Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ТАКРОЛИМУС может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Серьезные нежелательные реакции
Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас есть или Вы подозреваете, что у Вас могут быть следующие серьезные побочные эффекты:
- Оппортунистические инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные): длительная диарея, лихорадка и боль в горле.
- Отмечаются доброкачественные и злокачественные опухоли после лечения в результате иммуносупрессии.
- Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (или ТТП) - состояние, характеризующееся лихорадкой и синяками, которые могут выглядеть как красные точки, с или без необъяснимой сильной усталости, спутанности сознания, пожелтение кожи или глаз (желтуха) с симптомами острой почечной недостаточности (малое количество или отсутствие выделяемой мочи).
- Выраженное снижение количества эритроцитов и признаки гемолитической анемии (снижение количества эритроцитов из-за аномального разрушения, сопровождающегося усталостью). У Вас могут отсутствовать симптомы, или, в зависимости от тяжести состояния, Вы можете чувствовать усталость, наблюдать аномальную бледность кожи (бледность), апатию, одышку, головокружение, головную боль, боль в груди и похолодание в руках и ногах.
- Случаи агранулоцитоза (сильно сниженное количество лейкоцитов, сопровождающееся язвами во рту, лихорадкой и инфекциями). У Вас могут отсутствовать симптомы, или Вы можете почувствовать внезапную лихорадку, озноб и боль в горле.
- Аллергические и анафилактические реакции со следующими симптомами: внезапная зудящая сыпь (крапивница), отек руки, ноги, лодыжки, в области лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение при глотании или дыхании), и Вы можете почувствовать предобморочное состояние.
- Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES): головная боль, изменение психического статуса, судороги и зрительные нарушения.
- Желудочковая тахикардия типа «пируэт»: изменение частоты сердечных сокращений, которое может сопровождаться или не сопровождаться симптомами, такими как боль в груди (стенокардия), обморок, головокружение или тошнота, учащенное сердцебиение (ощущение сердцебиения) и затрудненное дыхание.
- Перфорация желудочно-кишечного тракта: сильная боль в животе, сопровождающаяся или не сопровождающаяся другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота.
- Синдром Стивенса-Джонсона: необъяснимая широко распространенная кожная боль, отек лица, серьезное заболевание с образованием волдырей на коже, во рту, глазах и половых органах, крапивницей, отеком языка, появлением красной или пурпурной сыпи, отслоением кожи.
- Токсический эпидермальный некролиз: эрозия и образование пузырей на коже или слизистых оболочках, красная опухшая кожа, которая может отслаиваться на больших частях тела.
- Гемолитико-уремический синдром, состояние со следующими симптомами: уменьшение выделения мочи или его отсутствие (острый почечный отказ), сильная усталость, пожелтение кожи или глаз (желтуха) и образование синяков или кровотечения, признаки заражения.
- Недостаточная функция Вашего пересаженного органа.
При возникновении перечисленных ниже нежелательных реакций немедленно обратитесь к врачу.
