Перед внутривенным введением содержимое флакона разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы в объеме, в 10 раз превосходящем объем флакона, до конечной концентрации не менее 0,5 мг/мл. Для этого необходимое количество бусульфана забирают шприцем с иглой и фильтром с размером пор 5 микрон (поставляют вместе с препаратом), после чего иглу меняют и содержимое шприца вводят в емкость с заранее приготовленным раствором 0,9% натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Во всех случаях следует вводить бусульфан в растворитель, а не наоборот. Полученный раствор перемешивают переворачиванием.
Не рекомендованы быстрые инфузии бусульфана. Следует использовать инфузионные помпы. До и после каждой инфузии необходимо промыть катетер 5 мл 0,9% натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Пациентам с гиперурикемией и/или гиперурикозурией необходима коррекция этих состояний до начала лечения бусульфаном.
При возможном развитии отсроченной миелотоксичности рекомендовано прекратить лечение бусульфаном или снизить его дозу при первых признаках внезапного выраженного снижения количества лейкоцитов (в частности, гранулоцитов) с целью профилактики необратимой миелосупрессии.
Некоторые пациенты могут быть более чувствительны к бусульфану и демонстрировать быструю миелосупрессию. Необходим частый и тщательный мониторинг показателей периферической крови. Снижение количества лейкоцитов носит экспоненциальный характер и построение полулогарифмической зависимости еженедельного снижения количества лейкоцитов позволяет прогнозировать время достижения их числа до 15×109/л и отмены препарата.
Цитологические исследования легких, мочевого пузыря, молочной железы, шейки матки, лимфатических узлов, поджелудочной и щитовидной желез, надпочечников, костного мозга - дисплазия клеток, индуцированная бусульфаном, может быть выраженной и затруднять интерпретацию цитологических препаратов.
Бусульфан вызывает миелосупрессию, повышающую частоту возникновения микробных инфекций, замедляет заживление ран и усиливает кровоточивость десен. Необходимо по возможности завершить все стоматологические работы до начала химиотерапии и возобновлять их только после разрешения миелосупрессии.
Диметилацетамид (растворитель, входящий в состав лекарственной формы бусульфана) может вызывать повышение активности трансаминаз и возникновение неврологических симптомов.
Разведенный раствор бусульфана стабилен в течение менее 8 часов при комнатной температуре (25 °С) и менее 12 часов - при хранении в холодильнике. Необходимо завершить инфузию к этому времени.
Таблетированную форму препарата хранят в плотно укупоренном контейнере при температуре ниже 40 °С (предпочтительно 15-25 °С), если иное не предписано производителем.
Раствор для внутривенного введения хранят при температуре 2-8 °С.
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.
До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких.
При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечений или кровоизлияний, черного стула, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Лейкопения развивается с 10-15 дня после начала терапии (перед этим отмечается кратковременное повышение числа лейкоцитов), максимально низкий уровень наблюдается на 11-30 день лечения (может снижаться в течение 1 месяца после отмены препарата), уровень лейкоцитов восстанавливается в течение последующих 12-20 недель (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При миелодепрессии (панцитопении) после отмены бусульфана восстановление числа форменных элементов до уровня нормы происходит в течение 1 месяца - 2 лет.
При возникновении тошноты и рвоты прием бусульфана следует продолжить, при первых признаках интерстициального пневмосклероза лечение следует прекратить. Бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза, сопровождаемая снижением жизненной функции легких и эластичности легочной ткани, может развиться через 8 месяцев - 10 лет (в среднем через 4 года) после начала лечения, в течение 6 месяцев после установления диагноза возможен летальный исход.
При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест внутривенных введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от внутримышечных инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.
С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (возникает наиболее часто в начальной стадии лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи.
У пациентов с повышенной судорожной активностью лечение следует проводить под прикрытием антиконвульсантов (предпочтительнее бензодиазепины, так как индукторы ферментов, например фенитоин, могут повысить клиренс бусульфана и снизить его эффективность).
Если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается.
Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 месяца или даже до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.).
Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.
В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).