Обзор профиля безопасности
Миелодиспластические синдромы
К наиболее частым нежелательным реакциям, регистрируемым у пациентов, получавших препарат Реблозил® (по крайней мере у 15% пациентов), относились слабость, диарея, астения, тошнота, головокружение, боль в спине и головная боль. Наиболее частые нежелательные реакции 3-й или более высокой степени тяжести (по крайней мере у 2% пациентов) включали обморок/предобморочное состояние, слабость, артериальную гипертензию и астению. К наиболее частым серьезным нежелательным реакциям (по крайней мере у 2% пациентов) относились инфекция мочевыводящих путей, боль в спине и обморок.
Астению, слабость, головокружение и головную боль чаше всего регистрировали в течение первых 3 месяцев лечения.
Отмена лечения в связи с развитием нежелательной реакции потребовалась 2,0% пациентов, получавших луспатерцепт. Нежелательные реакции, приводившие к отмене лечения в группе, получавшей луспатерцепт, включали слабость и головную боль.
Бета-талассемия
К наиболее частым нежелательным реакциям, регистрируемым у пациентов, получавших препарат Реблозил8 (по крайней мере у 15% пациентов), относились головная боль, боль в костях и артралгия. Наиболее частой нежелательной реакцией 3-й или более высокой степени тяжести была гиперурикемия. Наиболее серьезные зарегистрированные нежелательные реакции включали такие ТЭО, как ТГВ, ишемический инсульт, тромбоз воротной вены и тромбоэмболию легочной артерии (см. раздел "Особые указания").
Боль в спине, астению, слабость, головокружение и головную боль чаще всего отмечали в первые 3 месяца после начала лечения.
Отмена лечения в связи с развитием нежелательной реакции потребовалась 2,6% пациентов, получавших луспатерцепт. Нежелательные реакции, приводившие к отмене лечения в группе, получавшей луспатерцепт, включали артралгию, боль в спине, боль в костях и головную боль.
Перечень нежелательных реакций в виде таблицы
В таблице ниже приведена максимальная частота развития каждой нежелательной реакции, которая наблюдалась и была зарегистрирована в двух базовых исследованиях с участием пациентов с МДС и бета-талассемией. Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с системно-органным классом и предпочтительным термином. Частоту развития определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).
Нежелательные реакции (HP) у пациентов, которые полу шиш препарат Реблозил® для лечения МДС и бета-талассемии
Системно-органный класс | Предпочтительный термин | Частота развития HP (все степени тяжести) у пациентов с МДС | Частота развития HP (все степени тяжести) у пациентов с бета-талассемией |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Бронхит | Очень часто | Часто |
Инфекция мочевыводящих путей | Очень часто | Часто |
Инфекция верхних дыхательных путей | Часто | Очень часто |
Грипп | Часто | Часто |
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность* | Часто | Часто |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гиперурикемия | Часто | Часто |
Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Очень часто | Очень часто |
Головная боль | Очень часто | Очень часто |
Обморок/предобморочное состояние | Часто | Часто |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Головокружение/позиционное головокружение | Часто | Часто |
Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия~ | Часто | Часто |
Тромбоэмболические осложнения§ | Часто | Часто |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Диспноэ | Очень часто | Часто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея | Очень часто | Очень часто |
Тошнота | Очень часто | Часто |
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине | Очень часто | Очень часто |
Артралгия | Часто | Очень часто |
Боль в костях | Часто | Очень часто |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Слабость | Очень часто | Очень часто |
Астения | Очень часто | Часто |
Реакции в месте введения# | Часто | Часто |
* Гиперчувствительность включает отек век, лекарственную гиперчувствительность, припухлость лица, периорбитальный отек, отек лица, ангионевротический отек, отечность губ, лекарственный дерматит.
~ Гипертензивная реакция включает гипертоническую болезнь, артериальную гипертензию и гипертонический криз.
§ Реакции в месте введения включают эритему в месте введения, зуд в месте введения, отек в месте введения и сыпь в месте введения.
# Тромбоэмболические осложнения включают ТГВ, тромбоз воротной вены, ишемический инсульт и тромбоэмболию легочной артерии.
