Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Действующее вещество:ЦефтриаксонЦефтриаксон
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Азаран
    порошок в/м; в/в
  • Азарексон
    порошок д/инфузий
  • Азарексон
    порошок в/м; в/в
  • Аксоне
    порошок в/м; в/в
  • Бетаспорина
    порошок в/м; в/в
  • Биотраксон
    порошок в/м; в/в
  • Интрасеф
    порошок в/в
  • Интрасеф
    порошок в/м
  • Ифицеф®
    порошок в/м; в/в
  • Лендацин®
    порошок д/инфузий
  • Лифаксон
    порошок в/м; в/в
  • Лораксон
    порошок в/м; в/в
  • Медаксон
    порошок в/м; в/в
  • Медаксон
    порошок в/м; в/в
  • Мовигип®
    порошок в/м; в/в
  • Офрамакс®
    порошок в/м; в/в
  • Роцефин®
    порошок в/м
  • Роцефин®
    порошок в/в
  • Роцефин®
    порошок в/м; в/в
  • Роцефин®
    порошок д/инфузий
  • Стерицеф®
    порошок для инъекций
  • Терцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Торнаксон
    порошок в/м
  • Тороцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Триаксон
    порошок в/м; в/в
  • Хизон
    порошок в/м; в/в
  • Цефаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефатрин
    порошок в/м; в/в
  • Цефограм®
    порошок в/м; в/в
  • Цефограм
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриабол®
    порошок д/инфузий
  • Цефтриабол®
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок д/инфузий
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок д/инфузий
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок д/инфузий
  • Цефтриаксон Дансон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон ДС
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Каби
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Каби
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Каби
    порошок д/инфузий
  • Цефтриаксон Каби
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Протекх
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Эльфа
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-АКОС
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-АКОС
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-АКОС
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-Виал
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-Дарница
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-Джодас
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-КМП
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-ЛЕКСВМ®
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-ЛЕКСВМ®
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-Промед
    порошок в/м; в/в
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  
    порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
    Состав:

    Состав на 1 флакон

    Действующее вещество: цефтриаксон натрия гемигептагидрат 1,193 г в пересчете на цефтриаксон 1,0 г.

    Описание:

    Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-цефалоспорин
    АТХ:  

    J01DD04   Цефтриаксон

    Фармакодинамика:

    Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

    Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

    Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Примечание: Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

    Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter hvoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие)*, Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (прочие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

    * - Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

    ** - Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β-лактамаз.

    Примечание: Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины, уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколений и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические исследования показали, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

    Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp, (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

    * - Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.

    Примечание: Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

    Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

    Чувствительны

    Умеренно чувствительны

    Устойчивы

    Метод разведений

    Подавляющая концентрация, мг/л

    ≤8

    16-32

    ≥64

    Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона)

    Диаметр зоны задержки роста, мм

    ≥21

    20-14

    ≤13

    Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

    Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

    Всасывание

    Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой "концентрация в плазме - время" после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

    После однократной внутривенной инфузии 1 г цефтриаксона его концентрация достигала 168,1±28,2 мг/л через 30 минут. После однократной внутривенной инфузии 2 г цефтриаксона его концентрация достигала 256,9±16,8 мг/л через 30 минут. После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

    Распределение

    Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

    Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.

    Проникновение в отдельные ткани

    Цефтриаксон проникает через оболочки головного и спинного мозга (мозговые оболочки). Проникновение наиболее высоко при воспалении последних. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками (без менингита). Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер. Цефтриаксон в малых концентрациях выделяется с грудным молоком (3-4 % от концентрации в плазме крови у матери через 4-6 часов после введения).

    Метаболизм

    Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

    Выведение

    Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40-50 % - в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона

    составляет у взрослых около 8 часов.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Пациенты детского возраста

    У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

    Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

    Нарушение функции почек или печени

    У пациентов с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно. Даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения в плазме крови (менее чем в 2 раза). Умеренное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса общего цефтриаксона в результате снижения связывания с белками.

    У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата. Наряду с повышением общего клиренса также отмечается увеличение объема распределения.

    Пациенты пожилого и старческого возраста

    У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.

    Показания:

    Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций.

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность

    Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

    Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

    Недоношенные дети

    Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

    Доношенные новорожденные (≤28-дневного возраста)

    - Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).

    - Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон для внутривенного введения (в/в) и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения, также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона в/в и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел "Пострегистрационное наблюдение").

    Лидокаин. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину, которые приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина.

    Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

    С осторожностью:

    Период грудного вскармливания. Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

    Беременность и лактация:

    Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное или постнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Период грудного вскармливания. В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах. Тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

    Способ применения и дозы:

    Стандартный режим дозирования

    Внутривенно, внутримышечно.

    Взрослые и дети старше 12 лет ≥50 кг: по 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение цефтриаксона следует продолжать пациентам еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

    Обычно курс лечения составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.

    Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

    Дозирование в особых случаях

    Пациенты с нарушением функции печени

    Нет необходимости корректировать дозу препарата цефтриаксона при условии отсутствия нарушений функции почек.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Нет необходимости корректировать дозу цефтриаксона при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы цефтриаксона после окончания диализа не требуется.

    У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

    Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

    При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

    Пациенты пожилого и старческого возраста

    Коррекции дозы цефтриаксона у пациентов ≥65 лет при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности не требуется.

    Пациенты детского возраста

    Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

    При назначении цефтриаксона один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

    - новорожденные (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;

    - новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки;

    - детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

    Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

    Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел "Противопоказания").

    Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

    Менингит

    При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.

    Болезнь Лайма

    50 мг/кг (высшая суточная доза - 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

    Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами)

    Однократное внутримышечное введение 250 мг цефтриаксона взрослым пациентам и детям старше 12 лет с массой тела ≥50 кг.

    Острый средний отит

    При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

    Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1-2 г. Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии, цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

    Профилактика послеоперационных инфекций

    В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1 -2 г цефтриаксона однократно за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное, см. раздел "Способ применения и дозы") введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

    Приготовление и введение растворов

    Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления. Растворы цефтриаксона, приготовленные с использованием воды для инъекций, натрия хлорида раствора 0,9 %, декстрозы раствора 5 % и 10 %, натрия хлорида раствора 0,45 % + декстрозы раствора 2,5 %, стабильны в течение 48 ч при комнатной температуре (25 °С) или в течение 72 ч при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С). Изменение цвета раствора препарата от желтого до светло-коричневого не влияет на его активность и переносимость. Растворы препарата, приготовленные с использованием 6 % раствора декстрана в 5 % растворе декстрозы, следует использовать только свежеприготовлен­ными.

    Для внутримышечной инъекции 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодицу). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.

    Раствор, содержащий лидокаин, никогда нельзя вводить внутривенно!

    Для внутривенной инъекции 1 г препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

    Внутривенная инфузия: 2 г препарата растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащего ионы кальция (натрия хлорида раствор 0,9 %, декстрозы раствор 5 % или 10 %, натрия хлорида раствор 0,45 % + раствор декстрозы 2,5 %, раствор декстрана 6 % в растворе декстрозы 5 %, вода для инъекций), инфузия должна длиться не менее 30 минут.

    Растворы цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

    При приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить при внутривенном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя вводить цефтриаксон внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное внутривенное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания"). Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения)".

    Побочные эффекты:

    Резюме профиля безопасности

    Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

    Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - микозы половых органов; редко - псевдомембранозный колит.

    Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.

    Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, неоформленный стул; нечасто - тошнота, рвота.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы).

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - зуд; редко - крапивница.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - гематурия, глюкозурия.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - флебит, боль в месте введения, повышение температуры; редко - отеки, озноб.

    Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови.

    Пострегистрационное наблюдение

    Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона. Определение их частоты встречаемости и наличия связи именно с применением цефтриаксона не всегда возможно из-за невозможности установить точный размер популяции пациентов.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, стоматит, глоссит.

    Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

    Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствитель­ность, реакция Яриша-Герксгеймера.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзематозный пустуллез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

    Нарушения со стороны нервной системы: судороги, энцефалопатия.

    При применении цефалоспоринов, включая цефтриаксон, в высоких дозах у пациентов с почечной недостаточностью и дополнительными предрасполагающими факторами, такими как пожилой возраст и существующие заболевания центральной нервной системы, отмечались случаи обратимой энцефалопатии.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекции.

    Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, олигурия, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.

    Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция было проведено два исследования в условиях in vitro (одно с использованием плазмы взрослых и другое с использованием плазмы новорожденных, полученной из пуповинной крови). Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ (которые превышают концентрации, достигающиеся в условиях in vivo после введения 2 г цефтриаксона в виде инфузии в течение 30 минут) использовали в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы снижалось при концентрациях кальция ≥6 мМ (24. мг/дл) в плазме взрослых или ≥4 мМ (16 мг/дл) в плазме новорожденных. Это может отражать преципитацию цефтриаксон-кальций.

    Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон в/в и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона в/в и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел "Особые указания"). Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

    Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

    Передозировка:

    Симптомы: тошнота, рвота и диарея.

    Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота нет.

