Протионамид - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ- 101) - 58,50 мг, повидон-К25 - 14,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 12,00 мг, гипролоза - 8,00 мг, вода очищенная - 4,00 мг, натрия стеарилфумарат - 3,50 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 5,95 мг, макрогол-4000 - 1,40 мг, титана диоксид - 2,50 мг, краситель хинолиновый желтый -0,15 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя - ядро желтого цвета и оболочка.

Фармакотерапевтическая группа:Противотуберкулезное средство

АТХ:

J04AD01 Протионамид

Фармакодинамика:

Протионамид - противотуберкулёзное средство II ряда, обладает противомикробным эффектом в отношении Micobacterium tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий (M.kansasii, М.leprae, M.bovis, M.malmoense, M.xenopi), оказывает бактериостатическое действие, а в отношении пролиферирующих форм - главным образом бактерицидное действие.

Механизм действия

Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты.

Резистетнтность

Протионамид является структурным аналогом этионамида, и имеет, предположительно, одинаковый с этионамидом механизм развития резистентности. На молекулярном уровне резистентность к этионамиду возникает при мутации генов микобактерий, которые кодируют этионамид активирующий фермент и/или переносящий енол-ацильные группировки компонент протеинредуктазы (InhA) синтазы II жирных кислот. При проведении монотерапии резистентность развивается быстро и через 1-3 месяца достигает 80-100%. Отмечается полная перекрестная резистентность с этионамидом.

Распространенность резистентности может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, поэтому во всех случаях для обеспечения эффективности терапии для каждого пациента необходимо проведение теста индивидуальной чувствительности возбудителя к протионамиду. Применение в комбинации с другими противотуберкулезными средствами снижает вероятность развития резистентности.

Фармакокинетика:

Всасывание

После перорального приема протионамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (90%). После однократного приема 250 мг протионамида Сmах (максимальная концентрация в плазме крови) составляет 811,1±380,6 мкг/мл и достигается в среднем за 0,75 часа. AUC_0-_t (площадь под кривой «концентрация-время») после приема 250 мг протионамида составляет 2182,2±744,2 мкг*ч/мл. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата.

Распределение

Проникает в здоровые и патологически измененные ткани (легочная ткань, в том числе инкапсулированные каверны, серозный и гнойный плевральный выпот, мокрота, спинномозговая жидкость при менингите, проникает через плацентарный барьер). Протионамид практически не связывается с белками плазмы крови, его активный метаболит - сульфоксид протионамида - лишь в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Протионамид превращается в сульфоксид протионамида, обладающий антибактериальной активностью. Период полувыведения протионамида и его метаболита составляет около 2 часов.

Выведение

Протионамид и его метаболит выводяться главным образом почками, практически не удаляются при гемодиализе.

Показания:

Лечение всех форм туберкулеза (как легочных, так и внелегочных) в составе комбинированной терапии при резистентности возбудителя к другим противотуберкулёзным препаратам (I ряда) или их непереносимости и только при доказанной чувствительности микобактерий к протионамиду.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к протионамиду, этионамиду или другим компонентам препарата, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенный колит, острый гепатит, цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения, эпилепсия, психоз, хронический алкоголизм, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

Сахарный диабет, тяжелая печеночная недостаточность, депрессия, заболевания центральной нервной системы, кровохарканье, коагулопатия.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение протионамида при беременности противопоказано. Протионамид проникает через плацентарный барьер. Данных по применению протионамида в период беременности недостаточно. В исследованиях на животных показано наличие эмбриотоксических эффектов при применении протионамида.

Период грудного вскармливания

Противопоказано применение протионамида в период грудного вскармливания. Протионамид проникает в грудное молоко. На время лечения протионамидом грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время еды или незадолго до сна для того, чтобы смягчить побочные эффекты препарата. Суточная доза делиться на два-три приема в зависимости от индивидуальной переносимости; при амбулаторном лечении предпочтительным является однократный прием всей суточной дозы.

Применяют в составе комбинированной терапии совместно с другими препаратами, активными в отношении микобактерии, при доказанной чувствительности возбудителя к протионамиду. Выбор режима терапии зависит от результатов теста чувствительности конкретного клинического штама.

Взрослые

Протионамид применяют в дозе 15-20 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 000 мг.

Масса тела (кг)	Суточная доза
Масса тела (кг)	Доза (мг)	Количество таблеток
33-50	500	2
51-70	750	3
более 70	750-1000	3-4

Дети

Детям старше 3-х лет препарат применяют в суточной дозе 10-20 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг протионамида.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин и находящихся на гемодиализе) протионамид применяют в дозе от 250 до 500 мг в сутки в зависимости от массы тела. При наличии у пациентов тяжелых нарушений функции почек необходимо проводить мониторинг концентрации протионамида в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Курс лечения

Продолжительность лечения зависит от выбранного режима терапии и может составлять от 9 месяцев до 2 лет.

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, гипофибриногенемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, аменорея, гипотиреоз, снижение потенции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: пеллагроподобный синдром, анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, психические симптомы, такие как депрессия, возбуждение, психозы; пароксизмальные судороги, нарушение сна, неврит зрительного нерва, сопровождающийся ухудшением зрения, параличом глазной мускулатуры и аккомодации; суицидальные попытки, периферическая полинейропатия, парестезия, атаксия.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения (например, диплопия, нечеткость зрительного восприятия).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: снижение слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кровохарканье.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: привкус металла или серы, сухость во рту, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, изжога, боль в животе, чувство переполнения желудка, диарея или запор, метеоризм, отек околоушных слюнных желез, стоматит, хейлит, глоссит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови, выраженные нарушения функции печени, желтуха, тяжелый гепатит с желтухой, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: уролитиаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: фотодерматоз, трещены на коже, акне, алопеция.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соеденительной ткани: артралгия, артрит, миалгия, плечевой синдром, проявляющийся альгодистрофией, миастения.

Передозировка:

До настоящего времени случаев передозировки протионамидом не зарегистрировано. В случае передозировки возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

При комбинированной терапии туберкулеза необходимо обращать внимание на гепатотоксические свойства каждого препарата, включенного в терапию. Особенно это относиться к комбинации протионамида с изониазидом, рифампицином и/или пи рази нам и дом. Увеличение гепатотоксического действия отмечено при одновременном приеме гормональных контрацептивов.

При одновременном применении с изониазидом рекомендуется мониторинг на предмет развития полинейропатии.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов сочетают с применением витамина В₆. В случае совместного применения протионамида и изониазида отмечено повышениеконцентрации протионамида в плазме крови. В этом случае суточную дозу протионамида необходимо уменьшить в 2 раза (максимальная суточная доза протионамида не должна превышать 500 мг). Одновременный прием других противотуберкулёзных препаратов, действующих на центральную нервную систему (ЦНС), таких как изониазид, циклосерин или теризидон, может привести к усилению побочных эффектов со стороны ЦНС. Такой же эффект может оказать одновременный прием этанола. В период лечения протионамидом нельзя употреблять этанол. В определенных случаях при приеме протионамида необходимо снизить дозу инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Вследствие конкуренции протионамид замедляет метаболизм других лекарственных препаратов, например, изониазида или барбитуратов.

Особые указания:

При проведении монотерапии резистентность к протионамиду развивается быстро. Протионамид применяется в составе комбинированной терапии и только при доказанной чувствительности к нему Micobacterium tuberculosis.

Перед началом лечения необходимо провести оценку функционального состояния печени, а затем необходим регулярный контроль активности «печеночных» транаминаз, гамма- глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы (каждые 2-4 недели во время приема протионамида). Если активность трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в пять раз с или без симптомов поражения печени, или в три раза с желтухой и/или симптомами гепатита, то прием протионамида и других потенциально гепатотоксических препаратов должен быть приостановлен до восстановления лабораторных показателей в пределах нормы. Повышенный риск гепатотоксичности был описан у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать совместного применения протионамида и алкоголя из-за опасности возникновения состояний возбуждения центральной нервной системы (связанных с усилением токсического эффекта алкоголя).

При комбинированном применении протионамида с изониазидом, теризидоном и циклосерином следует обратить особое внимание на возможность появления побочных симптомов со стороны психики. Для профилактики развития нейротоксических эффектов рекомендуется одновременное применение пиридоксина. У пациентов с сахарным диабетом необходим конроль концентрации глюкозы в плазме крови не реже 1 раза в месяц. Во время лечения протионамидом рекомендуется периодически мониторировать функцию щитовидной железы.

Так как протионамид может вызывать нарушение со стороны органа зрения, перед началом терапии и в процессе лечения необходим периодический осмотр офтальмолога. При развитии тяжелой аллергической реакции применение притонамидом необходимо прекратить. Появление побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек может свидетельствовать о первых признаках пеллагроподобного синдрома. В этом случае прием препарата необходимо прекратить.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, сонливость, рвота и другие) рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250,0 мг.

Упаковка:

По 10, 20, 25, 30, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденх лоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 20, 25, 30, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-002338

Дата регистрации:2013-12-30

Дата окончания действия:2025-12-31

Дата переоформления:2021-03-19

Владелец Регистрационного удостоверения:

АТОЛЛ ООО Россия

Производитель:

ОЗОН ООО Россия

Представительство:

ОЗОН ООО Россия

Дата обновления информации: 2022-10-04

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Протионамид (Protionamide)