Описание отдельных нежелательных реакции
Боль в костях
Боль в костях была зарегистрирована у 19,7% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (8,3% в группе плацебо), и у 2,6% пациентов с МДС, получавших луспатерцепт (3,9% в группе плацебо). Среди пациентов с бета-талассемией, которые получали луспатерцепт, боль в костях чаще всего развивалась в первые 3 месяца (16,6%) по сравнению с 4-6 месяцами (3,7%). Большинство явлений (41/44 явлений) характеризовались 1-й и 2-й степенью тяжести, а 3 явления - 3-й степенью тяжести. Одно из 44 явлений было серьезным, и 1 явление привело к отмене лечения.
Артралгия
Артралгия была зарегистрирована у 19,3% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (11,9% в группе плацебо), и у 5,2% пациентов с МДС, получавших луспатерцепт (11,8% в группе плацебо). Среди пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт, развитие артралгия привело к отмене лечения у 2 пациентов (0,9%).
Артериальная гипертензия
У пациентов, получавших луспатерцепт, среднее повышение систолического и диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем составило 5 мм рт.ст., тогда как в группе плацебо повышения не наблюдалось. Артериальная гипертензия была зарегистрирована у 8,5% пациентов с МДС, получавших луспатерцепт (9,2% в группе плацебо), и у 8.1% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (2,8% в группе плацебо) (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания").
Среди пациентов с МДС явления 3-й степени тяжести были зарегистрированы у 5 пациентов (3,3%), получавших луспатерцепт, и у 3 пациентов (3,9%) в группе плацебо. Ни у одного пациента лечение не было отменено в связи с артериальной гипертензией.
Среди пациентов с бета-талассемией явления 3-й степени тяжести были зарегистрированы у 4 пациентов (1,8%), получавших луспатерцепт (0,0% в группе плацебо). Ни у одного пациента лечение не было отменено в связи с артериальной гипертензией (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания").
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности (включая отек век, лекарственную гиперчувствительность, припухлость лица, периорбитальный отек, отек лица, ангионевротический отек, отечность губ, лекарственный дерматит) были зарегистрированы у 4,6% пациентов с МДС (2,6% в группе плацебо) и у 4,5% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (1,8% в группе плацебо). В клинических исследованиях все явления характеризовались 1-й или 2-й степенью тяжести. Среди пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт, развитие гиперчувствительности привело к отмене лечения у I пациента (0,4%).
Реакции в месте введения
Реакции в месте введения (включая эритему в месте введения, зуд в месте введения, отек в месте введения и сыпь в месте введения) были зарегистрированы у 3,9% пациентов с МДС (0.0% в группе плацебо) и у 2,2% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (1,8% в группе плацебо). В клинических исследованиях все явления характеризовались 1-й степенью тяжести, ни одно не привело к отмене лечения.
Тромбоэмболические осложнения
ТЭО (включая ТГВ, тромбоз воротной вены, ишемический инсульт и тромбоэмболию легочной артерии) развились у 3,6% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (0,9% в группе плацебо). Все явления были зарегистрированы у пациентов после спленэктомии, у которых присутствовал как минимум еще один фактор риска. Разницы в ТЭО между пациентами с МДС, получавшими луспатерцепт, и пациентами из группы плацебо не выявлено (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания").
Иммуногенность
В клинических исследованиях с участием пациентов с МДС анализ 260 пациентов, получавших луспатерцепт, у которых можно было выполнить оценку наличия антител к луспатерцепту, показал положительный результат на наличие антител к луспатерцепту, связанных с лечением, у 23 (8.8%) пациентов с МДС, включая 9 (3,5%) пациентов с МДС, у которых были выявлены нейтрализующие антитела к луспатерцепту.
В клинических исследованиях с участием пациентов с бета-талассемией анализ 284 пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт, у которых можно было выполнить оценку наличия антител к луспатерцепту, показал положительный результат на наличие антител к луспатерцепту, связанных с лечением, у 4 (1,4%) пациентов с бета- талассемией, включая 2 (0,7%) пациентов с бета-талассемией, у которых были выявлены нейтрализующие антитела к луспатерцепту.
Наблюдалась тенденция к снижению концентрации луспатерцепта в сыворотке крови в присутствии нейтрализующих антител. У пациентов, у которых были выявлены антитела к луспатерцепту, не было зарегистрировано системных реакций гиперчувствительности тяжелой степени. Связь между развитием реакций гиперчувствительности или реакций в месте введения и наличием антител к луспатерцепту отсутствовала.