Винкристин-Тева - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества: маннитол 100,0 мг, натрия гидроксида раствор 0,2 % 0,004-0,007 мл, серной кислоты раствор 5 % < 0,002 мл, вода для инъекций до 1 мл.

Описание:Прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевые средства; алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества; алкалоиды барвинка и их аналоги

АТХ:

L01CA02 Винкристин

Фармакодинамика:

Винкристин является противоопухолевым лекарственным средством цитостатического действия; представляет собой алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), который связываясь с белком - тубулином приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения винкристин быстро выводится из крови. Спустя 15-30 минут более 90% препарата распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. В равновесном состоянии объем распределения составляет 8,4±3,2 л/кг.

Через 20 минут после внутривенного введения более 50% дозы препарата связывается с компонентами крови, в основном с тромбоцитами, которые содержат тубулин в высоких концентрациях.

После внутривенного струйного введения винкристин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительных количествах, однако при этом может оказывать неблагоприятные побочные эффекты на центральную нервную систему.

Винкристин метаболизируется главным образом в печени, возможно микросомальной ферментной системой цитохрома Р450 (изоферментом CYP3А).

Выведение винкристина из плазмы крови после быстрого внутривенного введения лучше всего описывается трехфазной моделью. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 минут, 2,3 часа и 85 часов (интервал 19-155 часов) соответственно.

В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен составлять не менее 1 недели.

Винкристин экскретируется в основном печенью, около 80% введенной дозы выводится с калом и 10-20 % - с мочой.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма препарата и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсических эффектов. При необходимости дозу снижают.

Дети

У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров препарата, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения. Указанные параметры различаются и в зависимости от возраста. Плазменный клиренс винкристина у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.

Показания:

Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки, мелкоклеточный рак легкого.

Винкристин также применяют при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (устойчивой к глюкокортикостероидным препаратам и при неэффективности спленэктомии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата.
Нейродистрофические заболевания (в частности, демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
Тяжелые нарушения функции печени.
Угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей.
Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.
Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

При снижении функции печени, угнетении костномозгового кроветворения, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ишемической болезнью сердца, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии, при наличии запора.

Беременность и лактация:

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Беременность

Применение препарата Винкристин-Тева во время беременности противопоказано.

Лактация

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность:

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении винкристина.

Способ применения и дозы:

Лечение винкристином должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами.

Режим дозирования

Доза винкристина подбирается индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.

Взрослым: 1,0-1,4 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м².

Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.

Детям: 1,5-2,0 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю. Для детей с массой тела < 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.

Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50 %.

При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50 % от начальной.

Способ применения

Внутривенно.

Дозу винкристина следует рассчитать индивидуально и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может привести к тяжелым и даже летальным последствиям. Винкристин вводится строго внутривенно, с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять, примерно, 1 минуту. Перед введением необходимую дозу препарата отбирают из флакона при помощи стерильного шприца и разбавляют только 0,9 % раствором натрия хлорида. При введении необходимо соблюдать осторожность во избежание экстр авазации.

Интратекальное применение препарата запрещено!

Разбавленный раствор химически и физически стабилен в течение 48 часов при 2-8°С. С точки зрения микробиологической чистоты разведенный раствор следует использовать немедленно, допускается хранение разбавленного раствора в холодильнике (2-8°С) в течение не более 24 часов. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора была продемонстрирована в течение 96 часов при 2-8°С, а также при 25°С при разбавлении до диапазона концентраций от 0,01 до 0,1 мг/мл в растворе хлорида натрия 0,9% для инфузий или в 5% растворе декстрозы для инфузий.

Побочные эффекты:

Побочные действия обычно обратимы и имеют дозозависимый характер (за исключением аллергических реакций).

Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У пациентов пожилого возраста имеется повышенная склонность к нейротоксичности.

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (поскольку информация о данных побочных эффектах получена методом спонтанных сообщений, точно оценить частоту встречаемости и причинно-следственную связь с препаратом не всегда представляется возможным, для данных побочных эффектов указано «частота неизвестна»).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боль в области челюсти, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепномозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и другие нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва; нечасто - судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха, нарушение двигательной функции; частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - запор, боли в брюшной полости; нечасто - анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей); редко - стоматит, некроз тонкого кишечника и/или его перфорация.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия.

Эндокринные нарушения: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретичеекого гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин).

Нарушения со стороны сосудов: редко - повышение или понижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином С).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - азооспермия, аменорея.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – преходящий тромбоцитоз; нечасто - выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - раздражение в месте инъекции; нечасто - при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей; частота неизвестна - миалгия, артралгия, повышение температуры тела.

Передозировка:

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.

Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов, и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие:

Винкоалкалоиды метаболизируются изоферментом цитохрома Р-450 - CYP3A4 и являются субстратом для Р-гликопротеина. В связи с этим при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина, таких как ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, флуоксетин и нефазодон, может наблюдаться повышение концентрации винкристина в плазме крови. При одновременном введении итраконазола и винкристина нежелательные реакции со стороны нервной системы развивались быстрее и/или были более выраженными, что, по-видимому, связано с угнетением метаболизма винкристина.

Введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением, включающим винкристин, приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению его противосудорожного эффекта.

Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.

При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, аспарагиназа, циклоспорин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление нежелательных реакций со стороны нервной системы и системы слуха соответственно. Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие препаратов, применяемых при лечении подагры.

При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.

При применении винкристина в комбинации с митомицином увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.

При необходимости применения препарата в комплексе с аспарагиназой винкристин следует вводить за 12-24 часа до применения аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.

В связи с возможным угнетением функции иммунной системы, вызванным лечением винкристином, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины. Пациенты с лейкемией в ремиссии не должны получать живую вирусную вакцину в течение не менее 3 месяцев после последнего лечения химиотерапией. Фармакодинамическое взаимодействие винкристина с другими цитостатиками может усиливать терапевтический и токсический эффекты. Одновременное применение винкристина и других подавляющих функцию костного мозга лекарственных средств, таких как доксорубицин (особенно в сочетании с преднизолоном) может усиливать депрессивное действие на костный мозг.

Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина. На фоне применения циклоспорина, такролимуса может развиться чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

В сочетании с блеомицином в зависимости от дозы винкристин может вызвать синдром Рейно. В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.

Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.

Совместимость

Фармацевтически не совместим с раствором фуросемида (образование осадка). Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце. Разбавлять винкристин можно только 0,9 % раствором натрия хлорида.

Особые указания:

Лечение винкристином должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами. Интратекальное введение винкристина может привести к смерти! Недопустимо внутримышечное введение винкристина из-за возможности развития некроза тканей.

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.

Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после него необходимо использовать надежные методы контрацепции.

С осторожностью следует применять винкристин у пожилых пациентов, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.

С осторожностью применяют винкристин у пациентов с ишемической болезнью сердца. Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.

При повышении концентрации мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол).

При повышении активности печеночных трансаминаз дозу винкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.

При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить. Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется соблюдение соответствующей диеты, прием слабительных средств или применение клизм.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

При случайном экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть препарата ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного холода.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть по сути не содержит натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая то, что при применении винкристина может развиться нейротоксичность и другие симптомы, влияющие на общее состояние, в период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами, работы с механизмами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения 1 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл, 2 мл и 5 мл во флакон из бесцветного стекла типа I (Ph.Eur., USP) с пробкой из бромбутилового каучука, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропилена.

1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ или ОПС, вместе с инструкцией (листком- вкладышем) в картонной пачке, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8°С в оригинальной упаковке (флакон в пачке). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-№(002348)-(РГ-RU)

Дата регистрации:2023-05-16

Владелец Регистрационного удостоверения:

ТЕВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ЛТД Израиль

Производитель:

Фармахеми Б.В. Нидерланды

Представительство:

ТЕВА ООО Россия

Дата обновления информации: 2023-07-10

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Винкристин-Тева (Vincristine-Teva)