Режим дозирования подбирают индивидуально на основании количества тромбоцитов.
Препарат Револейд® следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема таких продуктов как антациды, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы (например, катионы алюминия, кальция, железа, магния, селена и цинка) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Фармакологические свойства").
Таблетки препарата можно принимать с пищей, содержащей небольшое количество кальция (<50 мг) или предпочтительно не содержащей кальций.
Пациенты с хронической иммунной тромбоцитопенией
Для достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥50000/мкл применяют минимальную эффективную дозу препарата Револейд®. Подбор дозы проводят, основываясь на изменении количества тромбоцитов. Препарат Револейд® не предназначен для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов наблюдалось, как правило, в течение 1-2 недель после начала терапии препаратом, снижение происходило в течение 1 -2 недель после ее прекращения.
Первоначальный режим дозирования
Взрослые и дети в возрасте 6-17 лет
Рекомендованная начальная доза препарата Револейд® составляет 50 мг 1 раз в сутки.
У взрослых и детей в возрасте 6-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд® следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Дети в возрасте 3-5 лет
Начальная доза препарата у пациентов данной категории составляет 25 мг 1 раз в сутки.
У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) в возрасте 3- 5 лет начинать терапию препаратом следует с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Мониторинг и коррекция дозы
Взрослые и дети старше 3 лет
После начала терапии следует корректировать дозу препарата для поддержания количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл для уменьшения риска кровотечения. Не следует превышать дозу 75 мг в сутки.
На протяжении всего курса терапии препаратом необходимо регулярно контролировать клинические гематологические показатели и показатели функции печени.
Дозу препарата корректируют в зависимости от количества тромбоцитов в соответствии с Таблицей 1.
Во время терапии препаратом Револейд® необходимо проводить полный анализ крови еженедельно, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови, до стабилизации количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл в течение по крайней мере 4 недель. После стабилизации количества тромбоцитов полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов и мазки периферической крови, необходимо проводить ежемесячно.
Таблица 1. Коррекция дозы препарата Револейд® для пациентов с ИТП
Количество тромбоцитов | Коррекция дозы или ответ |
<50000/мкл в течение по крайней мере 2 недель терапии | Увеличить суточную дозу на 25 мг до максимальной дозы 75 мг/сутки*. |
≥50000/мкл - ≤150000/мкл | Продолжить терапию препаратом в наименьшей суточной дозе и/или одновременную медикаментозную терапию ИТП для поддержания количества тромбоцитов, позволяющего предотвратить кровотечение или уменьшить его интенсивность. |
>150000/мкл - ≤250000/мкл | Уменьшить суточную дозу на 25 мг. Через 2 недели оценить эффект от коррекции дозы и принять решение о дальнейшей коррекции дозы**. |
>250000/мкл | Отменить терапию препаратом; увеличить частоту определения количества тромбоцитов до 2 раз в неделю. При количестве тромбоцитов <100000/мкл возобновить терапию в суточной дозе, уменьшенной на 25 мг. |
*Для пациентов, получающих препарат в дозе 25 мг 1 раз через день, дозу увеличивают до 25 мг 1 раз в сутки.
**Для пациентов, получающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть возможность приема препарата в дозе 25 мг 1 раз через сутки.
Терапию препаратом можно сочетать с иным медикаментозным лечением ИТП. При медицинской необходимости во время терапии препаратом Револейд® следует корректировать режим дозирования одновременно применяемых препаратов, чтобы избежать чрезмерного увеличения количества тромбоцитов.
Как при повышении, так и при снижении дозы коррекцию проводят с "шагом" 25 мг/сут.
Некоторым пациентам может потребоваться комбинация таблеток препарата с разной дозировкой в разные дни лечения или менее частое применение.
После любой коррекции дозы препарата количество тромбоцитов следует контролировать по крайней мере еженедельно на протяжении 2-3 недель. Спустя по меньшей мере 2 недели следует оценить эффект коррекции дозы на количество тромбоцитов для принятия решения о необходимости дальнейшего изменения дозы.
У пациентов с циррозом печени (нарушением функции печени) повышать дозу следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии (см. раздел "Особые указания").
Отмена препарата у взрослых и детей старше 3 лет
Лечение препаратом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до значения, достаточного для уменьшения риска кровотечений, после 4 недель терапии препаратом в дозе 75 мг в сутки.
Следует периодически оценивать клиническое состояние пациента. Решение о необходимости продолжения терапии принимает лечащий врач в индивидуальном порядке. У пациентов без спленэктомии в анамнезе следует принимать во внимание возможность проведения данного оперативного вмешательства. После отмены терапии возможно повторное развитие тромбоцитопении.
Пациенты с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией
Перед применением препарата Револейд® одновременно с противовирусной медикаментозной терапией необходимо ознакомиться с полной инструкцией по медицинскому применению вышеуказанных лекарственных препаратов.
Целью применения препарата на фоне антивирусной терапии является поддержание количества тромбоцитов, позволяющее предотвратить риск развития геморрагических осложнений, как правило, около 50000-75000/мкл. Следует избегать увеличения количества тромбоцитов >75000/мкл.
Для поддержания и достижения необходимого количества тромбоцитов применяют минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для начала и оптимизации противовирусной терапии. Подбор дозы основан на изменении количества тромбоцитов.
Препарат Револейд® не предназначен для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов наблюдалось, как правило, в течение 1 недели после начала терапии препаратом.
Первоначальный режим дозирования
Взрослые
Начальная доза препарата Револейд® составляет 25 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд® следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Мониторинг и коррекция дозы
Дозу препарата Револейд® увеличивают с "шагом" 25 мг/сут каждые 2 недели до достижения количества тромбоцитов, оптимального для начала противовирусной терапии и в соответствии с Таблицей 2. Перед началом противовирусной терапии необходимо контролировать количество тромбоцитов еженедельно. В момент начала противовирусной терапии количество тромбоцитов может резко уменьшаться, при этом следует избегать немедленной коррекции дозы препарата Револейд®.
Во время противовирусной терапии необходимо корректировать дозу препарата Револейд® таким образом, чтобы избежать снижения дозы пэгинтерферона в связи с возможным уменьшением количества тромбоцитов, что может увеличивать риск кровотечения. Количество тромбоцитов следует контролировать еженедельно до достижения стабилизации их количества (как правило около 50000/мкл-75000/мкл). В дальнейшем следует ежемесячно контролировать показатели общеклинического анализа крови, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови.
В случае, если количество тромбоцитов превышает целевое, следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы препарата на 25 мг. Оценить эффект данной и любой последующей коррекции дозы следует через 2 недели.
Не следует превышать дозу 100 мг/сут. Рекомендованная доза пэгинтерферона или рибавирина представлена в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.
Таблица 2. Коррекция дозы препарата Револейд® для пациентов с ВГС во время противовирусной терапии
Количество тромбоцитов | Коррекция дозы или ответ |
<50000/мкл в течение по крайней мере 2 недель терапии | Увеличить суточную дозу на 25 мг, но не выше 100 мг в сутки. |
≥200000/мкл - ≤400000/мкл | Уменьшить суточную дозу на 25 мг. Спустя 2 недели оценить эффект от коррекции дозы и принять решение о дальнейшей коррекции дозы*. |
>400000/мкл | Прекратить прием препарата Револейд®; увеличить частоту определения количества тромбоцитов до 2 раз в неделю. При количестве тромбоцитов <150000/мкл, возобновить терапию в сниженной суточной дозе. |
*Для пациентов, получающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть вопрос о применении препарата в дозе 25 мг 1 раз через сутки.
Отмена препарата
У пациентов с ВГС генотипа 1/4/6, независимо от решения о продолжении терапии интерферонами, следует рассмотреть отмену препарата Револейд® в случае, если эффект от лечения противовирусными препаратами не достигнут на 12-ой неделе. Следует отменить терапию препаратом в случае, если после двух недель применения в суточной дозе 100 мг не достигнуто целевое количество тромбоцитов, необходимое для начала противовирусной терапии.