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
Повышение содержания сахара в крови (гипергликемия);
Сахарный диабет;
Повышение содержания калия в крови (гиперкалиемия);
Бессонница;
Дрожь (тремор);
Головная боль;
Повышение систолического артериального давления (артериальная гипертензия);
Нарушение почечной функции.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
Снижение количества лейкоцитов (лейкопения);
Снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения);
Увеличение числа лейкоцитов (лейкоцитоз);
Снижение или повышение уровня гемоглобина;
Снижение или повышение уровня гематокрита;
Отклонения в анализе эритроцитов;
Снижение содержания магния в крови (гипомагниемия);
Снижение содержания фосфатов в крови (гипофосфатемия);
Снижение содержания калия в крови (гипокалиемия);
Снижение содержания кальция в крови (гипокальциемия);
Понижение натрия в крови (гипонатриемия);
Увеличение объёма циркулирующей крови и плазмы (гиперволемия);
Повышенное содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
Снижение аппетита;
Нарушение кислотно-щелочного баланса крови (метаболический ацидоз);
Повышение уровня липидов и/или липопротеинов в крови (гиперлипидемия);
Повышение уровня холестерина в крови до патологических значений (гиперхолестеринемия);
Повышение уровня триглицеридов в крови (гипертриглицеридемия);
Нарушение водно-электролитного баланса (электролитные нарушения);
Тревожность;
Спутанность сознания и дезориентация;
Депрессия;
Подавленное настроение;
Аффективные расстройства;
Ночные кошмары;
Галлюцинации;
Психические расстройства;
Судороги;
Нарушения сознания;
Ощущения жжения, покалывания (парестезия) и аномальные ощущения в теле (дизестезия);
Нарушения периферической нервной системы (периферическая нейропатия);
Головокружение;
Нарушение письма;
Расстройства нервной системы;
Нечеткость зрения;
Светобоязнь (фотофобия);
Заболевания глаз;
Нарушение зрения;
Шум (звон) в ушах;
Ишемические коронарные расстройства;
Увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия);
Кровотечение;
Тромбоэмболические и ишемические осложнения;
Нарушение периферического кровообращения;
Снижение артериального давления (сосудистая гипотензия);
Одышка;
Нарушение диффузионной способности легких (легочные паренхиматозные расстройства);
Образование жидкости в полости легких (плевральный выпот);
Воспаление слизистой оболочки глотки (фарингит);
Кашель;
Заложенность носа;
Воспаление слизистой оболочки носа (ринит);
Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта;
Желудочно-кишечные язвы и образование сквозных отверстий в стенке желудка или кишечника (прободения);
Желудочно-кишечные кровотечения;
Воспаление слизистых оболочек рта (стоматит) и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости;
Скопление жидкости в брюшной полости (асцит);
Ощущение боли и дискомфорта в верхней части живота (диспепсия);
Запоры;
Выделение кишечных газов (метеоризм);
Чувства вздутия и распирания в животе;
Жидкий стул;
Симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта;
Повышение активности «печеночных» ферментов;
Патологические изменения функциональных печеночных тестов, нарушения функции печени;
Нарушение оттока желчи в печени (холестаз) и вирусное воспаление печени (желтуха);
Поражение клеток печени и гепатит;
Воспаление и разрушение желчных протоков (холангит);
Кожный зуд;
Кожная сыпь;
Выпадение волос (алопеция);
Угревая сыпь (акне);
Повышенное потоотделение (гипергидроз);
Боль в мышцах (артралгия);
Мышечные судороги;
Боль в конечностях;
Боль в спине;
Почечная недостаточность;
Острая почечная недостаточность;
Снижение объема выделяемой мочи (олигурия);
Поражение и нарушение работы канальцевых клеток почек (острый канальцевый некроз);
Нарушение функции почек из-за поражения их токсинами (токсическая нефропатия);
Комплекс нарушений мочеотделения и изменений в составе и структуре мочи (мочевой синдром);
Расстройства со стороны мочевого пузыря и мочеиспускательного канала (уретры),
Чувство постоянной усталости и слабости (астения);
Лихорадочные состояния;
Отеки;
Боль и дискомфорт;
Нарушения восприятия температуры тела;
Отклонения от нормы показателей функции печени;
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови;
Увеличение веса.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
Нарушения свертываемости крови (коагулопатия);
Отклонения в показателях коагулаграммы;
Дефицит эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения);
Снижение количества нейтрофилов в крови (нейтропения);
Обезвоживание;
Снижение концентрации белка в крови (гипопротеинемия);
Повышение содержания фосфата в крови (гиперфосфатемия);
Снижение содержания сахара в крови (гипогликемия);
Психотические расстройства;
Кома;
Кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения;
Паралич и снижение силы мышц в связи с поражением нервов (парез);
Гибель нервных клеток головного мозга из-за недостатка кровоснабжения (энцефалопатия);
Нарушения речи и грамотного проговаривания отдельных слов (артикуляции);
Потеря памяти (амнезия);
Частичное или полное помутнение хрусталика глаза (катаракта);
Снижение слуха;
Нарушение ритма сокращения желудочков сердца (желудочковая аритмия) и остановка сердца;
Сердечная недостаточность;
Поражение клеток сердечной мышцы (кардиомиопатия);
Увеличение размеров желудочков сердца (гипертрофия желудочков);
Суправентрикулярные аритмии (аритмия, берущая начало в зоне, располагающейся выше желудочков сердца);
Нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса;
Инфаркт;
Перекрытие сгустком крови - тромбом просвета вены (тромбоз глубоких вен конечностей);
Шок;
Дыхательная недостаточность;
Расстройства со стороны дыхательных путей;
Хроническое воспаление дыхательных путей (астма);
Паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус);
Воспаление брюшины (перитонит);
Острое и хроническое воспаление поджелудочной железы (острый и хронический панкреатит);
Заброс желудочного сока и желчи из желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
Нарушение эвакуаторной функции желудка;
Воспалительное поражение кожи (дерматит);
Реакция на воздействие солнечного света (фотосенсибилизация);
Суставные расстройства;
Полное прекращение оттока мочи (анурия);
Нарушение менструального цикла (дисменорея) и маточное кровотечение;
Нарушение работы ряда внутренних органов (полиорганная недостаточность);
Гриппоподобный синдром;
Нарушения восприятия температуры окружающей среды;
Ощущение сдавливания в груди;
Чувство тревоги;
Ухудшение самочувствия;
Повышение активности амилазы;
Отклонение от нормы результатов ЭКГ;
Отклонение от нормы частоты сердечных сокращений и частоты пульса;
Снижение массы тела;
Повышение активности фермента, перерабатывающего молочную кислоту в крови (лактатдегидрогеназы) в крови.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
Дефицит одного из факторов свертывания крови (гипопротромбинемия);
Системный тромбоз микрососудов (тромботическая микроангиопатия);
Рост волос у женщин по мужскому типу (гирсутизм);
Повышение мышечного тонуса;
Слепота;
Потеря слуха, вызванная поражением звуковоспринимающего аппарата внутреннего уха и проводящих нервных путей (нейросенсорная глухота);
Чрезмерное скопление жидкости в сердечной сумке (перикардиальный выпот);
Угрожающее жизни состояние, при котором отмечается повреждение ткани легких (острый респираторный дистресс-синдром);
Частичная кишечная непроходимость;
Образование полостей с жидкостью вокруг поджелудочной железы (панкреатические псевдокисты);
Перекрытие сгустком крови - тромбом просвета печеночной артерии (тромбоз печеночной артерии);
Нарушение оттока крови из печени с образованием тромбов и перекрытием печеночных кровеносных сосудов (облитерирующий эндофлебит печеночных вен);
Снижение подвижности;
Жажда;
Потеря равновесия (падения);
Ощущение скованности в грудной клетке;
Затруднения движения;
Язва.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
Хроническое аутоиммунное заболевание с отклонениями в работе нервно-мышечной передачи (миастения);
Нарушение слуха;
Печеночная недостаточность;
Сужение места впадения (стеноз) печеночных протоков;
Нарушение работы почек с поражением клубочкового аппарата и паренхимы почек (нефропатия);
Воспалительное заболевание мочевого пузыря с окрашиванием мочи в красноватокоричневый оттенок из-за присутствия в ней крови (геморрагический цистит);
Увеличение массы жировой ткани;
Отклонение от нормы показателей эхокардиографии;
Нарушение сердечного ритма (удлинение интервала QT) на электрокардиограмме.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
Заболевание с резким снижением числа эритроцитов и нарушением их образования в костном мозге (парциальная красноклеточная аплазия);
Снижение количества нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения);
Повреждение (нейропатия) зрительного нерва.
Описание отдельных нежелательных реакций
Боль в конечностях в рамках болевого синдрома, индуцированного ингибиторами кальциневрина (CIPS). Данный синдром, как правило, проявляется двухсторонней симметричной выраженной восходящей болью в нижних конечностях и может быть обусловлен сверхтерапевтическими концентрациями такролимуса.
Данный синдром может быть устранен за счет снижения доз такролимуса. В некоторых случаях Вам может потребоваться переход на другие иммунодепрессанты.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств-членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.