В Таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (HP), наблюдавшихся при применении препарата Тецентрик® у пациентов с МР/МУР и МР/МНРЛ, а также в клинических исследованиях у пациентов с другими типами опухолей.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥ 1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).
Таблица 2. HP у пациентов, получавших терапию препаратом Тецентрик® в ходе клинических исследований.
Класс систем органов | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | | Тромбоцитопения | | |
Нарушения со стороны иммунной системы | | Реакции гиперчувствительности | | |
Нарушения со стороны эндокринной системы | | Гипотиреоз1, гипертиреоз2 | Надпочечниковая недостаточность3 , сахарный диабет4 | Гипофизит |
Нарушения со стороны обмена веществ | Снижение аппетита | Гипокалиемия, гипонатриемия | | |
Нарушения со стороны нервной системы | | | Синдром Гийена-Барре5, неинфекционный менингит7 | Неинфекционный энцефалит6, миастенический синдром8 |
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы | | Снижение артериального давления | | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Гипоксия, заложенность носа, пневмонит4 | | |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, тошнота, рвота | Дисфагия, колит10, боль в животе | Панкреатит11, увеличение концентрации липазы | Увеличение концентрации амилазы |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | | Повышение активности АЛТ, повышение активности ACT | Гепатит | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь13, зуд | | | |
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия | Боль в мышцах и костях | | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость, астения, лихорадка | Озноб, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции | | |
1 - сообщения включали гипотиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, снижение активности тиреотропного гормона в крови, тиреоидит, микседему, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина.
2 - сообщения включали гипертиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, снижение активности тиреотропного гормона в крови, тиреоидит, эндокринную офтальмопатию, экзофтальм, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина.
3 - сообщения включали надпочечниковую недостаточность, первичную надпочечниковую недостаточность и болезнь Аддисона.
4 - сообщения включали сахарный диабет и сахарный диабет 1-го типа.
5 - сообщения включали синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полинейропатию.
6 - сообщения включали энцефалит.
7 - сообщения включали менингит.
8 - данные исследований, не вошедших в объединенную базу данных. Частота встречаемости основана на экспозиции препарата в рамках всей программы.
9 - сообщения включали пневмонит, инфильтрацию легких, бронхиолит, интерстициальную болезнь легких, лучевой пневмонит.
10 - сообщения включали колит, аутоиммунный колит, ишемический колит, микроскопический колит.
11 - сообщения включали панкреатит и острый панкреатит.
12 - сообщения включали аутоиммунный гепатит, гепатит, острый гепатит.
13 - сообщения включали макулезно-папулезную сыпь, эритему, зудящую сыпь, акнеиформный дерматит, экзему, папулезную сыпь, макулезную сыпь, дерматит, эритематозную сыпь, акне, пустулезную сыпь, шелушение кожи, язву кожных покровов, себорейный дерматит, многоформную эритему, буллезный дерматит, генерализованную сыпь, токсическое поражение кожи, эксфолиативную сыпь, аллергический дерматит, лекарственный дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, папулосквамозную сыпь, токсическую кожную сыпь, эритему кожи век, сыпь на коже век, фолликулит, фурункул и сыпь.
Описание отдельных нежелательных реакций
Дополнительная информация по контролю перечисленных ниже состояний представлена в разделе "Особые указания".
Иммуноопосредованный пневмонит
Развитие пневмонита наблюдалось у 3.1% пациентов с метастатическим уротелиальным раком (МУР) и немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших препарат Тецентрик®; у одного пациента (0.05%) данная нежелательная реакция привела к летальному исходу. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составила 3.5 месяца (диапазон: 3 дня - 20.5 месяца). Медиана длительности течения пневмонита составила 1.5 месяца (диапазон: от 0 дней до 15.1 месяца). У 0.5% пациентов пневмонит стал причиной постоянной отмены препарата Тецентрик®. Пневмонит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 1.6% пациентов, получавших препарат.
Иммуноопосредованный гепатит
Развитие гепатита наблюдалось у 0.3% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составила 1.1 месяца (диапазон: 9 дней - 7.9 месяца). Медиана длительности течения гепатита составила 1 месяц (диапазон: 9 дней - 1.9 месяца). У <0.1% пациентов гепатит стал причиной отмены препарата Тецентрик®. Гепатит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 0.2% пациентов, получавших препарат.
Иммуноопосредованный колит
Развитие колита наблюдалось у 1.1% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков колита составила 4 месяца (диапазон: 15 дней - 15.2 месяца). Медиана длительности течения колита составила 1.4 месяца (диапазон: 3 дня - 17.8 месяца). У 0.2% пациентов колит стал причиной отмены препарата Тецентрик®. Колит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 0.5% пациентов, получивших препарат.
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Развитие гипотиреоза наблюдалось у 4.7% пациентов с МУР и НМРЛ. получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков гипотиреоза составила 5.5 месяца (диапазон: от 15 дней до 31.3 месяца).
Развитие гипертиреоза наблюдалось у 1.7% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков гипертиреоза составила 3.5 месяца (диапазон: от 21 дня до 31.3 месяца).
Развитие надпочечниковой недостаточности наблюдалось у 0.3% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков надпочечниковой недостаточности составила 5.7 месяца (диапазон: от 3 дней до 19 месяцев). Надпочечниковая недостаточность, требующая сопутствующего применения глюкокортикостероидов, была зарегистрирована у 0.3% пациентов, получавших препарат. Развитие гипофизита наблюдалось у <0.1% пациентов с МУР и НМРЛ, получающих препарат Тецентрик®. Время до проявления признаков гипофизита составляло 13.7 месяцев.
Развитие сахарного диабета наблюдалось у 0.3% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Время до проявления признаков сахарного диабета варьировало от 3 дней до 6.5 месяца. У 1 пациента (<0.1 %) сахарный диабет стал причиной отмены препарата Тецентрик®.
Иммуноопосредованный менингоэнцефалит
Развитие менингита наблюдалось у 3 пациентов (0.1%) с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Время до начала проявления менингита составляло от 15 до 16 дней. Всем пациентам потребовалось применение глюкокортикостероидов, и терапия препаратом Тецентрик® была прекращена.
Развитие энцефалита наблюдалось у 2 пациентов (<0.1 %). Время до проявления признаков энцефалита составило 14 и 16 дней. Одному из пациентов потребовалось применение глюкокортикостероидов. У 1 пациента (<0.1 %) энцефалит стал причиной отмены препарата Тецентрик®.
Иммуноопосредованные нейропатии
Развитие нейропатии, включая синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полинейропатию, наблюдалось у 0.2% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков нейропатии составила 7 месяцев (диапазон: от 18 дней до 8.1 месяца). Медиана длительности течения нейропатии составила 4.6 месяца (от 0 дней до 8.6 месяца). У 1 пациента (<0.1 %) синдром Гийена-Барре стал причиной отмены препарата Тецентрик®. Синдром Гийена-Барре, требующий применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0.1 %).
Иммуноопосредованный панкреатит
Развитие панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы, наблюдалось у 0.5% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков панкреатита составила 5.5 месяца (диапазон: от 9 дней до 16.9 месяца). Медиана длительности течения панкреатита составила 18 дней (диапазон: от 3 дней до 11.2 месяца). Панкреатит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0.1 %), получавших препарат.