Следует прекратить лечение препаратом Револейд®, если после 24-недельной терапии обнаружена РНК ВГС. После отмены противовирусной терапии следует прекратить применение препарата Револейд® при отсутствии иных показаний для его применения.
Следует прекратить применение препарата Револейд® в случае чрезмерного увеличения количества тромбоцитов, как описано в Таблице 2, или при клинически значимых отклонениях функциональных проб печени от нормы (см. раздел "Особые указания").
Первая линия терапии тяжелой апластической анемии
Терапию препаратом Револейд® следует назначать одновременно со стандартной иммуносупрессивной терапией.
Не допустимо превышение начальной дозы препарата Револейд®.
Первоначальный режим дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет
Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд® составялет 150 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
У взрослых и детей в возрасте 12-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд® следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
Дети в возрасте 6-11 лет
Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд® составляет 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
У детей в возрасте 6-11 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд® следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в 2 дня в течение 6 месяцев.
Дети в возрасте 3-5 лет
Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд® составляет 2,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
У детей в возрасте 3-5 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд® следует начинать с дозы 1,25 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев в случае если вес пациента составляет > 20 кг. В случае если вес пациента составляет от 10 до 20 кг, следует начинать терапию препаратом Револейд® с дозы 25 мг 1 раз в двое суток в течение 6 месяцев.
Если не удается достигнуть корректной дозы, терапию препаратом Револейд® следует начинать с минимально возможной дозы.
Таблица 3. Коррекция дозы стандартной иммуносупрессивной терапии в случае совместной терапии с препаратом Револейд®
Иммуносупрессивная терапия | Коррекция дозы |
Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) | 40 мг/кг/сут, исходя из фактической массы тела, внутривенно с 1-го по 4-ый день в течение 6 месяцев |
Циклоспорин (терапевтическая доза в течение 6 месяцев, с 1 дня до 6-го месяца, с поправкой на достижение целевой терапевтической дозы 200- 400 мкг/л*) | Взрослые и дети старше 12 лет: 3 мг/кг, исходя из фактической массы тела, внутрь каждые 12 часов (общая суточная доза составляет 6 мг/кг/сут) в течение 6 месяцев, начиная с 1 -го дня Пациенты старше 20 лет с индексом массы тела (ИМТ4) >35 или пациенты в возрасте 12-20 лет с ИМТ >95-го процентиля: 3 мг/кг, исходя из скорректированной массы тела**, внутрь каждые 12 часов (общая суточная доза составляет 6 мг/кг/сут) в течение 6 месяцев, начиная с 1 -го дня Дети в возрасте 3-11 лет: 6 мг/кг, исходя из фактической массы тела, внутрь каждые 12 часов (общая суточная доза составляет 12 мг/кг/сут) в течение 6 месяцев, начиная с 1-го дня Пациенты с ИМТ >95 процентиля: 6 мг/кг, исходя из скорректированной массы тела*, внутрь каждые 12 часов (общая суточная доза составляет 12 мг/кг/сут) в течение 6 месяцев, начиная с 1-го дня |
Циклоспорин (поддерживающая доза, с 6 по 24 месяцы терапии) | Для пациентов, которые достигают гематологического ответа в течение 6 месяцев: 2 мг/кг/cут назначают внутрь в фиксированной дозе на дополнительные 18 месяцев. |
* Может потребоваться коррекция дозы циклоспорина для достижения целевых уровней в случае применения циклоспорина совместно с другими препаратами; рекомендуется руководствоваться соответствующей инструкцией по медицинскому применению для циклоспорина ** Рассчитывается как среднее значение между идеальной массой тела и фактической массой тела |
Мониторинг и коррекция дозы препарата Револейд®
Анализ гематологических показателей и исследования функции печени должны проводиться регулярно на протяжении всего курса терапии препаратом Револейд®; коррекцию дозы препарата следует проводить на основании количества тромбоцитов, как указано в Таблице 4.
В Таблице 5 приведены рекомендации по коррекции дозы препарата Револейд® в случае нарушений функции печени и тромбозов/ эмболии.
