Силденафил-Эдвансд (Sildenafil-Advansd)

Устаревшее наименование торгового препарата:СИЛДЕНАФИЛ-ЭДВАНСД
Действующее вещество:СилденафилСилденафил
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Виагра®
    таблетки внутрь
  • Виагра®
    таблетки внутрь
  • Виагра®
    таблетки внутрь
  • Виасан-ЛФ
    таблетки внутрь
  • Виатайл®
    таблетки внутрь
  • Вивайра®
    таблетки внутрь
  • Вивайра®
    таблетки внутрь
  • Визарсин®
    таблетки внутрь
  • Визарсин®
    таблетки внутрь
  • Визарсин® Ку-таб®
    таблетки внутрь
  • Визарсин® Ку-таб®
    таблетки внутрь
  • Вилдегра®
    таблетки внутрь
  • Джент®
    спрей внутрь
  • Джент®
    спрей внутрь
  • Динамико
    таблетки внутрь
  • Динамико
    таблетки внутрь
  • Динамико Фаст
    таблетки внутрь
  • Динамико Форвард
    пленки внутрь
  • Инвида ОДП
    пленки внутрь
  • Камастил®
    таблетки внутрь
  • Максигра
    таблетки внутрь
  • РАБЕСТРОМ®
    пленки внутрь
  • Ревацио®
    таблетки внутрь
  • Ревацио®
    таблетки внутрь
  • Риджамп®
    таблетки п/яз.
  • Сеалекс®Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силафил
    таблетки внутрь
  • СИЛДЕМАКС®
    таблетки внутрь
  • СИЛДЕМАКС®
    таблетки внутрь
  • Силден®
    таблетки внутрь
  • Силденалав
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил
    таблетки внутрь
  • Силденафил ВЕРТЕКС
    таблетки внутрь
  • Силденафил Зентива
    таблетки внутрь
  • Силденафил Кардио
    таблетки внутрь
  • Силденафил Кардио
    таблетки внутрь
  • Силденафил Реневал
    таблетки внутрь
  • Силденафил Реневал
    таблетки внутрь
  • Силденафил СЗ
    таблетки внутрь
  • Силденафил Экспресс Канон
    таблетки внутрь
  • Силденафил-Ксантис
    таблетки внутрь
  • Силденафил-СЗ
    гранулы внутрь
  • Силденафил-СЗ
    таблетки внутрь
  • Силденафил-Тева
    таблетки внутрь
  • Силденафил-Тева
    таблетки внутрь
  • Силденафил-ФПО®
    таблетки внутрь
  • Силденафил-ФПО®
    таблетки внутрь
  • Силденафил-Эдвансд
    таблетки внутрь
  • Силденафил-Эдвансд
    таблетки внутрь
  • СИНЕГРА®
    таблетки внутрь
  • СИНЕГРА®
    таблетки внутрь
  • Торнетис®
    таблетки внутрь
  • Эрексезил®
    таблетки внутрь
  • ЭФФЕКС® Силденафил
    таблетки внутрь
  • ЭФФЕКС® Силденафил
    таблетки внутрь
  • Ювена
    капсулы внутрь
  • Лекарственная форма:  

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    Состав:

    1 таблетка препарата содержит:

    Дозировка 25 мг

    Действующее вещество: силденафила цитрат - 35,12 мг, в пересчете на силденафил - 25,00 мг.

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип PH 102)- 74,00 мг, кальция гидрофосфат дигидрат - 33,88 мг, кроскармеллоза натрия - 9,00 мг, магния стеарат - 3,00 мг.

    Вспомогательные вещества (оболочка):

    Готовое пленочное покрытие голубого цвета «WINCOAT WT-1447 Blue» - 5,45 мг (гипромеллоза - 58,40%, макрогол 3350 - 11,70%, титана диоксид - 21,60%, тальк - 8,00%, краситель бриллиантовый синий - 0,30%).

    Дозировка 50 мг

    Действующее вещество: силденафила цитрат - 70,24 мг, в пересчете на силденафил - 50,00 мг.

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип PH 102)- 148,00 мг, кальция гидрофосфат дигидрат - 67,76 мг, кроскармеллоза натрия - 18,00 мг, магния стеарат - 6,00 мг.

    Вспомогательные вещества (оболочка):

    Готовое пленочное покрытие голубого цвета «WINCOAT WT-1447 Blue» - 10,90 мг (гипромеллоза - 58,40%, макрогол 3350 - 11,70%, титана диоксид - 21,60%, тальк - 8,00%, краситель бриллиантовый синий - 0,30%).

    Дозировка 100 мг

    Действующее вещество: силденафила цитрат - 140,48 мг, в пересчете на силденафил - 100,00 мг.

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип PH 102) - 296,00 мг, кальция гидрофосфат дигидрат - 135,52 мг, кроскармеллоза натрия - 36,00 мг, магния стеарат - 12,00 мг.

    Вспомогательные вещества (оболочка):

    Готовое пленочное покрытие голубого цвета «WINCOAT WT-1447 Blue» - 21,79 мг (гипромеллоза - 58,40%, макрогол 3350 - 11,70%, титана диоксид - 21,60%, тальк - 8,00%, краситель бриллиантовый синий - 0,30%).

    Описание:

    25 мг и 50 мг:

    Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

    100 мг:

    Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор
    АТХ:  

    G04BE03   Силденафил

    Фармакодинамика:

    Силденафил - селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

    Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

    Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NО) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

    Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

    Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

    Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

    Всасывание

    После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%.

    После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmах) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmах при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmах уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Тmах) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%).

    Распределение

    Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

    Метаболизм

    Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента CYP3A4 (основной путь) и изофермента CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 часов.

    Выведение

    Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 - 3-5 часов. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы).

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Пожилые пациенты

    У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту возникновения нежелательных реакций.

    Нарушения функции почек

    При почечной недостаточности легкой (клиренс креатинина [КК] 60-89 мл/мин) и средней (КК - 30-59 мл/мин) степени тяжести фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется.

    При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и Сmах (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

    Нарушения функции печени

    У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

    Фармакокинетика силденафила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

    Показания:

    Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

    Противопоказания:

    - Гиперчувствительность к силденафилу и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

    - Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    - Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической гипотензии.

    - Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому одновременное применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

    - Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

    - Одновременный прием ритонавира.

    - Препарат не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени).

    - Перенесенные в течение последние 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.) или артериальная гипертензия (АГ) - АД более 170/100 мм рт. ст.).

    - У пациентов с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения в одном глазу, независимо от того были ли эти эпизоды связаны с предыдущим применением ингибитора ФДЭ5.

    - Диагностированные наследственные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания»).

    - По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

    - По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у женщин.

    С осторожностью:

    - Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).

    - Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия).

    - Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.

    - Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

    - Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.

    - Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

    - У пациентов с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.

    - Одновременный прием блокаторов α-адренорецепторов.

    Беременность и лактация:

    По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь.

    Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.

    Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз в сутки.

    Применение препарата в особых клинических группах пациентов

    У детей и подростков до 18 лет

    Применение препарата Силденафил-Эдвансд не показано у детей и подростков до 18 лет.

    У пожилых пациентов

    Рекомендуемая начальная доза препарата Силденафил-Эдвансд для пациентов в возрасте от 65 лет и старше - 25 мг. Учитывая эффективность и переносимость начальной дозы, при необходимости возможно пошаговое увеличение дозы до 50 мг или 100 мг.

    У пациентов с нарушением функции почек

    При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-89 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) - начальная доза препарата Силденафил- Эдвансд должна составлять 25 мг.

    У пациентов с нарушением функции печени

    Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), начальная доза препарата Силденафил-Эдвансд должна составлять 25 мг.

    Совместное применение с другими лекарственными средствами

    При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Силденафил-Эдвансд должна составлять 25 мг.

    Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил-Эдвансд следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила.

    Побочные эффекты:

    Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении силденафила были головная боль и «приливы». Как правило, нежелательные реакции бывают легкой или средней степени тяжести и носят преходящий характер. Частота некоторых нежелательных реакций является дозозависимой.

    Возможные нежелательные реакции на фоне применения силденафила распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень частые (≥ 1:10); частые (≥ 1:100 и < 1:10); нечастые (≥ 1:1000 и < 1/100); редкие (≥ 1:10000 и < 1:1000); очень редкие (< 1:10000).

    Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

    Нарушения со стороны органа зрения: часто — затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто — боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение слизистой оболочки глаз/инъецированность склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко — отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах; частота неизвестна — неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреоретинальная тракция.

    Нарушения со стороны органа слуха: нечасто — боль в ушах, шум в ушах, звон в ушах, внезапное снижение или потеря слуха.

    Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, острая сердечная недостаточность, отклонения в показателях ЭКГ, кардиомиопатия; редко — фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия,

    Нарушения со стороны сосудов: часто — вазодилатация («приливы» крови к коже лица); нечасто снижение артериального давления, повышение артериального давления.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто анемия, лейкопения.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа: нечасто носовое кровотечение, ринит, бронхиальная астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко — чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диспепсия; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко — гипестезия слизистой оболочки полости рта.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилий, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — цистит, никтурия, недержание мочи, гематурия.

    Нарушения со стороны половых органов и грудной железы: нечасто — увеличение молочных желез, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко — приапизм и/или длительная эрекция, кровотечение из полового члена.

    Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто - сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия; редко — судороги, повторные судороги, обморок, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Прочие: нечасто ощущение жары, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы; редко - раздражительность.

    Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы

    В ходе пострегистрационного применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и артериальная гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силленафила без последующей сексуальной активности.

    Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

    Нарушения со стороны органа зрения

    В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН) - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение.

    В обсервационном исследовании оценивали, связано недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте > 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

    При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные реакции были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

    Передозировка:

    При однократном приеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные реакции были такими же, как и при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще. Применение дозы 200 мг не приводило к повышению эффективности, однако, частота нежелательных реакций (головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

    Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

    Взаимодействие:

    Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

    Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изофермента CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила.

    Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).

    Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

    Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибитором изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.

    При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Сmах силденафила повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.

    Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.

    Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора изоферментов системы цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmах силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила - 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратов системы цитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила противопоказан.

    Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, то Сmах свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

    Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

    Ингибиторы изофермента CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

    Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Сmах, Тmах, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

    При одновременном применении с бозентаном (индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9) отмечалось снижение AUC и Сmах силденафила на 62,6% и 52,4% соответственно.

    Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.

    Влияние силденафила на другие лекарственные средства

    Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmах составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

    Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

    При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии. Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к увеличению AUC и Сmах бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8% и 42%, соответственно.

    Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, не выявлено.

    Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, при их постоянном уровне в крови.

    Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

    Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл).

    У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического). Применение силденафила в сочетании с гипотензивными препаратами не приводит к возникновению дополнительных нежелательных реакций.

    Особые указания:

    Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

    Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

    Сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течении более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

    Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

    Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

    Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы

    В ходе пострегистрационного применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных реакциях, как тяжелые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Многие из указанных нежелательных реакций наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными реакциями и указанными или иными факторами.

    Артериальная гипотензия

    Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

    Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизация показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

    Зрительные нарушения

    В редких случаях во время применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщалось о возникновении неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН) — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.

    Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан.

    У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, прием силденафила таким пациентам противопоказан.

    Нарушения слуха

    В некоторых пострегистрационных и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.

    Кровотечения

    Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью. Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9%, плацебо 0%), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил 3,0%, плацебо 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).

    Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции Безопасность и эффективность силденафила совместно с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Прием силденафила оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение артериального давления, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и подобных нежелательных реакций, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг.

    Упаковка:

    По 1, 4 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистер из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

    По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в пластиковые банки из полиэтилентерефталата, укупоренные пластиковыми крышками из полиэтилена высокой плотности и низкого давления, с контролем первого вскрытия.

    1 банку или 1 или 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Устаревшее наименование торгового препарата:  СИЛДЕНАФИЛ-ЭДВАНСД
    Дата переименования:  2023-07-05
    Регистрационный номер:ЛП-006896
    Дата регистрации:2021-04-07
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Дата переоформления:2023-07-05
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2024-01-08
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх