Зенапакс не обладает явной токсичностью. Профиль токсичности других иммунодепрессантов (циклоспорина и кортикостероидов, в том числе, с подключением азатиоприна или мофетила микофенолата) при одновременном применении Зенапакса такой же как при одновременном назначении плацебо.
Данные по безопасности Зенапакса по сравнению с плацебо и на фоне приема циклоспорина и кортикостероидов приведены ниже.
Нежелательные явления отмечались у 95% больных из группы плацебо и 96% больных из группы, получавшей Зенапакс. Нежелательные явления послужили причиной выбывания из исследований у 8,5% больных из групп плацебо и у 8.6% больных из групп Зенапакса.
Тяжелые нежелательные явления были зарегистрированы у 44% больных в группах плацебо и у 40% больных в группе Зенапакса.
Летальные исходы в первые 6 месяцев после трансплантации имели место у 3,41% больных, получавших плацебо, и у 0,6% больных, получавших Зенапакс. Смертность через 12 месяцев составила 4,4% в группе плацебо и 1,5% в группе Зенапакса.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые с одинаковой частотой отмечались как в группе Зенапакса (67%), так и в группе плацебо (68%).
Частота и типы нежелательных явлений в группах плацебо и Зенапакса были одинаковыми.
Ниже приводятся явления, отмечавшиеся при лечении Зенапаксом у > 5% больных.
Желудочно-кишечный тракт: запор, тошнота, диарея, рвота, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, боли в эпигастрии.
Центральная и периферическая нервная система: тремор, головные боли, головокружение, бессонница.
Мочевыводящие пути: олигурия, дизурия, некроз канальцев почек.
Организм в целом: боли в грудной клетке, лихорадка, слабость, отеки.
Сердечно-сосудистая система: повышение и снижение АД, тахикардия, кровотечения, тромбоз.
Органы дыхания: одышка, отек легких, кашель.
Кожа и ее придатки: плохое заживление ран, акне.
Костно-мышечная система: боли в костях и мышцах, боли в пояснице.
Система кроветворения и лимфатическая: лимфоцеле.
Нежелательные явления, которые отмечались у 2-5% больных, получавших Зенапакс.
Желудочно-кишечный тракт: метеоризм, гастрит, геморрой. Нарушения обмена веществ и питания: задержка жидкости, сахарный диабет, обезвоживание.
Мочевыводящие пути: поражение почек, гидронефроз, кровотечения из мочевых путей, почечная недостаточность, задержка мочи.
Организм в целом: озноб, общая слабость, анафилактоидные реакции.
Центральная и периферическая нервная система: судороги в ногах, ощущение покалывания, депрессия, тревога.
Органы дыхания: ателектаз, застойные явления в легких, фарингит, ринит, гипоксия, хрипы, плевральный выпот.
Кожа и ее придатки: зуд, гирсутизм, сыпь, потливость; реакции в месте инъекции.
Костно-мышечная система: боли в суставах. Органы чувств: нарушение зрения.
Злокачественные новообразования: через год частота злокачественных новообразований в группе плацебо составила 2,7%, в группе Зенапакса - 1,5%. Включение Зенапакса в схему терапии не увеличивало число посттрансплантационных лимфом, частота которых составила менее 1% как в группе плацебо, так и в группе Зенапакса.
Гипергликемия: отклонения в общем и биохимическом анализе крови при использовании плацебо и Зенапакса встречались с одинаковой частотой, за исключением уровня гликемии натощак (измерялась у небольшого числа больных). Повышение концентрации глюкозы в крови отмечалось у 16% (10 из 64) больных на плацебо и у 32% (28 из 88) на Зенапаксе. Большинство случаев гипергликемии возникло либо в первый день после трансплантации, когда пациенты получали большие дозы глюкокортикостероидов, либо у больных с уже имеющимся сахарным диабетом.
Инфекционная заболеваемость: общая частота инфекций, в том числе, вирусных, грибковых, бактериемии и септицемии, а также пневмонии, при использовании Зенапакса была не больше, чем на плацебо. Виды инфекций в группах Зенапакса и плацебо были одинаковыми. Цитомегаловирусная инфекция развилась у 16% пациентов, получавших плацебо, и у 13% больных, получавших Зенапакс. Одно исключение составили гнойно-воспалительные заболевания подкожно-жировой клетчатки и раневые инфекции, которые отмечались у 4,1% больных в группах плацебо и у 8,4% больных в группах Зенапакса. Через 1 год после пересадки от инфекционных заболеваний погибли 7 больных, получавших плацебо, и лишь 1 пациент, получавший Зенапакс.
Дети. Самыми частыми нежелательными явлениями были артериальная гипертензия (53%), послеоперационные боли (45%), диарея (43%) и рвота (32%). Частота гипертензии и дегидратации у детей была выше, чем у взрослых больных.