Отслеживаемость
Чтобы биологический лекарственный препарат было проще отследить, необходимо четко указывать название и номер серии вводимого препарата.
Инфекции
Пациенты должны быть тщательно обследованы на наличие инфекций, в том числе хронических и местных очагов инфекции, до назначения препарата Симзия®, в ходе лечения и после его окончания. Принимая во внимание длительный период полувыведения препарата Симзия®, выведение цертолизумаба пэгола может занять до 5 месяцев, в связи с чем наблюдение за пациентами должно осуществляться в течение этого периода после окончания лечения. Пациенты с впервые выявленной инфекцией на фоне лечения препаратом Симзия® должны находиться под тщательным наблюдением.
При применении ингибиторов ФНОα, включая препарат Симзия®, сообщалось о сепсисе, туберкулезе и других тяжелых инфекциях с бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными и/или паразитарными возбудителями.
Среди оппортунистических инфекций наиболее часто сообщалось о гистоплазмозе, аспергиллезе, кандидозе, кокцидиоидомикозе, нокардиозе, листериозе и пневмоцистозе.
В случае развития тяжелой инфекции лечение препаратом Симзия® следует прекратить.
Перед назначением препарата Симзия® следует тщательно оценить соотношение пользы и риска данной терапии у пациентов с хроническими или рецидивирующими или оппортунистическими инфекциями в анамнезе, у пациентов, которым проводят сопутствующую иммуносупрессивную терапию, при состояниях пациентов, предрасполагающих к развитию инфекций, а также при смене места жительства или поездках в районы с высокой заболеваемостью туберкулезом, микозами, гистоплазмозом и другими инфекциями.
У пациентов с ревматоидным артритом симптомы инфекционного заболевания могут носить стертый характер. Поэтому раннее выявление любого инфекционного заболевания, особенно атипичных клинических проявлений тяжелой инфекции, крайне важно для своевременной постановки диагноза и безотлагательного начала лечения.
Туберкулез
Как и на фоне применения других ингибиторов ФНОα, при лечении препаратом Симзия® отмечались случаи реактивации туберкулеза или новые случаи туберкулеза (включая милиарный легочный туберкулез, туберкулез внелегочной локализации и диссеминированный туберкулез). До назначения препарата Симзия® необходимо оценить соотношение пользы и риска данной терапии с учетом факторов риска развития туберкулеза.
До начала лечения препаратом Симзия® всем пациентам необходимо провести обследование для исключения активного или скрытого (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение анамнеза пациента с целью исключения перенесенного ранее туберкулеза, выявления возможных контактов с больными туберкулезом, а также получения данных о проведенной или продолжающейся иммуносупрессивной терапии.
Всем пациентам проводят соответствующие исследования, которое включает туберкулиновый кожный тест, при необходимости - иное исследование для выявления латентного туберкулеза, и рентгенографию органов грудной клетки. Необходимо учитывать, что в некоторых случаях возможно получение ложноотрицательного результата туберкулинового теста, особенно у пациентов с тяжелыми заболеваниями и сниженным иммунным статусом. При проведении туберкулиновой пробы размер папулы 5 мм и более свидетельствует о положительной реакции на пробу, даже если ранее проводилась вакцинация БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена).
Следует рассмотреть необходимость проведения профилактического курса лечения туберкулеза до назначения препарата Симзия® у тех пациентов, у которых, при наличии указаний на ранее перенесенный туберкулез или признаки его латентного течения, невозможно подтвердить предшествующую адекватную противотуберкулезную терапию, а также у пациентов группы риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат обследования на латентный туберкулез. Для решения вопроса о необходимости курса противотуберкулезной терапии для каждого конкретного пациента необходима консультация врача-фтизиатра.
Несмотря на предшествующую или сопутствующую профилактическую противотуберкулезную терапию, у пациентов, получающих терапию ингибиторами ФНОα, включая препарат Симзия®, могли развиваться случаи активного туберкулеза. У некоторых пациентов, в прошлом успешно прошедших лечение по поводу активного туберкулеза, на терапии препаратом Симзия® туберкулез мог развиться повторно.
Следует тщательно контролировать состояние пациентов, обращая внимание на возникновение таких симптомов, как упорный кашель, отделение мокроты, снижение массы тела, субфебрильная лихорадка, которые могут свидетельствовать о наличии туберкулеза. Если активный туберкулез диагностирован до начала терапии или на фоне лечения, не следует начинать или продолжать лечение препаратом Симзия®, и должна быть начата соответствующая противотуберкулезная терапия.
Реактивация вирусного гепатита В (HBV)
Сообщалось о случаях реактивации вирусного гепатита В у пациентов, являющихся хроническими носителями данного вируса (в том числе имеющих положительный тест на поверхностный антиген), которые получали ингибиторы ФНОα, включая препарат Симзия®. В некоторых случаях заболевание имело летальный исход. Перед назначением препарата Симзия® пациенты должны пройти обследование для выявления вируса гепатита В. Пациентам, у которых результаты тестов на наличие вируса гепатита В оказались положительными, должна быть рекомендована консультация специалиста по лечению гепатита В.
