Основными нежелательными явлениями (НЯ), связанными с приемом препарата и наблюдаемыми в клинических исследованиях, являются нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, повышение артериального давления, диарея, анорексия, тошнота и рвота.
Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У пациентов после трансплантации из-за более высокой дозы и большей продолжительности поддерживающего лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у других пациентов.
При внутривенном введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций.
У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличен риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний или реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния, приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с ВК вирусом, или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC вирусом. Сообщалось о развитии тяжелых инфекционных поражений, в ряде случаев с летальным исходом.
У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.
Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: "очень часто" (≥1/10); "часто" (≥1/100, <1/10); "нечасто" (≥1/1000, <1/100); "редко" (≥1/10000, <1/1000); "очень редко" (<1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, ИЯ перечислены в порядке уменьшения, начиная с наиболее часто встречаемого.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - тремор, головная боль; часто - судороги, парестезия.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления; часто - гиперемия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен; часто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатотоксичность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гирсутизм; часто - акне, сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - нарушение функции почек (см. "Особые указания").
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - нарушение менструального цикла.
Общие расстройства: часто - лихорадка, отеки.
Нежелательные явления по данным постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна)
В постмаркетинговом периоде отмечались следующие нежелательные реакции (поскольку сообщения о данных НЯ получены в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, частоту их встречаемости достоверно определить не представляется возможным, в связи с чем частота оценена как "неизвестна").
В пределах каждой группы нежелательные явления распределены в порядке уменьшения их важности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромботическая микроангиопатия, гемолитико-уремический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, анемия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.
Нарушения со стороны нервной системы: энцефалопатия, включая синдром задней обратимой энцефалопатии, и такие ее признаки, как судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия, отек диска зрительного нерва, включая сосок зрительного нерва, вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии, периферическая полинейропатия, мигрень.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность и повреждение печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и нарушение функции печени, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: гипертрихоз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия мышечные спазмы, миалгии, мышечная слабость, боль в нижних конечностях.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость, увеличение массы тела.
Описание некоторых нежелательных явлении
Гепатотоксичность
В постмаркетинговых наблюдениях получены отдельные сообщения о случаях гепатотоксического воздействия циклоспорина и повреждения печени с развитием холестаза, желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. В большинстве случаев сообщения касались пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и другими предрасполагающими факторами, такими как инфекционные осложнения, одновременный прием препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. В некоторых случаях, преимущественно у пациентов после трансплантации, эти побочные эффекты приводили к летальным исходам.
Острая и хроническая нефротоксичность
У пациентов, получающих лечение ингибиторами кальциневрина (ИКН), в том числе циклоспорином, и комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличен риск развития острой или хронической нефротоксичности. Клинические исследования и данные постмаркетинговых наблюдений указывают на то, что случаям острой нефротоксичности сопутствовали гиперкалиемия, гипомагниемия и гиперурикемия. В случаях сообщения о хронической нефротоксичности отмечались морфологические признаки гиалиноза артериол, канальцевой атрофии и интерстициального фиброза.
Боль в нижних конечностях
При применении циклоспорина получены отдельные сообщения о случаях боли в нижних конечностях, которая является одним из составляющих болевого синдрома, связанного с применением ингибиторов кальциневрина (calcineurin-inhibitor induced pain syndrome - CIPS), описанного в литературных источниках.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.