавир+ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира+ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, в т.ч. рабдомиолиза.
Метаболизм аторвастатина менее зависим от изоферментов CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром+ритонавиром наблюдается повышение Cmax и AUC аторвастатина в 4.7 и 5.9 раз соответственно. В комбинации с лопинавиром+ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.
Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира+ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром+ритонавиром.
Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром+ритонавиром.
Лопинавир+ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме.
Возможно снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира+ритонавира с пероральными контрацептивами или пластырями, содержащими эстрогены, поэтому следует рассмотреть другие или дополнительные меры контрацепции.