Примерно у 37% пациентов с болезнью Гоше 1 типа и у 58% пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип С в ходе клинических исследований на фоне приема препарата Завеска отмечался тремор или его усиление. Этот тремор определяется как усиление физиологического тремора рук.
Тремор обычно развивается в течение первого месяца терапии и, в большинстве случаев, исчезает через 1-3 месяца на фоне продолжающегося лечения. Уменьшение дозы препарата может способствовать исчезновению тремора, как правило, в течение нескольких дней, однако в редких случаях возникает необходимость прекращения терапии миглустатом.
Нежелательные реакции со стороны ЖКТ, главным образом, диарея, отмечаются более чем у 80 % пациентов, как в начале лечения, так и эпизодически на фоне приема препарата Завеска®. В качестве возможного механизма рассматривается ингибирование дисахаридазы в ЖКТ, например, изомальтазои сахарозы, которая приводит к снижению всасывания дисахаридов в тонком кишечнике. Клиническии опыт показывает, что диарея прекращается при изменении характера питания (снижения употребления сахарозы, лактозы и других углеводов), раздельного приема препарата Завеска® и пищи, а также после назначения противодиарейных лекарств, например, лоперамида. Некоторым пациентам показано снижение дозы препарата Завеска® для купирования диареи. Для решения вопроса о назначении препарата Завеска® пациентам с хронической диареей или другими рецидивирующими заболеваниями ЖКТ необходимо руководствоваться общепринятыми принципами о соотношении польза-риск. Препарат Завеска® не исследовался у пациентов с тяжелым поражением ЖКТ, включая воспалительные заболевания кишечника.
Влияние на сперматогенез
Пациенты мужского пола должны придерживаться надежных методов контрацепции во время приема препарата Завеска® и в течение 3 месяцев после прекращения терапии. Прием препарата Завеска® следует прекратить и применять надежный метод контрацепции в течение следующих 3 месяцев перед предполагаемой попыткой зачатия. В доклинических исследованиях установлено, что миглустат оказывает неблагоприятное влияние на сперматогенез и параметры сперматозоидов, а также снижает фертильность.
Меры контрацепции для мужчин и женщин
Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции. Пациентам мужского пола следует пользоваться надежными методами контрацепции во время приема препарата Завеска® и в течение 3 месяцев после прекращения терапии.
Особые популяции пациентов
Из-за ограниченного опыта препарат Завеска® должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек или печени. Существует тесная взаимосвязь между функцией почек и клиренсом миглустата, воздействие миглустата заметно повышается у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел Фармакокинетика). В настоящее время существует недостаточный клиническиий опыт у данных пациентов, чтобы дать рекомендации по дозированию. Применение препарата Завеска® у пациентов с почечнои недостаточностью тяжелои степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2 ) не рекомендуется.
Болезнь Гоше 1 типа
Рекомендуется осуществлять регулярный контроль концентрации цианокобалаиина (витамина В12) в плазме крови, потому что недостаточность витамина В12 часто встречается при болезни Гоше 1 типа. Развитие периферической нейропатии наблюдалось у пациентов, принимающих препарат Завеска® независимо от наличия или отсутствия таких сопутствующих заболеваний, как дефицит витамина В12 или моноклональная гаммапатия.
Периферическая нейропатия более часто встречается у пациентов с болезнью Гоше 1 типа по сравнению с распространением нейропатии в популяции в целом. Всем пациентам рекомендуется проводить обязательное неврологическое обследование перед началом лечения препаратом Завеска®, а также регулярные повторные осмотры. Необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови. Небольшое снижение количества тромбоцитов, не связанное с кровотечениями, отмечено пациентов с болезнью Гоше 1 типа после начала терапии миглустатом после отмены ЗФТ.
Болезнь Ниманна-Пика тип С
Согласно имеющимся данным, применение препарата Завеска® может уменьшать выраженность клинически значимых неврологических симптомов у пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип С.
Эффективность лечения препаратом Завеска® прогрессирующих неврологических симптомов пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип С должна оцениваться каждые 6 месяцев, необходимость продолжения терапии препаратом Завеска® следует определять ежегодно.
В начале лечения миглустатом у некоторых детей с болезнью Ниманна-Пика тип С отмечалась задержка роста, в этих случаях первоначальная потеря массы тела сопровождалась или предшествовала задержке роста. Следует тщательно мониторировать показатели физического развития у детей и подростков, получающих лечение препаратом Завеска® и индивидуально оценивать необходимость продолжения терапии с учетом соотношения риска и эффективности.
У некоторых пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип С наблюдалось небольшое уменьшение количества тромбоцитов, не связанное с кровотечениями, при этом у 40-50 % в клинических исследованиях отмечалась исходная тромбоцитопения. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов во время лечения миглустатом у таких пациентов.
Натрий
Одна капсула препарата содержит менее ммоль натрия (23 мг), что позволяет сказать, что препарат практически не содержит натрия.