Пациенты-носители вируса гепатита В, которым показано лечение препаратом Симзия®, должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов активной HBV инфекции в течение всего курса терапии и в последующие несколько месяцев после окончания лечения. Соответствующие данные о лечении пациентов-носителей HBV инфекции противовирусными препаратами для профилактики реактивации HBV одновременно с ингибиторами ФНОα отсутствуют.
При появлении у пациентов симптомов реактивации вируса гепатита В следует прекратить применение препарата Симзия® и назначить эффективную противовирусную и соответствующую поддерживающую терапию.
Вакцинация
Вакцинация пациентов, получающих лечение препаратом Симзия®, допускается, за исключением применения живых или живых ослабленных вакцин.
Нет данных о реакции на вакцинацию и вторичной передаче инфекции через живую вакцину у пациентов, получающих препарат Симзия®. Живые вакцины и живые ослабленные вакцины не должны вводиться на фоне лечения препаратом Симзия®. Все необходимые мероприятия по вакцинации должны проводиться в соответствии с действующим национальным календарем прививок, по возможности, до начала лечения препаратом Симзия®. Препарат Симзия® не подавляет гуморальный иммунный ответ на введение инактивированных вакцин, в том числе пневмококковой полисахаридной вакцины или вакцины против гриппа.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
В клинических исследованиях лимфома и другие злокачественные новообразования чаще встречались у пациентов, получавших препарат Симзия®, по сравнению с пациентами группы плацебо. Однако ограниченное число пациентов контрольной группы и непродолжительное время их лечения не позволяют сделать однозначные выводы. Не было проведено исследований, в которых участвовали бы пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, или исследований, в которых лечение препаратом Симзия® было бы продолжено после выявления злокачественных новообразований. Поэтому у данной группы пациентов лечение препаратом Симзия® рекомендуется назначать с осторожностью.
У пациентов с ревматоидным артритом, особенно в подгруппе с очень высокой активностью заболевания, риск развития лимфомы повышен.
У пациентов с болезнью Крона и другими заболеваниями, при которых назначается длительная иммуносупрессивная терапия, риск развития лимфомы, по сравнению с популяцией в целом, также может быть повышен, даже если терапия ингибиторами ФНОα не проводится.
Случаи острого и хронического лейкоза были зарегистрированы при применении ингибиторов ФНОα при ревматоидном артрите и при других показаниях. Даже в отсутствие терапии ингибиторами ФНОα, риск развития лейкоза у пациентов с ревматоидным артритом выше (примерно в 2 раза), чем в популяции в целом.
Имеются сообщения о злокачественных новообразованиях, в том числе с летальным исходом, у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 22 лет, получавших лечение ингибиторами ФНОα (при начале лечения в возрасте до 18 лет включительно). Приблизительно в половине этих случаев диагностированы лимфомы (включая лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы). Оставшиеся случаи включали различные злокачественные новообразования, в том числе и редкие, которые, как правило, ассоциированы с иммуносупрессивной терапией.
Злокачественные новообразования развивались в среднем через 30 месяцев лечения (от 1 до 84 месяцев). Большая часть пациентов получала сопутствующую терапию иммунодепрессантами. Об этих случаях было сообщено в пострегистрационном периоде, и получены они были из различных источников информации, включая регистры и спонтанные пострегистрационные сообщения.
В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, получавших терапию ингибиторами ФНОα, были зарегистрированы случаи печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы (hepatosplenic T-cell lymphoma - HSTCL) - редкого типа Т-клеточной лимфомы, имеющей чрезвычайно агрессивное течение заболевания и, как правило, летальный исход. Большинство случаев, связанных с применением ингибиторов ФНОα, наблюдалось у подростков и молодых мужчин с болезнью Крона и язвенным колитом. Почти все эти пациенты получали лечение иммунодепрессантами азатиоприном и/или 6-меркаптопурином в комбинации с ингибиторами ФНОα на момент или до установления диагноза.
Рак кожи
При применении ингибиторов ФНОα, включая препарат Симзия®, сообщалось о случаях меланомы и карциномы из клеток Меркеля. Рекомендуется проводить периодический осмотр кожи всех пациентов, и особенно тех, которые имеют факторы риска развития рака кожи.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
В исследовании другого препарата из группы ингибиторов ФНОα у пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ отмечено больше случаев злокачественных новообразований (в основном, с локализацией в легких, а также в области головы и шеи) в группе пациентов, получавших ингибитор ФНОα, по сравнению с группой контроля. Все пациенты были активными курильщиками. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при лечении ингибиторами ФНОα пациентов с ХОБЛ, а также пациентов, имеющих повышенный риск развития злокачественных новообразований в связи с активным курением.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
При лечении ингибиторами ФНОα, включая препарат Симзия®, имелись сообщения о случаях развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) и ее прогрессирования. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с ХСН I-II функционального класса по классификации NYHA. Препарат Симзия® следует отменить при впервые диагностированной ХСН или выявлении симптомов ее прогрессирования. Рекомендуется назначить симптоматическую терапию.
