Протромплекс 600 - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Компонент	Количество во флаконе
Действующие вещества:
Фактор свертывания крови II	480 - 900 ME*
Фактор свертывания крови VII	500 ME*
Фактор свертывания крови IX	600 ME*
Фактор свертывания крови X	600 ME*
Протеин С	He менее 400 ME*
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид	160 мг
Тринатрия цитрата дигидрат	80 мг
Гепарин натрия	0,2 - 0,5 ME/ME фактора IX
Антитромбин III	3,75 ME/100 ME FIX
Состав растворителя на 1 флакон:
Вода для инъекций	20 мл

* Активность определяется в сравнении с международными стандартами ВОЗ.

Описание:

Лиофилизат:

Белый или немного окрашенный порошок или рассыпчатая твердая масса без посторонних включений.

Восстановленный раствор:

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтый раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа:Гемостатические средства; витамин К и другие гемостатические средства; факторы свертывания крови

АТХ:

B02BD01 Фактор свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации

Фармакодинамика:

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X вместе формируют протромбиновый комплекс. Синтез этих факторов зависит от витамина К и осуществляется в печени.

Фактор VII является зимогеном активного серин-протеазного фактора VIIa, посредством которого инициируется внешний путь свертывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор Vila активирует факторы свертывания X и IX, в результате чего образуются факторы Ха и IХа. При дальнейшей активации каскада свертывания происходит активация протромбина (фактора II) и его превращение в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Тромбин необходим также для нормального функционирования тромбоцитов и их участия в первичном гемостазе.

Дефицит названных факторов свертывания крови проявляется повышенной кровоточивостью, кровоизлияниями, а в тяжелых случаях - кровотечениями различной локализации, в том числе ретроперитонеальными, церебральными, желудочно-кишечными. Приобретенный дефицит факторов свертывания является следствием дефицита витамина К; который в свою очередь, может развиться вследствие нарушении его синтеза или всасывания. В данном случае наблюдается дефицит всех четырех факторов свертывания, а также естественного антикоагулянта протеина С.

Врожденный дефицит имеет наследственную природу и обычно имеет изолированный характер, то есть проявляется дефицитом какого - либо одного фактора свертывания.

Врожденная изолированная недостаточность фактора IX является одним из классических видов гемофилии (гемофилия В).

Изолированная недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и вызывает повышенную кровоточивость вследствие снижения образования фибрина и нарушения первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается очень редко; при тяжелых формах сопровождается повышенной кровоточивостью, как в случаях классической гемофилии.

Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме и временно устраняет коагуляционные нарушения у пациентов с приобретенным или врожденным дефицитом всех или одного фактора свертывания крови.

Фармакокинетика:При внутривенном введении препарата происходит повышение уровней в плазме крови всех четырех факторов свертывания, зависящее от величины введенной дозы. В ходе последующего потребления концентрации факторов в плазме постепенно снижаются. Самый короткий период полувыведения имеет фактор VII - 3 - 5 ч. Период полувыведения фактора IX составляет 16 - 30 ч; фактора II - 40 - 60 ч и фактора X - 30 - 60 ч.

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового

комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина К или их передозировкой, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита.

Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда недоступен монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания.

Протромплекс 600 показан для применения у взрослых пациентов.

Клинических данных для рекомендации применения препарата Протромплекс 600 у детей недостаточно.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Гиперчувствительность к гепарину натрия или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

С осторожностью:

Из-за опасности тромбоэмболических осложнений препарат следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, у новорожденных и у пациентов с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В этих случаях необходимо соотносить ожидаемую пользу от применения препарата с риском развития осложнений.

Беременность и лактация:

Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса человека у беременных женщин и в период лактации не изучалась. Исследования на животных не подходят для оценки безопасности в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родовой деятельности и постнатального развития. Поэтому применение препарата Протромплекс 600 во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только при наличии строгих показаний и если польза от ожидаемого эффекта превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования

За исключением терапии и предоперационной профилактики кровотечений у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, в данном разделе приводятся лишь общие рекомендации. Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свертываемости крови.