    Применение лидокаина в качестве растворителя (только для внутримышечного введения).

    Симптомы: при передозировке лидокаина токсические реакции наблюдаются главным образом со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. При этом токсичность со стороны ЦНС прогрессирует, таким образом, степень тяжести симптомов нарастает. При непреднамеренном введении препарата в сосудистое русло указанные далее симптомы возникают немедленно (т.е. через 1-3 минуты), а при передозировке - с задержкой в 20-30 минут. К ранним симптомам передозировки относятся: зевота, парестезии (в первую очередь вокруг рта), сонливость, возбуждение, головокружение, шум в ушах, гиперакузия, нарушение зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота. При интоксикации средней степени тяжести могут присоединяться мышечные судороги или мышечные спазмы, предшествующие генерализованным судорогам. При определенных обстоятельствах за этим может следовать потеря сознания, угнетение дыхания и кома. В тяжелых случаях возникают также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (чаще всего только после появления симптомов со стороны центральной нервной системы) в виде падения артериального давления, брадикардии и аритмий. В случае очень тяжелой интоксикации может наступить полная атриовентрикулярная блокада и остановка сердца. При появлении признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата.

    Лечение передозировки - симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае остановки сердца следует немедленно начинать сердечно-легочную реанимацию, в том числе купирование ацидоза.

    Взаимодействие:

    При одновременном применении больших доз цефтриаксона и "петлевых" диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

    Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

    Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

    In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

    При приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить при внутривенном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя вводить цефтриаксон внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное внутривенное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослого человека и плазмы пуповинной крови новорожденного свидетельствуют о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания"), Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином. флуконазолом и аминогликозидами. Необходимо раздельное введение.

    При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антагонистов витамина К как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

    Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, например, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

    Особые указания:

    Реакции гиперчувствительности: как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе и со смертельным исходом (см. подраздел "Пострегистрационное наблюдение"). При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию цефтриаксоном необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии цефтриаксоном необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

    При применении цефтриаксона отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными; однако частота данных явлений неизвестна.

    Содержание натрия: в 1 г цефтриаксона содержится 3,6 ммоль натрия, что должно быть принято во внимание пациентами, находящимися на диете с ограничением его потребления.

    Гемолитическая анемия: как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе и со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

    Диарея, вызванная Clostridium difficile: как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной степени тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстого кишечника и провоцирует рост Clostridium difficile. В свою очередь, этот патогенный микроорганизм образует токсины А и В, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной Clostridium difficile. Ее штаммы, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибактериальными препаратами. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной Clostridium difficile, возможно потребуется отмена текущей, не направленной на Clostridium difficile, антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении Clostridium difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

    Суперинфекции: как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

    Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартно рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после прекращения или завершения лечения цефтриаксоном. В случае, если эти изменения сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска. Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", подраздел "Пострегистрационное наблюдение").

    Панкреатит. У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до назначения цефтриаксона имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую или кофакторную роль в развитии панкреатита преципитатов, образовавшихся в желчных путях под влиянием цефтриаксона.

    Применение у детей: безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе "Способ применения и дозы". Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно у недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел "Противопоказания").

    Мониторинг анализа крови: при длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

    Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться с помощью симптоматического лечения. Терапию антибиотиком не следует прекращать при возникновении данной реакции.

    Влияние на результаты лабораторных анализов: при лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию нужно определять только ферментным методом. Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови (см. указания в руководстве по применению используемого устройства). При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Нет данных, свидетельствующих о влиянии цефтриаксона на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии цефтриаксоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

    Форма выпуска/дозировка:
    Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.
    Упаковка:

    1,0 г действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

    1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

    10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

    Для стационаров: 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной.

    Комплектация с растворителем.

    Растворитель: вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.

    1 флакон и 1 ампула 10 мл или 2 ампулы по 5 мл в контурной ячейковой упаковке (РСЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке картонной.

    5 флаконов и 5 ампул по 10 мл или 10 ампул по 5 мл в отдельных КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной.

    В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Утилизация:

    Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

    Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Следует использовать установленные системы утилизации, если они доступны в вашем регионе.

    Утилизация шприцев/игл

    - Необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по использованию и утилизации шприцев и расходных материалов.

    - Иглы и шприцы нельзя использовать повторно.

    - Использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость).

    - Данный контейнер хранят в недоступном для детей месте.

    Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

    Срок годности:

    3 года. Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:Р N000846/02
    Дата регистрации:2011-10-12
    Дата переоформления:2022-04-05
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2024-05-15
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх