Препарат Полайви® должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом.
Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Рекомендуемый режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Полайви® составляет 1,8 мг/кг в виде внутривенной инфузии каждые три недели в комбинации с бендамустином и ритуксимабом на протяжении 6 циклов. В день 1 каждого цикла препарат Полайви®, бендамустин и ритуксимаб можно вводить в любой последовательности. При введении с препаратом Полайви® рекомендуемая доза бендамустина составляет 90 мг/м²/сутки в день 1 и 2 каждого цикла; рекомендуемая доза ритуксимаба - 375 мг/м² в день 1 каждого цикла.
Рекомендуется не превышать дозу 240 мг/цикл в связи с ограниченным клиническим опытом у пациентов, получавших 1,8 мг/кг препарата Полайви® в общей дозе >240 мг.
В случае, если премедикация ранее не проводилась, следует провести премедикацию антигистаминным препаратом и антипиретиком перед применением препарата Полайви®.
Пропуск в плановом введении
При пропуске запланированной дозы препарата Полайви® необходимо ввести препарат как можно раньше; между введениями следует выдерживать рекомендуемый интервал в три недели.
Коррекция дозы
В случае развития инфузионной реакции следует уменьшить скорость введения или прервать инфузию. При возникновении жизнеугрожающих реакций следует незамедлительно и полностью прекратить применение препарата Полайви® и не возобновлять его в дальнейшем.
Для коррекции дозы при периферической нейропатии (см. раздел "Особые указания") см. таблицу 1 ниже.
Таблица 1. Коррекция дозы препарата Полайви® при периферической нейропатии.
Степень тяжести периферической нейтропатии в день 1 любого цикла | Коррекция дозы |
2-3 степень тяжести | Приостановить введение препарата Полайви® до снижения тяжести явления до ≤1 степени. При снижении тяжести явления до ≤1 степени в течение 14 дней включительно следует возобновить введение препарата в сниженной дозе 1,4 мг/кг и не повышать ее в дальнейшем. Если доза была снижена ранее до 1,4 мг/кг, следует прекратить применение препарата Полайви®. Если тяжесть явления не снизилась до ≤1 степени в течение 14 дней включительно, следует прекратить применение препарата Полайви®. |
4 степень тяжести | Следует прекратить применение препарата Полайви®. |
Для коррекции дозы при миелосупрессии см. таблицу 2 ниже.
Таблица 2. Коррекция дозы препарата Полайви®, бендамустина и ритуксимаба при миелосупрессии.
Степень тяжести миелосупрессии в день 1 любого цикла | Коррекция дозыa |
Нейтропения 3-4 степени тяжести | Приостановить применение всех препаратов до восстановления показателя АЧН (абсолютное число нейтрофилов) до >1000/мкл. При восстановлении показателя АЧН до >1000/мкл в течение 7 дней включительно возобновить применение всех препаратов без дополнительного снижения дозы. При восстановлении показателя АЧН до >1000/мкл после дня 7: - возобновить применение всех препаратов, при этом снизить дозу бендамустина с 90 мг/м² до 70 мг/м² или с 70 мг/м² до 50 мг/м²; - если ранее доза бендамустина была снижена до 50 мг/м², следует прекратить применение всех препаратов. |
Тромбоцитопения 3-4 степени тяжести | Приостановить применение всех препаратов до восстановления показателя тромбоцитов до >75000/мкл. При восстановлении показателя тромбоцитов до >75000/мкл в течение 7 дней включительно возобновить применение всех препаратов без дополнительного снижения дозы. При восстановлении показателя тромбоцитов до >75000/мкл после дня 7: - возобновить применение всех препаратов, при этом снизить дозу бендамустина с 90 мг/м² до 70 мг/м² или с 70 мг/м² до 50 мг/м²; - если ранее доза бендамустина была снижена до 50 мг/м², следует прекратить применение всех препаратов. |
a Если первичной причиной является лимфома, снижение дозы бендамустина может не потребоваться.
Для коррекции дозы при инфузионных реакциях см. таблицу 3 ниже.
Таблица 3. Коррекция дозы препарата Полайви®, бендамустина и ритуксимаба при инфузионных реакциях.
Степень тяжести инфузионной реакции в день 1 любого цикла | Коррекция дозы |
Инфузионная реакция 1-3 степени тяжести | Прервать инфузию препарата Полайви® и провести поддерживающее лечение. При первом появлении хрипов в легких, бронхоспазма или генерализованной крапивницы 3 степени тяжести полностью прекратить применение препарата Полайви® и не возобновлять его в дальнейшем. При повторном появлении хрипов в легких или крапивницы 2 степени тяжести или возобновлении любого симптома 3 степени тяжести полностью прекратить применение препарата Полайви® и не возобновлять его в дальнейшем. В остальных случаях после полного разрешения симптомов инфузия может быть возобновлена с уменьшением скорости введения на 50% от таковой до прерывания инфузии. При отсутствии симптомов, связанных с инфузионной реакцией, скорость инфузии можно увеличить с шагом 50 мг/ч каждые 30 минут. В следующем цикле инфузию препарата Полайви® следует проводить в течение 90 минут. При отсутствии инфузионых реакций последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут. Необходимо проводить премедикацию во всех циклах терапии. |
Инфузионная реакция 4 степени тяжести | Незамедлительно остановить инфузию препарата Полайви®. Провести поддерживающее лечение. Полностью прекратить применение препарата Полайви® и не возобновлять его в дальнейшем. |
Дозирование в особых случаях
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста ≥65 лет не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Особые группы пациентов").
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы препарата Полайви® у пациентов с КК ≥30 мл/мин не требуется. Рекомендуемая доза у пациентов с КК <30 мл/мин не установлена в связи с ограниченными данными.
Пациенты с нарушением функции печени
Следует избегать введения препарата Полайви® у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени тяжести (показатель билирубина >1.5хВГН).
При введении препарата Полайви® пациентам с нарушением функции печени легкой степени тяжести (показатель билирубина больше ВГН в ≤1.5 раза или активность АСТ>ВГН) коррекции начальной дозы не требуется.
В изучаемой популяции пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (определямой как активность ACT или АЛТ >1,0-2,5хВГН или показатель общего билирубина >1,0-1,5хВГН) отмечалось увеличение экспозиции неконъюгированного ММАЕ на 40%, которое не считалось клинически значимым.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата Полайви® у детей и подростков (<18 лет) не установлены. Данные недоступны.
Способ применения
Препарат Полайви® предназначен для внутривенного введения.
Длительность внутривенной инфузии при введении первой дозы препарата Полайви® должна составлять 90 минут. Пациентов следует наблюдать на предмет инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности во время первой инфузии и в течение не менее 90 минут после ее завершения.
Если предыдущая инфузия переносилась хорошо, последующие инфузии можно проводить на протяжении 30 минут. Пациентов следует наблюдать во время инфузии и в течение не менее 30 минут после ее завершения.
Приготовление концентрата (восстановленного раствора) препарата Полайви® и его разведение (приготовление раствора для инфузий) должно проводиться в асептических условиях.
Препарат Полайви® следует вводить путем внутривенной капельной инфузии через отдельную инфузионную систему со встроенным или дополнительным стерильным, апирогенным фильтром с низким связыванием белков (с диаметром пор 0,2 или 0,22 мкм) и катетером. Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя.
Инструкции по приготовлению концентрата препарата Полайви® и его последующему разведению (приготовлению раствора для инфузий) перед введением препарата см. ниже в подразделе "Подготовка к введению".
Меры предосторожности перед подготовкой к введению или введением препарата
Препарат Полайви® содержит цитотоксический компонент, который ковалентно связан с моноклональным антителом. Необходимо следовать соответствующим процедурам по обращению с препаратом и его утилизации (см. ниже подраздел "Подготовка к введению").
Подготовка к введению
Общие меры предосторожности
Препарат Полайви® содержит цитотоксический компонент. Следует соблюдать соответствующие процедуры по обращению и утилизации противоопухолевых и цитотоксических средств.
Концентрат не содержит консервантов и предназначен для введения только одной дозы.
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.
Для приготовления концентрата препарат Полайви® следует растворить с использованием стерильной воды для инъекций.
Затем для приготовления раствора для инфузий следует развести концентрат в инфузионном пакете, содержащем 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инъекций, или 4,5 мг/мл (0,45%) раствора натрия хлорида для инъекций, или 5% раствор глюкозы. Концентрат и раствор для инфузий нельзя замораживать и подвергать воздействию прямых солнечных лучей.
Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора)
1. Стерильным шприцем медленно ввести 7,2 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 140 мг препарата Полайви®. Концентрация получившегося восстановленного раствора для однократного применения составляет 20 мг/мл. Струя жидкости при этом должна быть направлена в сторону стенки флакона, а не прямо на лиофилизат.
2. Аккуратно покачать флакон вращательными движениями до полного растворения лиофилизата. Не встряхивать.
3. Перед использованием концентрат необходимо проверить на предмет посторонних включений или изменения цвета. Концентрат должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц, бесцветным или с коричневатым оттенком. Нельзя использовать концентрат, если в нем содержатся видимые частицы, при его помутнении или изменении окраски.
С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный концентрат следует использовать немедленно. В случаях, когда концентрат не был использован сразу после приготовления, за время и условия хранения отвечает медицинский специалист, готовивший раствор; обычно хранение приготовленного концентрата не превышает 24 часов при температуре 2-8 °С, в случае, если его приготовление происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузии
1. Восстановленный раствор препарата Полайви® следует развести до финальной концентрации 0,72-2,7 мг/мл в инфузионном пакете с минимальным объемом 50 мл, содержащем 9 мг/мл раствора натрия хлорида для инъекций, или 4,5 мг/мл раствора натрия хлорида для инъекций, или 5% раствор глюкозы.
2. Определить объем восстановленного раствора с концентрацией 20 мг/мл, необходимый для введения требуемой дозы препарата Полайви®, следует по формуле:
3. С использованием стерильного шприца отобрать рассчитанный объем из флакона с концентратом препарата Полайви® и ввести его в инфузионный пакет. Следует утилизировать любое неиспользованное количество концентрата, оставшееся во флаконе.
4. Осторожно перевернуть инфузионный пакет для перемешивания раствора. Не встряхивать.
5. Проверить инфузионный пакет с раствором на предмет посторонних включений. Утилизировать раствор при их наличии.
С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. В случаях, когда раствор для инфузий не был использован сразу после приготовления, за время и условия хранения отвечает медицинский специалист, готовивший раствор; обычно хранение приготовленного раствора для инфузий не превышает 24 часов при температуре 2-8 °С, в случае, если его приготовление происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Следует избегать транспортировки приготовленного раствора для инфузий, поскольку нагрузка, вызываемая перемешиванием, может привести к агрегации. Если приготовленный раствор необходимо транспортировать, следует удалить воздух из инфузионного пакета и ограничить время транспортировки до 30 минут при комнатной температуре (9-25 °С) или 24 часов при температуре 2-8 °С. Если воздух был удален, необходимо использование инфузионного набора с металлической иглой с воздуховодом для обеспечения точности дозирования во время инфузии.
Препарат Полайви® следует вводить через отдельную инфузионную систему со встроенным или дополнительным стерильным, апирогенным фильтром с низким связыванием белков (с диаметром пор 0,2 или 0,22 мкм) и катетером.
Препарат Полайви® не следует смешивать или вводить его через одну инфузионную систему с другими лекарственными средствами за исключением указанных выше.
Не было обнаружено признаков несовместимости между препаратом Полайви® и инфузионными пакетами из следующих материалов, контактирующих с препаратом: поливинилхлорид или полиолефины, такие как полиэтилен и полипропилен. Кроме того, не было обнаружено признаков несовместимости с инфузионными наборами или средствами для инфузий из следующих материалов, контактирующих с препаратом: поливинилхлорид, полиэтилен, полиуретан, полибутадиен, акрилонитрил-бутадиен-стирол, поликарбонат, полиэфируретан или фторированный этиленпропилен; и с фильтрующими мембранами, состоящими из полиэфирсульфона или полисульфона.
Утилизация
Препарат Полайви® предназначен только для однократного применения.
Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.