Тиментин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:Тикарциллин + Клавулановая кислотаТикарциллин + Клавулановая кислота

Аналогичные препараты:Раскрыть

лиофилизат д/инфузий

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ГРУППА КОМПАНИЙ Соединенное Королевство

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

Активные вещества: тикарциллина динатрий, эквивалентный тикарциллину 1,5 г или 3 г; клавуланат калия, эквивалентный клавулановой кислоте 100 мг или 200 мг.

Описание:

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

АТХ:

J01CR03 Тикарциллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Фармакодинамика:

Фармакодинамика

Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия - полусинтетического карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и клавуланата калия - ингибитора (3-лактамаз. р-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие р-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к Р-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов.

Грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter species " Moraxella catarrhalis
Citrobacter species, включая C. freundii, C. diversus и C. amalonaticus
Enterobacter species (несмотря на то, что многие штаммы Enterobacter species резистентны in vitro., была продемонстрирована клиническая эффективность Тикарциллиниа с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей)
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella species, включая К. pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis#
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas включая P, maltophilia
Salmonella species

Serratia species, включая S. marcescens

Грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae# (группа В)
Streptococcus bovis#
Enterococcus faecalis#
Streptococcus pneumoniae# (Dipplococcus pneumoniae)
Streptococcus pyogenes# (группа А, бета-гемолитические)
Viridans группа streptococci

Анаэробные бактерии:

Bacteroides species, включая В. fi^Aagilis группу (В. fragilis, В. vulgatus, В. thetaiotaomicron, В. ovatus, В. distasonis), и non-i? fragilis (бета-меланогенные)
Clostridium species включая C. perfringens, C. difficile, C. sporogenes, C. ramosum и C. bifermentans#
Eubacterium species
Fusobacterium species включая F. nucleatum и F. necrophorum#
Peptococcus species#

Peptostreptococcus species#

Veillonella species

Знаком # отмечены чувствительные к тикарциллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу.

Фармакокинетика:

Среднее значение площади под кривой “концентрация-время” для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 г и 3.2 г. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После внутривенной инфузии тикарцшшина в дозах 3.1 г и 3.2 г в течение 30 минут, максимальные концентрации в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузии и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 мкг/мл (для 3.1 г тикарциллина) и 16 мкг/мл (для 3.2 г тикарцшшина).

Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии

тикарциллина в дозе 3.2 г

0	15 мин	30 мин	1 ч	1.5 ч	3.5 ч	5,5 ч
Тикарциллин (мкг/мл)
336	214	186	122	78	29	10
301 -386	180 -258	160 -218	108 -136	33 -113	19-44	5-15
' Клавулановая кислота (мкг/мл)
15.8	8.3	5.2	3.4	2.5	0.5	0
11.7-21.0	6.4 -10.0	3.5 - 6.3	1.9-4.0	1.3 -3.4	0.2 - 0.8

Распределение

Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, спинномозговую жидкость. Период пОлувыведения из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Связывание с белками плазмы составляет 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.

Выведение

Средний период полувыведения из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 минут и 64 минуты соответственно. Приблизительно 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Через два часа после внутривенной инфузии 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 часов после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 мкг/мл.

Пациенты с нарушением функции почек

Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.

Показания:

Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как:

* Инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus

Инфекции в гинекологии, в том числе эндометриты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus#, виды Enterohacter (включая Е. cloacae#), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae#, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis Интраабдоминальные инфекции, в том числе перитониты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis#

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные продуцирующими бета- лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae# и Klebsiella species#

Септицемия, включая бактериемию, вызванные продуцирующими бета- лактамазу штаммами Klebsiella species#, Е. coli#, Staphylococcus aureus#, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#)

Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими бета- лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella species# и E. coli#

Инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Е. coli, Klebsiella species, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#), Citrobacter species#, Enterobacter cloacae#, Serratia marcescens# и Staphylococcus aureus#

Эффективность в отношении микроорганизмов, отмеченных знаком #, была

показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе пенициллинам и цефалоспоринам).Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.

С осторожностью:

Очень редко сообщалось о развитиии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначениии пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат. У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.

Беременность и лактация:

Беременность

В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении во время беременности. Решение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.

Период кормления грудью

Тиментин можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.

Способ применения и дозы:

Тиментин вводится внутривенно: струйно медленно (в течение 3-4 минут) или капельно (в течение 20-30 минут).

Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 часов.

Лечение следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения клинических симптомов.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг:

обычный режим дозирования в сутки
максимальная доза в сутки

Дети с массой тела менее 40 кг:

обычный режим дозирования в сутки
максимальная доза и частота введений

Недоношенные новорожденные:

масса тела менее 2 кг
масса тела более 2 кг

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции режима дозирования.

3 г каждые 6 часов или 5 г каждые 8 часов 3 г каждые 4 часа

75 мг/кг каждые 8 часов 75 мг/кг каждые б часов

75 мг/кг каждые 12 часов 75 мг/кг каждые 8 часов

Препарат не предназначен для внутримышечных инъекций!

