Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Действующее вещество:ЦефтриаксонЦефтриаксон
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Азаран
    порошок в/м; в/в
  • Азарексон
    порошок д/инфузий
  • Азарексон
    порошок в/м; в/в
  • Аксоне
    порошок в/м; в/в
  • Бетаспорина
    порошок в/м; в/в
  • Биотраксон
    порошок в/м; в/в
  • Интрасеф
    порошок в/в
  • Интрасеф
    порошок в/м
  • Ифицеф®
    порошок в/м; в/в
  • Лендацин®
    порошок д/инфузий
  • Лифаксон
    порошок в/м; в/в
  • Лораксон
    порошок в/м; в/в
  • Медаксон
    порошок в/м; в/в
  • Медаксон
    порошок в/м; в/в
  • Мовигип®
    порошок в/м; в/в
  • Офрамакс®
    порошок в/м; в/в
  • Роцефин®
    порошок в/м
  • Роцефин®
    порошок в/в
  • Роцефин®
    порошок в/м; в/в
  • Роцефин®
    порошок д/инфузий
  • Стерицеф®
    порошок для инъекций
  • Терцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Торнаксон
    порошок в/м
  • Тороцеф®
    порошок в/м; в/в
  • Триаксон
    порошок в/м; в/в
  • Хизон
    порошок в/м; в/в
  • Цефаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефатрин
    порошок в/м; в/в
  • Цефограм®
    порошок в/м; в/в
  • Цефограм
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриабол®
    порошок д/инфузий
  • Цефтриабол®
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок д/инфузий
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок д/инфузий
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон
    порошок д/инфузий
  • Цефтриаксон Дансон
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон ДС
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Каби
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Каби
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Каби
    порошок д/инфузий
  • Цефтриаксон Каби
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Протекх
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон Эльфа
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-АКОС
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-АКОС
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-АКОС
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-Виал
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-Дарница
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-Джодас
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-КМП
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-ЛЕКСВМ®
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-ЛЕКСВМ®
    порошок в/м; в/в
  • Цефтриаксон-Промед
    порошок в/м; в/в
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
    Состав:

    Состав на 1 флакон

    Действующее вещество

    Цефтриаксон натрия гем и гептагидрат 298 мг; 596 мг

    в пересчете на цефтриаксон 250 мг; 500 мг.

    Описание:Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
    Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-цефалоспорин
    АТХ:  

    J01DD04   Цефтриаксон

    Фармакодинамика:

    Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. In vitro обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Отличается высокой устойчивостью к действию большинства бета- лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

    Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

    Грамположителъные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы В), бета-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

    Примечание: Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

    Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*; Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amolanaticus), Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurelia multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia spp. (прочие)*, Serratia marcescens*, Shigella spp., Vibrio spp.,Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

    * - Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.

    ** - Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных бета-лактамаз.

    Примечание: Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибактериальным лекарственным препаратам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколений, аминогликозиды. чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические исследования показали, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

    Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

    * - Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования бета- лактамаз.

    Примечание: Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

    Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

    Чувствительные

    Умеренно чувствительные

    Устойчивы

    Метод разведений

    Подавляющая концентрация, мг/л

    <8

    16-32

    >64

    Диско-диффузионный метод (диск с 30 мкг цефтриаксона)

    Диаметр зоны задержки роста, мм

    >21

    20-14

    <13

    Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

    Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut für Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

    Всасывание. Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 гпрепарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме - время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

    После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

    Распределение. Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1 -2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации дляболынинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

    Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.

    Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, но в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона вспинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

    Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивныеметаболиты под действием кишечной микрофлоры.

    Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40-50 % - в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Пациенты детского возраста. У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

    Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

    Нарушение функции почек или печени. У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

    У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объема распределения.

    Пациенты старческого возраста. У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.
    Показания:Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций.
    Противопоказания:

    Гиперчувствительность. Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

    Недоношенные дети. Недоношенные новорожденные до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст).

    Доношенные новорожденные (<28-дневного возраста)

    • Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
    • Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Доношенные новорожденные (<28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках у доношенных новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай с летальным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).
    Лидокаин. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
    С осторожностью:Период грудного вскармливания. Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
    Беременность и лактация:

    Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное или постнатальное развитие плода. Применение цефтриаксона при беременности, особенно в первый триместр, допустимо только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Период грудного вскармливания. В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах. Тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
    Способ применения и дозы:

    Внутривенно, внутримышечно.

    Не использовать для разведения препарата кальцийсодержащие растворы!

    Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела >50 кг: начальная суточная доза в зависимости от типа и степени тяжести инфекции составляет 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, общая суточная доза может быть увеличена до 4 г.

    Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии лечение цефтриаксоном должно продолжаться еще как минимум 48- 72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. Курс лечения обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

    Дозирование в особых случаях

    Пациенты с нарушениями функции печени: нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.

    Пациенты с нарушениями функций почек: нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не требуется введение дополнительной дозы после сеанса диализа, т.к. цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

    При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

    Пациенты пожилого и старческого возраста: обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

    Дети (новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет): при применении препарата один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

    • новорожденные (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная дозане должна превышать 50 мг/кг массы тела;
    • новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.
    • у детей с массой тела 50 кг и более применяют дозы для взрослых.

    Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

    Цефтриаксон противопоказан новорожденным (<28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»),

    Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

    Бактериальный менингит: при бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при лечении менингита, вызванного Neisseria meningitidis, достигались при продолжительности лечения в 4 дня; при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней; Streptococcus pneumoniae - 7 дней.

    Болезнь Лайма: взрослым и детям - 50 мг/кг (высшая суточная доза - 2 г) один раз в сутки в течение 14 дней.

    Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами): при неосложненной гонорее - однократное внутримышечное введение 250 мг цефтриаксона взрослым пациентам и детям старше 12 лет с массой тела >50 кг.

    Острый средний отит: при лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г). Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1-2 г. Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе1- 2 г/сутки в течение 3 дней.

    Профилактика послеоперационных осложнений: в зависимости от степени инфекционного риска вводится однократно 1-2 г цефтриаксона за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется одновременное (но раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение цефтриаксона и препарата из группы 5-нитроимидазолов, например метронидазола.

    Приготовление и введение растворов

    Общим правилом является использование растворов сразу после приготовления.

    Растворы цефтриаксона, приготовленные с использованием воды для инъекций, натрия хлорида раствора 0,9 %, декстрозы раствора 5 % и 10 %, натрия хлорида раствора 0,45 % + декстрозы раствора 2,5 %, стабильны в течение 48 ч при комнатной температуре (25 °С) или в течение 72 ч при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С). Изменение цвета раствора препарата от желтого до светло-коричневого не влияет на его активность и переносимость. Растворы препарата, приготовленные с использованием 6 % раствора декстрана в 5 % растворе декстрозы следуетиспользовать только свежеприготовленными.

    Для внутримышечной инъекции 250 мг или 500 мг препарата растворяют в 2 мл 1 % раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодицу). Раствор, содержащий лидокаин, никогда нельзя вводить внутривенно!

    Для внутривенной инъекции 250 мг растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, 500 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций. Полученный раствор цефтриаксона можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

    Внутривенная инфузия: 250 мг или 500 мг препарата растворить в 10-20 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащего ионы кальция (натрия хлорида раствор 0,9 %, декстрозы раствор 5 % или 10 %, натрия хлорида раствор 0,45 % + раствор декстрозы 2,5 %, раствор декстрана 6 % в растворе декстрозы 5 %, вода для инъекций), инфузия должна длиться не менее 30 минут.

    Растворы цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

    Нельзя использовать для приготовления раствора для инфузии цефтриаксона растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов может происходить и при смешении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов, или взаимодействии цефтриаксона, вводимого внутримышечно, и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).
    Побочные эффекты:

    Резюме профиля безопасности

    Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

    Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100 и <1/10), нечастые (> 1/1000 и <1/100), редкие (> 1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.

    Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - микозы половых органов; редко - псевдомембранозный колит.

    Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.

    Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль и головокружение.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, неоформленный стул; нечасто - тошнота, рвота.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - зуд; редко - крапивница.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - гематурия, глюкозурия.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - флебит, реакции в месте введения, повышение температуры тела; редко - отеки, озноб.

    Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови.

    Пострегистрационное наблюдение

    Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона. Определение их частоты встречаемости и наличия связи именно с применением цефтриаксона не всегда возможно из-за невозможности установить точный размер популяции пациентов.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, стоматит, глоссит.

    Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

    Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

    Нарушения со стороны нервной системы: судороги, энцефалопатия.

    При применении цефалоспоринов, включая цефтриаксон, особенно в высоких дозах, у пациентов с почечной недостаточностью и дополнительными предрасполагающими факторами, такими как пожилой возраст и существующие заболевания центральной нервной системы, отмечались случаи обратимой энцефалопатии.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекции.

    Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, олигурия, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.

    Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция было проведено два исследования в условиях in vitro (одно с использованием плазмы взрослых и другое с использованием плазмы новорожденных, полученной из пуповинной крови). Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ (которые превышают концентрации, достигающиеся в условиях in vivo после введения 2 г цефтриаксона в виде инфузии в течение 30 минут) использовали в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы снижалось при концентрациях кальция >6 мМ (24 мг/дл) в плазме взрослых или >4 мМ (16 мг/дл) в плазме новорожденных. Это может отражать преципитацию цефтриаксон-кальций.

    Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (>80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: в редких случаях флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.
    Передозировка:Лечение. При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки - симптоматическое.
    Взаимодействие:

    При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

    Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

    Пробеницид не влияет на выведение цефтриаксона.

    Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

    In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

    Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослого человека и плазмы пуповинной крови новорожденного свидетельствуют о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

    Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

    При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антагонистов витамина К как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

    Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, например, вызванных бактерией Pseudomonas aeruginosa.
    Особые указания:

    Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»). При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию цефтриаксоном необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии цефтриаксоном необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе. В связи с терапией цефтриаксоном отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными; однако частота данных явлений неизвестна.

    Содержание натрия в 250 мг и 500 мг цефтриаксона содержится 0,9 ммоль и 1,8 ммоль натрия, соответственно, что должно быть принято во внимание пациентами, находящимися на диете с ограничением его потребления.

    Гемолитическая анемия. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

    Диарея, вызванная Clostridium difficile. Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (С. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile. В свою очередь, С. difficile образует токсины А и В, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

    Суперинфекции. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

    Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные ( 1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска. Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

    Панкреатит. У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую или кофакторную роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.

    Применение у детей. Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития бил иру биновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»),

    Мониторинг анализа крови. При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

    Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться с помощью симптоматического лечения. Терапию антибиотиком не следует прекращать при возникновении данной реакции.

    Влияние на результаты лабораторных анализов. При применении цефтриаксона у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон- может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом. Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови (см. указания в руководстве по применению используемого устройства). При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время лечения цефтриаксоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
    Форма выпуска/дозировка:

    Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг, 500 мг.

    Упаковка:

    250 мг, 500 мг действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированным (алюминиево-пластиковыми).

    1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

    10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

    Для стационаров: 50 флаконов и 5 инструкций по применению в коробке картонной. Комплектация с растворителем.

    Растворитель: вода для инъекций 5 мл в ампуле стеклянной.

    1 флакон и 1 ампула в контурной ячейковой упаковке (КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке картонной.

    5 флаконов и 5 ампул в отдельных КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной. В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.
    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:3 года. Не применять по истечении срока годности.
    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-007499
    Дата регистрации:2021-10-15
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-03-19
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх