Зидовудин+Ламивудин-Эдвансд (Zidovudine+Lamivudine-Advansd)

Действующее вещество:Зидовудин + ЛамивудинЗидовудин + Ламивудин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Вирокомб
    таблетки внутрь
  • Дизаверокс
    таблетки внутрь
  • Дизаверокс®
    таблетки внутрь
  • Зидовудин + Ламивудин
    таблетки внутрь
  • Зидовудин + Ламивудин
    таблетки внутрь
  • Зидовудин + Ламивудин
    таблетки внутрь
  • Зидовудин+Ламивудин
    таблетки внутрь
  • Зидовудин+Ламивудин
    таблетки внутрь
  • Зидовудин+Ламивудин
    таблетки внутрь
  • Зидовудин+Ламивудин
    таблетки внутрь
  • ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН
    таблетки внутрь
  • Зидовудин+Ламивудин-Виал
    таблетки внутрь
  • Зидолам
    таблетки внутрь
  • Зидолам
    таблетки внутрь
  • Зилакомб®
    таблетки внутрь
  • ЗИЛАМ-ТЛ
    таблетки внутрь
  • Комбивир®
    таблетки внутрь
  • Лазевун®
    таблетки внутрь
  • ЛАМИ-ЗИДОКС®
    таблетки внутрь
  • Эмлазид
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    Состав:

    1 таблетка содержит:

    действующие вещества: зидовудин 300,00 мг, ламивудин 150,00 мг;

    вспомогательные вещества (ядро): кремния диоксид коллоидный 3,75 мг, магния стеарат 7,50 мг, кроскармеллоза натрия 30,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 258,80 мг;

    вспомогательные вещества (оболочка): готовое покрытие белого цвета Wincoat WT-2047 белый (гипромеллоза 40,70 %, пропиленгликоль 3,20 %, титана диоксид 43,80 %, макрогол 6000 12,30 %) 15,00 мг.

    Описание:

    Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; комбинации противовирусных средств для лечения ВИЧ-инфекции
    АТХ:  

    J05AR01   Зидовудин и ламивудин

    Механизм действия:

    Зидовудин и ламивудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ- 2. Оба действующих вещества последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до 5'-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ выступают в качестве субстратов и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее обрыву. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК- полимеразам клетки-хозяина.

    Не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин). Также не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении зидовудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон-альфа).

    В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно- макрофагальные клеточные линии и ряд других клеток-предшественников костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом in vitro.

    Фармакодинамика:

    Фармакодинамические эффекты

    Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией M184V в кодоне, расположенном близко к активному центру вирусной обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Данный вариант мутации наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, у которых проводилась антиретровирусная терапия (APT), включающая ламивудин. При мутации M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации in vitro. В исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину штаммы вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если у этих штаммов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не установлено.

    Мутация M184V в кодоне обратной транскриптазы приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только в отношении антиретровирусных препаратов из класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину, имеющих только M184V мутацию. У штаммов ВИЧ с мутацией M184V в кодоне обратной транскриптазы определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этих явлений не установлено.

    Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо охарактеризована и происходит за счет постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, четырех из шести мутаций. Данные мутации сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим нуклеозидам, что позволяет впоследствии применять другие зарегистрированные ингибиторы обратной транскриптазы.

    Существует две модели мутаций множественной лекарственной резистентности, первая из которых характеризуется мутациями обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151, а вторая обычно включает мутацию T69S в сочетании со вставкой 6-ти пар нуклеотидов в том же положении. Указанные модели приводят к развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим зарегистрированным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Любая из этих двух моделей мутаций множественной резистентности к нуклеозидам существенно ограничивает варианты будущей терапии.

    В клинических исследованиях применение ламивудина в комбинации с зидовудином приводило к снижению вирусной нагрузки ВИЧ-1 в крови и увеличению числа CD4 клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение ламивудина в комбинации с зидовудином в виде отдельного препарата или в составе режимов терапии, включающих зидовудин, приводит к существенному снижению риска прогрессирования ВИЧ-инфекции и смертности.

