Клинико-фармакологическая группа: 

Противоопухолевые средства

Входит в состав препаратов
  • Бартизар®
    лиофилизат в/в; п/к
  • Бартизар®
    лиофилизат в/в
  • Бартизар®
    лиофилизат в/в; п/к
  • Бартизар®
    лиофилизат в/в; п/к
  • Борамилан®
    лиофилизат в/в; п/к
  • Борамилан®
    лиофилизат в/в; п/к
  • БОРАТЕРИН®
    лиофилизат в/в; п/к
  • Бортезол
    лиофилизат в/в; п/к
  • Бортезол
    лиофилизат в/в; п/к
  • Бортезомиб
    лиофилизат в/в; п/к
  • Бортезомиб
    лиофилизат в/в; п/к
  • Бортезомиб Канон
    лиофилизат в/в; п/к
  • БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД
    лиофилизат в/в; п/к
  • Бортезомиб-Тева
    лиофилизат в/в; п/к
  • Бортезомиб-Тева
    лиофилизат в/в; п/к
  • Велкейд®
    лиофилизат п/к
  • Велкейд®
    лиофилизат в/в; п/к
  • Велмиб®3.5
    лиофилизат в/в; п/к
  • Верозомиб®
    лиофилизат в/в; п/к
  • Майборте®
    лиофилизат в/в; п/к
  • Милатиб
    лиофилизат в/в; п/к
  • АТХ:

    L01XG01   Бортезомиб

    Фармакодинамика:

    Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту.

    Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсин-подобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.

    Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.

    Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоле. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, так как она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).

    Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

    Фармакокинетика:

    После однократного внутривенного введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения.

    Период полувыведения бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч.

    Биодоступность бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1,45 до 2 мг/м2, а в диапазоне доз 1-1,3 мг/м2 увеличивается пропорционально дозе.

    После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению периода полувыведения в фазе выведения и AUC0-24. Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины Сmax и периода полувыведения в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5,45 до 19,7 ч, а AUC0-24 - с 30,1 до 54 ч/нг/мл.

    При концентрациях бортезомиба 0,01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82,9 %. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации.

    Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

    Показания:

    Множественная миелома.

    Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1 линию терапии.

    C90.0   Множественная миелома

    C85.7   Другие уточненные типы неходжкинской лимфомы

    Противопоказания

    Беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский возраст, повышенная чувствительность к бортезомибу, бору.

    С осторожностью:

    С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функций печени и почек, при указаниях в анамнезе на обмороки, диабетическую невропатию, у пациентов, получающих гипотензивные препараты, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты.

    Беременность и лактация:

    Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Способ применения и дозы:

    Рекомендуемая начальная доза составляет 1,3 мг/м 2 раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 - 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 ч. Количество циклов лечения зависит от клинического ответа и степени тяжести симптомов токсичности.

    Побочные эффекты:

    Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, нейтропения; фебрильная нейтропения.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор; снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления; застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.

    Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

    Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10 % - парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.

    Со стороны органов чувств: извращение вкуса; снижение четкости зрения; двусторонняя глухота.

    Со стороны обмена веществ: обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.

    Дерматологические реакции: кожный зуд.

    Прочие: миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

    Передозировка:

    Специфического антидота нет. Следует проводить симптоматическое лечение.

    Взаимодействие:

    У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

    Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при одновременном применении с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифампицином). С осторожностью применять одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

    Особые указания:

    При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикостероидов и/или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу антигипертензивных препаратов.

    Требуется особая осторожность при назначении препарата пациентам с наличием факторов риска развития судорог.

    До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

    При снижении количества тромбоцитов менее 25 000 на мкл терапию следует приостановить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.

    С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные препараты. Для предотвращения или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс.

    В связи с возможным развитием непроходимости кишечника за больными с запорами следует проводить динамическое наблюдение.

    При возникновении невропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической невропатии достигает максимума на 5 цикле лечения. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической невропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения бортезомиба.

    К развитию симптомов сердечной недостаточности может предрасполагать задержка жидкости.

    В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи.

    При терапии бортезомибом больных с амилоидозом следует проявлять осторожность, так как неизвестно влияние угнетения активности протеасом при заболеваниях, сопровождающихся увеличением содержания белка.

    При применении у пациентов, получающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

    При работе с бортезомибом следует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

    Инструкции
    Вверх