Таблица 4. Коррекция дозы препарата Револейд® в терапии первой линии тяжелой апластической анемии
Количество тромбоцитов | Коррекция дозы или ответ |
>200000/мкл - ≤400000/мкл | Снижать суточную дозу на 25 мг каждые 2 недели до минимально возможной дозы, при которой количество тромбоцитов ≥50000/мкл. У детей в возрасте 3-12 лет, принимавших препарат Револейд® в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть возможность приема препарата в дозе 25 мг через день. |
>400000/мкл | Прекратить прием препарата Револейд® на 1 неделю. При количестве тромбоцитов <200000/мкл возобновить прием препарата Револейд® в дозе, сниженной на 25 мг (у детей в возрасте 3-12 лет, принимавших препарат Револейд® в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть возможность приема препарата в дозе 25 мг через день). |
Таблица 5. Рекомендуемая коррекция дозы препарата Револейд® при нарушениях функции печени и тромбозах/эмболии
Реакция | Рекомендации |
Нарушения функции печени | Увеличение верхней границы нормы (ВГН) активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 6 раз: Прекратить прием препарата Револейд®. При уровне активности АЛТ <5 от ВГН возобновить прием препарата в первоначальной дозе. Увеличение ВГН активности АЛТ в 6раз после возобновления приема препарата (и несвязанное с другими возможными факторами, такими как сывороточная болезнь, сепсис или прием азоловых противогрибковых препаратов): Контроль уровня АЛТ каждые 3-4 дня. Если уровень АЛТ >6 при повторных анализах крови: Прекратить прием препарата Револейд®. При уровне активности АЛТ <5 от ВГН возобновить прием препарата в дозе, сниженной на 25 мг от предыдущей дозы. Если уровень АЛТ вновь >6 при приеме препарата Револейд® в сниженной дозе: Снижать дозу препарата Револейд® на 25 мг, пока уровень АЛТ не снизится до 5 ВГН Данных о возможных коррекциях дозы у детей из-за нарушения функции печени не существует. Коррекцию дозы следует обсуждать на основании клинической оценки. |
Тромбоз/эмболия | При тромбозе глубоких вен, легочной эмболии, транзиторной ишемической атаке, инсульте и инфаркте миокарда в любое время на фоне терапии препаратом Револейд®: Прекратить прием препарата Револейд®, но продолжить прием иммуносупрессивных препаратов (Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) и циклоспорин). Если при тромбозе количество тромбоцитов >50000/мкл, рекомендуется либо назначение терапии эноксапарином или другим антикоагулянтом до тех пор, пока количество тромбоцитов не достигнет уровня <20000/мкл, либо стандартный курс антикоагулянтной терапии в течение 3-6 месяцев. |
Отмена препарата
Общая продолжительность приема препарата Револейд® составляет 6 месяцев.
Чрезмерное увеличение количества тромбоцитов (см. Таблицу 4) и развитие нежелательных явлений, указанных в Таблице 5, также требуют прекращения приема препарата Револейд®.
Пациенты с рефрактерной тяжелой апластической анемией
Первоначальный режим дозирования
Взрослые
Начальная доза препарата Револейд® составляет 50 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как, китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд® следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Мониторинг и коррекция дозы
Для достижения гематологического ответа требуется коррекция дозы, как правило, до 150 мг, для чего может потребоваться до 16 недель с момента начала лечения препаратом. Дозу препарата Револейд® следует увеличивать с шагом 50 мг каждые 2 недели, до дозы, необходимой для достижения целевого количества тромбоцитов >50000/мкл.
У пациентов, принимающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует увеличить суточную дозу до 50 мг перед дальнейшим повышением дозы на 50 мг. Не следует превышать дозу 150 мг в сутки. Следует регулярно контролировать клинические гематологические показатели и "печеночные" тесты на всем протяжении терапии и корректировать дозу препарата Револейд® на основании количества тромбоцитов в соответствии с Таблицей 6.
Таблица 6. Коррекция дозы препарата Револейд® для пациентов с ТАА
Количество тромбоцитов | Коррекция дозы или ответ |
<50000/мкл в течение по крайней мере 2 недель терапии | Повысить суточную дозу на 50 мг, но не выше 150 мг в сутки. У пациентов азиатской расы или пациентов с нарушением функции печени, принимающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует увеличить суточную дозу до 50 мг перед дальнейшим повышением дозы на 50 мг. |
≥200000/мкл - ≤400000/мкл в любое время | Снизить суточную дозу на 50 мг. Спустя 2 недели оценить эффект от коррекции дозы и принять решение о дальнейшей коррекции дозы. |
>400000/мкл | Прекратить прием препарата Револейд® не менее чем на 1 неделю. При количестве тромбоцитов ≤150000/мкл возобновить лечение в суточной дозе, сниженной на 50 мг. |
>400000/мкл спустя 2 недели терапии препаратом Револейд® в сниженной суточной дозе | Прекратить прием препарата Револейд®. |
Постепенное снижение дозы у пациентов с трехлинейным ответом на терапию (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты)
После достижения количества тромбоцитов >50000/мкл, концентрации гемоглобина >10 г/дл без трансфузий эритроцитной массы и абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) >1x109/л, стабильно сохраняющихся на протяжении не менее 8 недель, дозу препарата Револейд® следует снизить на 50%.
При стабильно сохраняющихся вышеуказанных показателях через 8 недель после снижения дозы следует прекратить лечение препаратом с регулярным контролем показателей анализа крови. В случае уменьшения количества тромбоцитов <30 000/мкл, снижения концентрации гемоглобина <9 г/дл или при АЧН <0,5x109/л возможно возобновление лечения препаратом в прежней эффективной дозе.
Отмена препарата
В случае отсутствия гематологического ответа после 16 недель лечения терапию препаратом Револейд® следует отменить. Необходимо рассмотреть возможность отмены терапии препаратом Револейд® в случае появления новых цитогенетических отклонений (см. раздел "Побочное действие"). Также отмена терапии препаратом Револейд® требуется в случае чрезмерного ответа со стороны количества тромбоцитов (как указано в Таблице 6) или важных отклонений результатов "печеночных" тестов (см. раздел "Особые указания").
Особая группа пациентов
Дети в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Револейд® у детей с ИТП в возрасте до 1 года, с ВГС, с рефрактерной ТАА и у детей с ТАА младше двух лет, которым ранее не проводилась программная иммуносупрессивная терапия, не установлены.
Особые группы пациентов (для всех показаний)
Пациенты пожилого возраста
Имеются ограниченные данные по применению препарата Револейд® у пациентов в возрасте 65 лет и старше. В клинических исследованиях не отмечено клинически значимых различий безопасности элтромбопага у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Другие клинические данные также указывают на отсутствие различий в ответах на лечение у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста, однако нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у отдельных пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако в связи с ограниченным опытом применения в клинической практике у пациентов с нарушением функции почек препарат Револейд® следует применять с осторожностью и на фоне тщательного мониторинга, например, контроля концентрации креатинина в сыворотке крови и показателей анализов мочи.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с ИТП и нарушением функции печени (>5 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Револейд® следует применять с осторожностью на фоне тщательного контроля состояния (см. раздел "Особые указания"). При необходимости терапии препаратом Револейд® у пациента с ИТП и нарушением функции печени лечение начинают в дозе 25 мг/сут.
Увеличивать дозу препарата у пациентов с нарушениями функции печени следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии. У пациентов с хроническим ВГС и нарушением функции печени, а также у пациентов с рефрактерной ТАА и нарушением функции печени препарат следует применять в дозе 25 мг 1 раз в сутки.
В клиническое исследование пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, не были включены пациенты с исходным уровнем АСТ/АЛТ, превышающем в 5 раз ВГН. Начальная доза препарата Револейд® у пациентов с ТАА и печеночной недостаточностью в первой линии терапии должна определяться по мере необходимости на основании клинической оценки, переносимости препарата и тщательного мониторинга функции печени.