Режим дозирования при нарушении функции почек

	Взрослые и дети с массой тела более 40 кг:
1.	Клиренс креатинина более 60 мл/мин	3 г каждые 4 часа
2.	Клиренс креатинина 30-60 мл/мин	2 г каждые 4 часа или 3 г каждые 8 часов
3.	Клиренс креатинина 10-30 мл/мин	2 г каждые 8 часов или 3 г каждые 12 часов
4.	Клиренс креатинина менее 10 мл/мин	1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа
5.	Клиренс креатинина менее 10 мл/мин (при	1 г каждые 12 часов или 2 г
	сопутствующем нарушении функции печени)	каждые 24 часа
б.	Пациенты на перитониальном диализе	1 г каждые б часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа

7. Пациенты на гемодиализе 1 г каждые 6 часов или 2 г каждые 12 часов или 3 г каждые 24 часа, добавляя 3 г каждый раз после проведения диализа

Дети с массой тела менее 40 кг:

Клиренс креатинина более 30 мл/мин 75 мг/кг каждые 8 часов
Клиренс креатинина 10-30 мл/мин 5 мг/кг каждые 8 часов
Клиренс креатинина менее 10 мл/мин 5мг/кг каждые 12 часов
Недоношенные новорожденные нет точных данных для рекомендации режима дозирования

Нарушения функции печени

Нет точных данных для рекомендации режима дозирования

Приготовление раствора

Внутривенная капельная инфузия.

Для приготовления раствора в качестве растворителя рекомендуется использовать воду для инъекций или раствор глюкозы, предназначенный для внутривенного введения (не более 5%),

Перед разведением в емкостях для инфузии стерильный порошок (из флаконов, содержащих 1.6 г и 3.2 г препарата) растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей:

Флакон	Вода для инъекций	Раствор глюкозы для
		внутривенного введения
		(не более 5%)
1,6 г	50 мл	100 мл
3,2 г	100 мл	100-150 мл

Каждую дозу Тиментина вводят внутривенно калельно в течение 30-40 минут. Не рекомендуется вводить препарат в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям, при которых снижается его эффективность.

Внутривенная струйная инъекция.

Стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон, содержащий 1,6 г препарата) или в 20 мл (флакон, содержащий 3,2 г препарата) воды для инъекций.

Раствор вводят медленно в течение 3-4 минут. Тиментин молено вводить непосредственно в вену или через капельницу.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит! Стабильность растворов и их хранение

Раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением.

Несмотря на то, что раствор Тиментина необходимо использовать сразу после приготовления, есть данные о сохранении стабильности растворов, приготовленных с использованием различных растворителей, при 25°С в течение нижеприведенных периодов времени:

Растворитель	Период стабильности при 25°С
Вода для инъекций	24	часа
Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (5% м/об)	12	часов
Растворы для внутривенных инфузий хлорида натрия (0,18%	24	часа
м/об) и глюкозы (4% м/об)
Раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9%	24	часа
м/об)
Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в	6 часов
растворе глюкозы для внутривенных инфузий (5%)
Декстран 40 для внутривенных инфузий (10% м/об) в	24	часа
растворе хлорида натрия для внутривенных инфузий (0,9%)
Раствор глюкозы для внутривенных инфузий (10% м/об)	6 часов
Раствор сорбитола для внутривенных инфузий (30% м/об) Раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (М/6) Комбинированный раствор лактата натрия для внутривенных инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна)	6 часов 12 часов 12 часов

Побочные эффекты:

Реакции гиперчувствительности

Кожная сыпь, зуд, крапивница,

анафилактические реакции.

Очень редко - буллезные реакции (в том числе: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический

эпидермальный некролиз).

При появлении любых реакций гиперчувствительности применение

Тиментина следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота и диарея. В очень редких случаях - псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы Умеренное повышение сывороточных концентраций аспарагиновой

аминотрансферазы и /или аланиновой аминотрансферазы у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда. Очень редко - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении I других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

Со стороны выделительной системы

Редко - гипокалиемия. Очень редко -

геморрагический цистит.

Со стороны центральной нервной системы Редко - судороги, в частности, у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата.

Со стороны системы крови

Редко - тромбоцитопения, лейкопения,

эозинофилия, снижение уровня гемоглобина,

удлинение протромбинового времени и

времени кровотечения. Возможно усиление

кровотечения.

Местные реакции

Боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при внутривенном применении.

Передозировка:

Симптомы

При передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы как: тошнота, рвота, диарея. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

Лечение

При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарцилдин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Взаимодействие:

Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в том числе Pseudomonas. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

Клавулановая кислота, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Как - и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Фармацевтическая несовместимость

При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для внутривенных инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Фармацевтическая несовместимость

Особые указания:

В связи с тем, что серьезные, в отдельных случаях летальные, реакции повышенной чувствительности (в том числе и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

Несмотря на то, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, возможно, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провезти соответствующие терапевтические мероприятия.

При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

У пациентов с нарушением функции почек дозу Тиментина корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе “Режим дозирования при нарушении функции почек”. При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (в том числе продуцирующими бета-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Но, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликазидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, терапия, при необходимости, должна быть скорректирована.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора по 1,5 г +100 мг или 3,0 г +200 мг.

Упаковка:

Лиофилизат для приготовления раствора по 1.5 г +100 мг или 3.0 г +200 мг во флакон из прозрачного стекла, укупоренный каучуковой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком.

По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре +2-8°С Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:П N012635/01

Дата регистрации:2007-08-07

Дата аннулирования:2017-05-10

Владелец Регистрационного удостоверения:

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ГРУППА КОМПАНИЙ Соединенное Королевство