Побочные эффекты, которые часто отмечаются при использовании различных терапевтических схем с применением ставудина:
Периферическая нейропатия, лактатацидоз (в том числе со смертельным исходом), панкреатит (в том числе со смертельным исходом), гепатит, стеатоз печени, печеночная недостаточность (в том числе со смертельным исходом), липоатрофия.
Ниже приводится частота побочных реакций при применении ставудина в виде комбинированной терапии в соответствии с общепринятой классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10); нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000).
Ставудин+ламивудин+эфавиренз:
Со стороны эндокринной системы:
нечасто - гинекомастия;
Со стороны органов пищеварения:
часто - диарея, абдоминальные боли, тошнота, диспепсия;
нечасто - панкреатит, рвота, гепатит, желтуха;
Метаболические нарушения:
часто - липоатрофия, липодистрофия;
нечасто - лактатацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
нечасто - артралгия, миалгия;
Со стороны нервной системы:
часто - депрессия, периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, патологические сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, патологические мысли, тревожность, эмоциональная лабильность;
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница.
Организм в целом:
часто - усталость;
нечасто - астения.
Ставудин+ламивудин+индинавир:
Со стороны органов пищеварения:
очень часто - диарея, тошнота, рвота;
Со стороны нервной системы:
очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль;
Ставудин+диданозин+индинавир:
Со стороны органов пищеварения:
очень часто - диарея, тошнота, рвота;
Со стороны нервной системы:
очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит;
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
очень часто - сыпь.
Постмаркетинговые данные о побочных эффектах, зарегистрированных при применении ставудина
Со стороны системы крови и органов кроветворения:
редко - анемия,
очень редко - нейтропения.
частота неизвестна - макроцитоз, тромбоцитопения;
Метаболические нарушения:
часто - липоатрофия, липодистрофия, бесссимптомная гиперлактатемия;
редко - лактат-ацидоз, анорексия;
Со стороны эндокринной системы:
редко - гипергликемия;
очень редко - сахарный диабет;
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия;
редко - панкреатит, рвота.
Со стороны печени:
редко - стеатоз печени, гепатит, желтуха;
очень редко - печеночная недостаточность;
Со стороны нервной системы:
часто - периферические неврологические симптомы, включая периферическую нейропатию, парестезию и периферический неврит; головокружение, патологические сновидения, головная боль, бессонница, патологическое мышление, сонливость;
очень редко - выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактат-ацидозе);
Со стороны психики:
часто - депрессия;
редко - повышенная возбудимость, эмоциональная лабильность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
очень часто - сыпь, зуд;
редко - крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
нечасто - артралгия, миалгия;
Общие: усталость, астения.
Синдром восстановления иммунной системы был описан у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (АРВТ), включающую став удин (см. раздел "Особые указания"). Также в условиях восстановления иммунитета возможно развитие аутоиммунных заболеваний (болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре), однако развитие данных заболеваний может регистрироваться и через несколько месяцев от начала лечения.
Липодистрофия и метаболические нарушения
У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/накопления жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне, уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличением груди, "кушингоидное лицо".
В каждом конкретном случае следует учитывать соотношение риска развития липодистрофии/липоатрофии и пользы от лечения ставудин-содержащими схемами; при высокой степени риска следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных схем лечения. Необходим тщательный мониторинг симптомов липодистрофии/липоатрофии у всех пациентов, принимающих ставудин (см. раздел "Особые указания").
Комбинированная антиретровирусная терапия связана с развитием метаболических нарушений, таких как: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемией и гиперлактатемия.
Остеонекроз
Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами.
Митоходриалъная дисфункция: результаты постмаркетинговых исследований подтверждают возможное повреждение митохондрий различной степени. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции были: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, гиперлактатемия, повышение активности липазы и "печеночных" трансаминаз в плазме крови, гипертриглицеридемия. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус скелетной мускулатуры, судороги, аномалии поведения.
Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные при комбинированной терапии ставудином с другими препаратами:
- Комбинированная терапия ставудинламивудин+индинавир: билирубин > 2,6 х ВГН (верхняя граница нормы) (7%); ACT (аспартатаминотрансфераза) > 5 х ВГН (5%); АЛТ (аланинаминотрансфераза) > 5 х ВГН (6%); липаза > 2 х ВГН (6%);
- Комбинированная терапия ставудиндиданозин+индинавир: билирубин > 2,6 х ВГН (16%); ACT > 5 х ВГН (7%); АЛТ > 5 х ВГН (8%); липаза > 2 х ВГН (5%);
Изменения лабораторных показателей, зарегистрированных у пациентов, получающих антиретровирусную терапию впервые:
- Комбинированная терапия ставудинламивудин+эфавиренз: ACT > 5 х ВГН (3%); АЛТ > 5 х ВГН (3%); липаза > 2 х ВГН (3%).
Дети: В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей (с момента рождения и до пубертатного периода) и взрослых больных были схожими. Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы у детей сложнее поддаются выявлению.