Режим дозирования и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести нарушения свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния пациента. Дозу и частоту введения необходимо рассчитывать индивидуально для каждого отдельного пациента. Интервалы дозирования необходимо корректировать с учетом различных периодов полувыведения разных факторов свертывания протромбинового комплекса.

Индивидуальный режим дозирования определяется только на основании регулярного определения уровня соответствующих отдельных факторов свертывания крови в плазме или на основании определения уровня общих показателей протромбинового комплекса (например, протромбин по Квику, международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время) и непрерывного мониторинга клинического состояния пациента.

При обширных хирургических вмешательствах обязателен тщательный мониторинг заместительной терапии посредством анализа коагулограммы (специфические тесты отдельных факторов свертывания крови и/или общие тесты для определения уровня протромбинового комплекса).

Кровотечение и периоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К

При массивных кровотечениях или перед оперативными вмешательствами с высоким риском кровотечения следует стремиться к достижению нормальных показателей (протромбин по Квику -100%, МНО -1,0). Действует следующее эмпирическое правило: 1 ME (международная единица) фактора IX/кг массы тела повышает значение протромбина по Квику примерно на 1 %. Если Протромплекс 600 применяется на основании определения МНО, доза зависит от значения МНО до начала лечения и от целевого значения МНО. Необходимо соблюдать рекомендации по режиму дозирования согласно методу Макри, указанные в представленной ниже таблице.

Режим дозирования препарата Протромплекс 600 после определения исходного уровня МНО
МНО	Доза в МЕ/кг (единицы ME относятся к фактору IX)
2,0 - 3,9	25
4,0 - 6,0	35
>6,0	50

Коррекция нарушения свертывания крови, вызванного применением антагонистов витамина К, сохраняется в течение около 6-8 часов. Эффект витамина К при его одновременном применении обычно развивается в течение 4-6 часов. Поэтому обычно при одновременном применении витамина К и протромбинового комплекса повторное введение протромбинового комплекса не требуется.

Поскольку данные рекомендации являются эмпирическими, а степень восстановления активности и продолжительность действия могут меняться, во время лечения необходимо контролировать уровень МНО.

Лечение кровотечений и периоперационная профилактика у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, если специфический концентрат фактора свертывания недоступен

Расчет необходимой для лечения дозы основан на эмпирических данных о том, что 1 ME фактора свертывания крови IX на килограмм массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови примерно на 0,015 МЕ/мл, а 1 ME фактора свертывания крови VII на килограмм массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови примерно на 0,024 МЕ/мл. 1 ME факторов свертывания крови II или X на килограмм массы тела повышает активность данных факторов в плазме крови примерно на 0,021 МЕ/мл.

Применяемые единицы каждого специфического фактора свертывания крови выражены в ME в соответствии со стандартами ВОЗ для соответствующего фактора. Активность конкретного фактора свертывания в плазме крови выражается либо в процентном содержании (относительно нормальной плазмы человека), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для конкретных концентратов факторов).

Одна международная единица активности фактора свертывания крови соответствует содержанию этого фактора в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека. Например, расчет необходимой дозы фактора свертывания крови X основан на эмпирических данных о том, что 1 ME фактора свертывания крови X на килограмм массы тела повышает активность данного фактора в плазме примерно на 0,017 МЕ/мл. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

необходимое количество единиц = масса тела (кг) х желаемое повышение

активности фактора свертывания крови X (МЕ/мл) × 60

где 60 (мл/кг) - величина, обратная ожидаемой степени восстановления активности.

Если индивидуальное значение восстановления активности известно, то при расчете используют данный показатель.

Максимальная однократная доза

Для коррекции значений МНО нет необходимости превышать дозу в 50 МЕ/кг. Если при массивных кровотечениях требуются более высокие дозы, лечащий врач должен определить соотношение польза - риск от лечения.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Протромплекс 600 у детей в возрасте от 0 до 18 лет в клинических исследованиях не установлены. Данные отсутствуют.

Приготовление и введение раствора

Внутривенно.

Протромплекс 600 вводят внутривенно медленно. Рекомендуется вводить не более 2 мл в минуту (60 МЕ/мин).

Содержимое флакона с лиофилизатом растворяют непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление восстановленного раствора

Неоткрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) довести до комнатной температуры (не выше 37°C).
Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и продезинфицировать этиловым спиртом резиновые пробки на обоих флаконах.
Провернуть, а затем снять защитную упаковку с одного конца иглы для переноса (рис. Б), входящей в комплект. Проколоть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (рис. В).
Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы для переноса, не дотрагиваясь до самой иглы.
Перевернуть флакон с растворителем и проколоть свободным концом иглы для переноса резиновую пробку флакона с лиофилизатом (рис. Г). За счет вакуума вода для инъекций поступит во флакон с лиофилизатом.
Отсоединить флаконы, удалив иглу для переноса из флакона с лиофилизатом (рис. Д). Для более быстрого растворения препарата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
Для осаждения пены после полного растворения лиофилизата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу (рис. Е). Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.

Внутривенное введение

Необходимо соблюдать правила асептики!

Провернуть, а затем снять защищу ю упаковку с иглы-фильтра и укрепить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).
Отсоединить от шприца иглу-фильтр и присоединить иглу-бабочку или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор внутривенно медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).

Для приготовления раствора препарата Протромплекс 600 и для его введения следует использовать только прилагаемый комплект для растворения и введения.

Побочные эффекты:

Резюме профиля безопасности

При применении концентратов факторов протромбинового комплекса существует риск развития тромбоэмболий, диссеминированного внутрисосудистого свертывания и реакций повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.

При проведении заместительной терапии концентратом факторов протромбинового комплекса возможна выработка циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свертывания. Появление ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа.

О безопасности в отношении инфекционных агентов см. раздел "Особые указания".

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Протромплекс 600, сгруппированы по системам органов и описаны в терминах MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности).

Нежелательные реакции представлены в таблице ниже в соответствии с системно-органным классом, термином предпочтительного употребления и частотой возникновения. Классификация частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10) и нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100). Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции приведены в порядке убывания частоты.

Системно-органный класс	Нежелательные реакции	Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Диссеминированное внутрисосудистое свертывание Развитие ингибиторов одного или нескольких факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX, X)	Часто
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактический шок Анафилактические реакции Реакции гиперчувствительности.	Часто
Нарушения со стороны нервной системы	Инсульт Головная боль	Часто
Нарушения со стороны сердца	Сердечная недостаточность Инфаркт миокарда Тахикардия	Часто
Нарушения со стороны сосудов	Артериальный зромбоз Венозный тромбоз Артериальная гипотензия "Приливы" крови к коже лица	Часто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Тромбоэмболия легочной артерии Одышка Свистящее дыхание	Часто
Желудочно-кишечные нарушения	Рвота Тошнота	Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница Эритематозные высыпания Кожный зуд	Часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нефротический синдром.	Часто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Лихорадка.	Часто

Нежелательные реакции, присущие данному фармакологическому классу средств:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, парестезии.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения.

Нарушения со нервной системы: сонливость.

Психические нарушения: беспокойство.

Передозировка:

Случаи передозировки препаратов протромбинового комплекса не описаны. Основываясь на фармакодинамических свойствах препарата, можно предполагать, что возможными проявлениями передозировки будут тромботические осложнения.

Взаимодействие:

Препараты протромбинового комплекса нейтрализуют эффекты антагонистов витамина К. Исследования по изучению взаимодейтсвия с другими лекарственными средствами не проводились.

Несовместимость

Протромплекс 600 нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями, кроме прилагаемой воды для инъекций.

Эффективность и переносимость препарата могут быть ослаблены при смешивании его с другими лекарственными средствами. Рекомендуется промывать венозный катетер изотоническим раствором натрия хлорида до и после применения Протромплекса 600.

Особые указания:

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов наименование и номер серии применяемого лекарственного препарата должны быть четко зафиксированы в медицинской документации.

У пациентов с приобретенным дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания крови (например, на фоне терапии антагонистами витамина К) Протромплекс 600 следует применять только в случае необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, при массивных кровотечениях или экстренных оперативных вмешательствах. В других случаях часто бывает достаточно снижения дозы антагонистов витамина К и/или введения витамина К.

У пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, может наблюдаться гиперкоагуляция, которая может усиливаться при инфузии протромбинового комплекса человека.

При врожденном дефиците любых витамин К-зависимых факторов свертывания крови предпочтительно введение концентрата конкретного фактора (при его доступности).

При применении препарата Протромплекс 600 сообщалось об аллергических реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок. При возникновении реакций гиперчувствительности аллергического или анафилактического типа инъекцию/инфузию препарата следует немедленно прекратить. В случае развития шока должно быть обеспечено проведение стандартных противошоковых медицинских мероприятий.

Тромбоэмболия, ДВС-синдром, фибринолиз

При лечении пациентов с врожденными или приобретенными нарушениями свертывания крови концентратами протромбинового комплекса человека, включая Протромплекс 600, существует риск развития тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), особенно при повторном применении.

На фоне применения препарата Протромплекс 600 сообщалось о случаях артериальных и венозных тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения (например, инсульт), легочной тромбоэмболии и ДВС-синдрома.

Данный риск может повышаться при лечении изолированного дефицита фактора VII, поскольку другие витамин К-зависимые факторы свертывания крови с более длительным периодом полувыведения могут накапливаться до значительно более высоких уровней, чем нормальные.

Пациенты, получающие концентраты протромбинового комплекса человека, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов внутрисосудистого свертывания крови или тромбоза. В связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений при применении концентратов протромбинового комплекса необходимо особенно тщательное наблюдение за:

пациентами с ишемической болезнью сердца в анамнезе,
пациентами с заболеваниями печени,

пациентами в до- и послеоперационном периоде,
новорожденными или
пациентами с риском тромбоэмболических событий или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Во всех этих ситуациях возможную пользу от лечения необходимо сопоставлять с риском развития данных осложнений.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предупреждению передачи инфекций при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных донорских препаратов и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и внедрение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию/выделение вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний. Данное утверждение также применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и другой патогенной микрофлоры.

Данные меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита В и С, а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А. Против некоторых безобо л очечных вирусов, таких как парвовирус В19, эффективность данных мер может быть ограниченной. Заражение парвовирусом В19 может привести к серьезным заболеваниям у беременных женщин (внутриутробная инфекция) и у пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия).

Если лекарственный препарат, изготовленный из человеческой крови или плазмы, вводят регулярно/повторно, необходимо рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (гепатит А и В).

Вспомогательные вещества

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит 81,7 мг натрия во флаконе или 0,14 мг натрия на 1 ME, что соответствует 4,1 % от максимальной суточной дозы натрия 2 г, рекомендуемой ВОЗ для взрослого человека.

Гепарин

Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижать количество кровяных клеток, что приводит к нарушению свертываемости крови. Следует избегать назначения гепарин-содержащих лекарственных препаратов пациентам, имеющим в анамнезе гепарин-индуцированные аллергические реакции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования по изучению влияния препарата на управление транспортными средствами и механизмами не проводились.

Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 600 MЕ.

Упаковка:

Во флаконах из прозрачного бесцветного стекла гидролитического Типа II вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off.

Растворитель (вода для инъекций) 20 мл во флаконах из прозрачного бесцветного стекла гидролитического Типа I, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off.

По одному флакону с препаратом в комплекте с одним флаконом растворителя, иглой для переноса, иглой-фильтром, воздуховодной иглой, одноразовой иглой для инъекций и иглой-бабочкой вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Лиофилизат: 3 года.

Растворитель: 4 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-№(002034)-(РГ-RU)

Дата регистрации:2023-03-23

Владелец Регистрационного удостоверения:

Такеда Мануфекчуринг Австрия АГ Австрия