Реакции повышенной чувствительности
В редких случаях у пациентов отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности. Следующие симптомы могли сопровождать реакции повышенной чувствительности после введения препарата Симзия®: ангионевротический отек, одышка, снижение артериального давления, сыпь, сывороточная болезнь, крапивница. Некоторые из этих реакций отмечены после первого применения препарата Симзия®.
При возникновении вышеуказанных реакций введение препарата Симзия® следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.
Данные о применении препарата Симзия® среди пациентов, у которых отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на другие ингибиторы ФНОα, ограничены. У таких пациентов препарат Симзия® должен назначаться с осторожностью.
Повышенная чувствительность к латексу
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца с препаратом Симзия® содержит дериват натурального каучукового латекса. Контакт с натуральным каучуковым латексом может привести к развитию серъезных аллергических реакций у людей. чувствительных к латексу. В колпачке не выявлено присутствия латексного белка-антигена. Тем не менее, нельзя полностью исключить возможность развития реакций гиперчувствительности к латексу у предрасположенных лиц.
Неврологические нарушения
Применение ингибиторов ФНОα в редких случаях ассоциировалось с развитием вновь или нарастанием тяжести уже существующих клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз.
У пациентов с уже существующим или недавно развившимся демиелинизирующим заболеванием соотношение риск/польза должно быть тщательно взвешено перед началом терапии препаратом Симзия®. Редкие случаи неврологических заболеваний, включая судорожные расстройства, невриты и периферические нейропатии были отмечены при лечении препаратом Симзия®.
Иммуносупрессия
В связи с тем, что ФНОα является медиатором воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ, при лечении ингибиторами ФНОα, включая препарат Симзия®, нельзя исключить вероятность угнетения иммунной системы организма, снижения сопротивляемости организма инфекциям и развитию злокачественных новообразований.
Образование аутоантител
Лечение препаратом Симзия® может сопровождаться образованием антинуклеарных антител (АНА) и, нечасто, развитием «волчаночноподобного» синдрома.
Если на фоне лечения препаратом Симзия® у пациента развиваются симптомы, сходные с «волчаночноподобным» синдромом, лечение должно быть прекращено. Влияние длительной терапии препаратом Симзия® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Специальные исследования препарата Симзия® при системной красной волчанке не проводились.
Гематологические реакции
Сообщалось о редких случаях панцитопении и, очень редко, апластической анемии при применении ингибиторов ФНОα. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Симзия® пациентам, у которых в анамнезе отмечались выраженные изменения показателей крови. Все пациенты и их родственники должны быть осведомлены о необходимости немедленной медицинской помощи в случае развития у пациента на фоне лечения препаратом Симзия® признаков и симптомов, характерных для гематологических нарушений или инфекции (например, продолжительная лихорадка, боль в горле, образование гематом, кровотечение, бледность кожных покровов). Таким пациентам рекомендуется провести медицинское обследование, включая развернутый клинический анализ крови. При подтверждении диагноза панцитопении или других значимых гематологических нарушениях лечение препаратом Симзия® следует прекратить.
Комбинированная терапия с другими биологическими препаратами
Сообщения о тяжелых инфекциях и нейтропении были получены в клинических исследованиях при комбинированном применении препарата Симзия® с другими биологическими препаратами: анакинрой (ингибитор интерлейкина-1) или абатацептом (модулятор С28), а также с другим ингибитором ФНОα этанерцептом. Совместное применение препарата Симзия® с этими и другими биологическими противоревматическими препаратами не показало дополнительного клинического преимущества и, поэтому, не рекомендуется.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях отмечена более высокая частота инфекционных заболеваний у пациентов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с более молодыми пациентами, хотя эти данные ограничены.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Симзия® у пожилых пациентов; особого внимания требуют пожилые пациенты в отношении возможного развития инфекций.
Влияние на показатели свертываемости крови
На фоне применения препарата Симзия® возможно ложноположительное повышение АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) у пациентов, не имеющих нарушений свертываемости крови. Повышение АЧТВ наблюдалось при использовании различных методов, включая тест с волчаночным антикоагулянтом. Не получено данных о влиянии терапии препаратом Симзия® на свертывание крови in vivo.
У пациентов, получающих лечение препаратом Симзия®, с особым вниманием нужно интерпретировать показатели свертывания крови, выходящие за рамки нормальных значений, независимо от аналитического метода.
Влияния на другие показатели свертываемости крови (тромбиновое время, протромбиновое время и др.) не установлено.
Хирургические вмешательства
Имеются ограниченные данные о проведении хирургических операций у пациентов, получающих препарат Симзия®. При планировании хирургической операции необходимо учитывать, что период полувыведения цертолизумаба пэгола составляет 14 суток. Если во время лечения препаратом Симзия® пациенту требуется хирургическое вмешательство, необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом для своевременного выявления признаков инфекций и принятия соответствующих мер.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу (200 мг или 400 мг цертолизумаба пэгола), то есть по сути не содержит натрия.