    Монотерапия ламивудином или зидовудином по отдельности приводила к появлению клинических штаммов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам in vitro. Результаты клинических исследований показали, что у пациентов, ранее не получавших APT, комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет появление резистентных к зидовудину штаммов.

    Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. Оценка взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к зидовудину и/или ламивудину in vitro и клиническим ответом на терапию находится на стадии исследования.

    Ламивудин и зидовудин получили широкое распространение как компоненты комбинированной APT в сочетании с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) или препаратами других классов (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния). Показано, что комбинированная APT, включающая ламивудин, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями М184V, а также у пациентов, ранее не получавших APT.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Зидовудин и ламивудин хорошо всасываются из кишечника. Абсолютная био доступность зидовудина и ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 60-70 % и 80-85 %, соответственно.

    После применения препарата зидовудина + ламивудина максимальные значения концентрации в плазме крови mах) зидовудина и ламивудина (доверительный интервал 95 %) составили 1,8 (1,5-2,2) мкг/мл и 1,5 (1,3-1,8) мкг/мл, соответственно. Медиана (диапазон) значений tmax зидовудина и ламивудина составила 0,50 (0,25-2,00) ч и 0,75 (0,50-2,00) ч, соответственно. Степень всасывания (AUC) зидовудина и ламивудина и значения периода полувыведения после приема с пищей были сходными с таковыми после приема натощак, хотя скорость всасывания mах, tmax) была снижена. Полученные данные указывают на возможность применения препарата независимо от приема пищи.

    Не ожидается, что прием измельченных таблеток с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующих веществ и характере растворения таблеток препарата зидовудина + ламивудина in vitro в воде при условии, что пациент измельчает и немедленно принимает 100 % измельченной таблетки.

    Распределение

    Исследования показали, что при внутривенном введении средний кажущийся объем распределения зидовудина и ламивудина составляет 1,6 и 1,3 л/кг, соответственно. Ламивудин характеризуется линейным изменением фармакокинетических показателей во всем диапазоне терапевтических доз и незначительно связывается с основным белком плазмы крови альбумином (менее 36 % сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34-38 %. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с другими лекарственными препаратами посредством их вытеснения из связи с белками плазмы крови маловероятно.

    Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что зидовудин и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Среднее отношение концентрации зидовудина и ламивудина в СМЖ к их концентрации в сыворотке крови через 2-4 ч после приема внутрь составляет примерно 0,5 и 0,12, соответственно. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.

    Метаболизм

    Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Метаболические взаимодействия для ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (5-10%) и низкой степени связывания с белками плазмы крови.

    5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче, при этом приблизительно 50-80 % принятой дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции. З'-амино-З'-дезокситимидин (АМТ) идентифицирован в качестве метаболита зидовудина после внутривенного введения.

    Выведение

    Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 ч. Средний системный клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую его часть составляет почечный клиренс (более 70 %), осуществляемый посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.

    По данным исследований при внутривенном введении зидовудина средний конечный период полувыведения в плазме крови составляет 1,1 ч, а средний системный клиренс - 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками.

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста

    Фармакокинетика ламивудина и зидовудина у пациентов старше 65 лет не изучалась.

    Дети

    У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с таковыми у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, при применении во всех изученных дозировках у взрослых и детей его биодоступность составляет 60-74 %, при этом среднее значение составляет 65 %. Максимальная концентрация в равновесном состоянии (CSSmax) составляет 4,45 мкмоль/л (1,19 мкг/мл) после приема зидовудина в форме раствора в дозе 120 мг/м2 площади поверхности тела и 7,7 мкмоль/л (2,06 мкг/мл) после приема зидовудина в дозе 180 мг/м2 площади поверхности тела. Применение в дозе 180 мг/м2 4 раза в сутки у детей приводило к системной экспозиции (AUC24 = 40,0 чхмкмоль/л или 10,7 чхмкг/мл), аналогичной таковой при применении в дозе 200 мг 6 раз в сутки у взрослых (AUC24 40,7 чхмкмоль/л или 10,9 чхмкг/мл).

    У шести ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивали фармакокинетику зидовудина в плазме крови после применения в дозе 120 мг/м2 3 раза в сутки и после перехода на дозу 180 мг/м2 2 раза в сутки. Системная экспозиция (суточные AUC и Сmах) в плазме крови при использовании режима дозирования 2 раза в сутки была эквивалентна экспозиции при применении той же общей суточной дозы, разделенной на 3 приема.

    В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако абсолютная био доступность (примерно 55-65 %) была ниже у детей в возрасте младше 12 лет. Кроме того, значения системного клиренса были выше у детей младшего возраста и уменьшались по мере взросления, достигая значений, аналогичных таковым у взрослых пациентов, примерно к 12 годам. В связи с этими различиями рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет, с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/сутки. При этой дозе будет достигнута средняя AUC0-12 в диапазоне примерно 3800-5300 нгхч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена примерно на 30 % по сравнению с другими возрастными группами. В настоящее время ожидается появление дополнительных данных в поддержку этого заключения; доступные в настоящий момент данные не указывают на более низкую эффективность ламивудина в этой возрастной группе.

    Пациенты с нарушением функции почек

    В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек было показано, что при нарушении функции почек нарушается выведение ламивудина вследствие сниженного почечного клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин необходимо снижение дозы препарата. Было также продемонстрировано увеличение концентрации зидовудина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом, указывают на возможность накопления зидовудина у пациентов с нарушением функции печени вследствие снижения глюкуронирования. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы зидовудина.

    Беременность

    Беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в тех же концентрациях, что и в сыворотке крови матери и пуповинной крови, что согласуется с представлением о пассивном переносе ламивудина через гематоплацентарный барьер. Результаты измерения концентрации зидовудина в плазме крови были сходны с результатами, полученными для ламивудина.

    Показания:

    Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

    Противопоказания:
    • Повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или какому-либо другому компоненту препарата;
    • тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75 х 109/л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).

    Препарат с фиксированной комбинацией доз Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд не должен применяться в нижеизложенных ситуациях, т.к. в этих случаях необходима коррекция дозы. В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд (зидовудина или ламивудина) для пациента доступны отдельные препараты зидовудина и ламивудина (см. раздел «Способ применения и дозы»):

    • нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы);
    • тяжелая степень нарушения функции печени (для данной лекарственной формы);
    • дети с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).
    Беременность и лактация:

    Беременность

    Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери плоду.

    Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода (у каждого из препаратов - более 3000 исходов после воздействия при применении во время первого триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при одновременном применении обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд у человека риск врожденных патологий маловероятен.

    Действующие вещества препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд могут ингибировать репликацию клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

    Для ВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией вирусом гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином.

    Митохондриальная дисфункция. В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.

    Период грудного вскармливания

    Зидовудин и ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови.

    На основании результатов исследования более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (< 4 % от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными младенцами 24-недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше трех месяцев отсутствуют.

    После однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в сыворотке крови.

    ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

    Фертильность:

    Данные о влиянии ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

    Способ применения и дозы:

    Препарат Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд принимается внутрь, независимо от приема пищи.

    Терапию препаратом должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

    Для обеспечения точности дозирования таблетки необходимо проглатывать целиком, не разламывая. Для лечения пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием, таблетки можно измельчать и добавлять к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Всю полученную смесь необходимо принять внутрь незамедлительно.

    В случае необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд (зидовудина или ламивудина) следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

    Особые группы пациентов

    Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг:

    Рекомендуемая доза препарата - по 1 таблетке 2 раза в сутки.

    Дети с массой тела менее 30 кг:

    Применение препарата у детей с массой тела менее 30 кг противопоказано, т.к. невозможно провести коррекцию доз с учетом веса ребенка. У таких пациентов следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина в соответствии с назначенной дозой этих препаратов.

    Пациенты пожилого возраста

    Специфических данных по применению препарата у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Поскольку пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин необходимо корректировать дозу ламивудина рекомендуется применение отдельных препаратов ламивудина и зидовудина.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность кумуляции зидовудина у пациентов с нарушением функции печени в связи со снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина. Тем не менее, может возникнуть необходимость коррекции дозы зидовудина, поэтому у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. Лечащим врачам следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению для этих лекарственных препаратов.

    Пациенты с гематологическими нежелательными реакциями

    При снижении концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или при нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0 х 109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку коррекция дозы препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд невозможна, следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

    Побочные эффекты:

    Нежелательные реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией зидовудином и ламивудином в виде монотерапии или в комбинации. Для многих нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с применением зидовудина, ламивудина или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются результатом основного заболевания. Поскольку в состав препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд входят зидовудин и ламивудин, можно ожидать появления описанных ниже нежелательных реакций указанного типа и тяжести, ассоциированных с каждым из этих компонентов. В настоящее время отсутствуют данные о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает повышенной токсичностью. Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, в ходе терапии зидовудином. Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено в области лица, конечностей и ягодиц. Во время терапии препаратом Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд следует прекратить.

    Масса тела и концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии.

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

    Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна. Нежелательные реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией комбинацией зидовудин + ламивудин, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

    Ламивудин

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Нечасто: нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения.

    Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Часто: гиперлактатемия.

    Очень редко: лактоацидоз.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Часто: головная боль, бессонница.

    Очень редко: периферическая нейропатия (или парестезии).

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Часто: кашель, назальные симптомы.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто: тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея.

    Редко: панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).

    Редко: гепатит.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Часто: сыпь, алопеция.

    Редко: ангионевротический отек.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Часто: артралгия, мышечные нарушения.

    Редко: рабдомиолиз.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Часто: усталость, общее недомогание, лихорадка.

    Зидовудин

    Профиль побочных реакций не отличается у взрослых и подростков. Наиболее серьезными побочными реакциями являются анемия (которая может потребовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Перечисленные побочные реакции чаще возникают при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов на продвинутых стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом клеток CD4 менее 100/мм3. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в снижении дозы зидовудина или его отмене. Нейтропения возникает чаще у пациентов, у которых число нейтрофилов, концентрация гемоглобина и концентрация витамина В12 в сыворотке крови снижены на момент начала лечения зидовудином.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Часто: анемия, нейтропения и лейкопения.

    Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).

    Редко: истинная эритроцитарная аплазия.

    Очень редко: апластическая анемия.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Часто: гиперлактатемия.

    Редко: лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.

    Нарушения психики

    Редко: тревога и депрессия.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль.

    Часто: головокружение.

    Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

    Нарушения со стороны сердца

    Редко: кардиомиопатия.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Нечасто: одышка.

    Редко: кашель.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень часто: тошнота.

    Часто: рвота, боль в животе и диарея.

    Нечасто: метеоризм.

    Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Часто: повышение в крови активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.

    Редко: поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Нечасто: сыпь и зуд.

    Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Часто: миалгия.

    Нечасто: миопатия.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    Редко: учащенное мочеиспускание.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

    Редко: гинекомастия.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Часто: общее недомогание.

    Нечасто: лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения.

    Редко: озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

    Данные, полученные в ходе двух клинических исследований (плацебо-контролируемого и открытого), показывают, что частота появления тошноты и других часто встречающихся клинических нежелательных реакций стабильно снижается в течение первых нескольких недель лечения зидовудином.

    Передозировка:

    Симптомы

    Сведения о случаях передозировки препаратом зидовудина + ламивудина ограничены. Каких-либо специфических симптомов или признаков острой передозировки ламивудином или зидовудином не выявлено, кроме тех, которые перечислены в разделе «Побочное действие». Ни один из зарегистрированных случаев не сопровождался летальным исходом, состояние всех пациентов нормализовалось.

    Лечение

    В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков токсического действия препарата и при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ, однако исследования по оценке применения этого метода не проводились. Установлено, что гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения из организма зидовудина, но эти методы ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида). Более подробные данные содержатся в инструкциях по применению отдельных препаратов зидовудина и ламивудина.

    Взаимодействие:

    Поскольку препарат Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.

    Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфат- глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.

    Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (например, CYP ЗА4, CYP 2С9 или CYP 2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно.

    Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность.

    Лекарственные препараты по областям применения Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм) Рекомендации относительно совместного применения
    АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
    Диданозин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы.
    Диданозин + зидовудин Взаимодействие не изучено.
    Ставудин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Совместное применение не рекомендуется.
    Ставудин + зидовудин In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к уменьшению эффективности обоих препаратов.
    ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
    Атовахон + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна.
    Атовахон + зидовудин (750 мг 2 раза в сутки во время еды + 200 мг 3 раза в сутки)

    Зидовудин: AUC ↑ 33 %

    Атовахон: AUC ↔

    Кларитромицин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Интервал между приемом препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч.
    Кларитромицин + зидовудин (500 мг 2 раза в сутки + 100 мг каждые 4 ч) Зидовудин: AUC ↓ 12 %
    Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин (160 мг + 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 суток + 300 мг

    Ламивудин: AUC 40 %

    Триметоприм: AUC

    Сульфаметоксазол: AUC

    (ингибирование системы транспорта органических катионов)

    За исключением пациентов с нарушением функции почек, коррекция дозы препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд не требуется. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать.
    Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин Взаимодействие не изучено.
    ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
    Флуконазол + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
    Флуконазол + зидовудин (400 мг 1 раз в сутки + 200 мг 3 раза в сутки) Зидовудин: AUC 74 % (ингибирование УДФ-ГТ)
    АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
    Рифампицин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
    Рифампицин + зидовудин (600 мг 1 раз в сутки + 200 мг 3 раза в сутки) Зидовудин: AUC 48 % (индуцирование УДФ-ГТ)
    ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
    Фенобарбитал + ламивудин Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
    Фенобарбитал + зидовудин Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови посредством индуцирования УДФ-ГТ.
    Фенитоин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Необходимо контролировать концентрацию фенитоина.
    Фенитоин + зидовудин Фенитоин: AUC ↑↓
    Вальпроевая кислота + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
    Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг 3 раза в сутки + 100 мг 3 раза в сутки) Зидовудин: AUC 80 % (ингибирование УДФ-ГТ)
    БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
    Ранитидин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Не требуется коррекция дозы.
    Ранитидин + зидовудин Взаимодействие не изучено.
    Циметидин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Не требуется коррекция дозы.
    Циметидин + зидовудин Взаимодействие не изучено.
    ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
    Кладрибин + ламивудин

    Взаимодействие не изучено.

    In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином.

    Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.
    ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
    Метадон + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы.
    Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг 1 раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч)

    Зидовудин: AUC 43 %

    Метадон: AUC

    УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
    Пробенецид + ламивудин Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
    Пробенецид + зидовудин (500 мг 4 раза в сутки + 2 мг/кг 3 раза в сутки) Зидовудин: AUC 106 % (ингибирование УДФ-ГТ)

    Сокращения: = увеличение показателя; = уменьшение показателя; ↔ = отсутствие существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

    Эмтрицитабин

    Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.

    Ламивудин

    Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13 % и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови на 28 %. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

    Сорбитол

    Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь у взрослых пациентов приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUCоо) на 14 %, 32 % и 36 % и Сmах ламивудина на 28 %, 52 % и 55 %. По возможности следует избегать длительного одновременного применения сорбитол-содержащих препаратов и ламивудина. Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.

    Другие препараты

    Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии.

    В случае применения схемы комбинированной APT, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.

    Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может увеличить риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.

    Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримокcазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.

    Особые указания:

    Ниже представлены особые указания, касающиеся зидовудина и ламивудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к препарату Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд.

    При необходимости коррекции дозы рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и ламивудина. В таких случаях лечащему врачу следует обратиться к отдельным инструкциям по применению для этих лекарственных препаратов.

    Пациентов следует предупредить о возможных последствиях одновременного применения других лекарственных препаратов без назначения врача.

    Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью APT существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Пациенты должны соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными рекомендациями. Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина.

    Препарат Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин. Одновременный прием ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

    Оппортунистические инфекции

    Применение препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд или любых других антиретровирусных препаратов не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

    Гематологические нарушения

    У пациентов, получающих лечение зидовудином, можно ожидать развитие анемии, нейтропении и лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200- 1500 мг/сутки), у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения. Поэтому у пациентов, принимающих препарат Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд, необходимо тщательно контролировать гематологические показатели.

    Данные гематологические нарушения обычно возникают не ранее чем через 4-6 недель после начала терапии. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии не менее одного раза в месяц.

    У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1-3 месяца.

    При развитии тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд, а также у пациентов с уже существующим нарушением функции костного мозга, например, с концентрацией гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или числом нейтрофилов менее 1,0 х 109/л, может также потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку при применении препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд коррекция дозы невозможна, таким пациентам следует назначать зидовудин и ламивудин в виде отдельных препаратов.

    Для получения более подробной информации следует обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина и ламивудина.

    Панкреатит

    У пациентов, получавших лечение зидовудином и ламивудином, были зарегистрированы редкие случаи панкреатита, однако неясно, обусловлены ли эти случаи действием антиретровирусной терапии или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении клинических признаков, симптомов или изменений лабораторных показателей, предполагающих возможность развития панкреатита, следует немедленно прекратить прием препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд.

    Лактоацидоз

    При применении зидовудина были зарегистрированы случаи развития лактоацидоза, обычно с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают незначительные симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота и боли в животе), неспецифическое общее недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).

    Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиваться на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности.

    Лактоацидоз обычно развивается после нескольких месяцев лечения.

    Лечение препаратом Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд для лечения любого пациента (в особенности - женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).

    Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска.

    Пациенты группы особого риска должны находиться под тщательным наблюдением.

    Липоатрофия

    Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией препарата. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена в области лица, конечностей и ягодиц, может быть обратима только частично, и улучшение может наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии.

    Масса тела и метаболические параметры

    Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

    Синдром восстановления иммунитета

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала APT возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (также известна как пневмоцистная пневмония, ПП). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

    Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.

    Заболевания печени

    В случае, если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции вирусом гепатита В (HBV), дополнительная информация относительно использования ламивудина для лечения инфекции гепатита В доступна в инструкции по медицинскому применению для препаратов ламивудина в дозировке 100 мг. Эффективность и безопасность препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов. При прекращении применения препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита В рекомендуется проведение периодического контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, т.к. прекращение приема ламивудина может привести к обострению гепатита.

    У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активный хронический гепатит, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

    Сопутствующий вирусный гепатит С

    Не рекомендуется одновременное применение зидовудина и рибавирина по причине повышенного риска развития анемии.

    Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия

    Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на митохондриальную функцию, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения, включающим зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции, как правило, являлись транзиторными. Зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

    Остеонекроз

    Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Специальные исследования по оценке влияния зидовудина и ламивудина на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводились. Фармакологические свойства действующих веществ не позволяют предсказать влияние препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд на эти виды деятельности. Тем не менее, при оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль нежелательных реакций препарата Зидовудин + Ламивудин-Эдвансд.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг +150 мг.

    Упаковка:

    По 10 таблеток в стрип из алюминиевой фольги. По 1, 3, 6 или 10 стрипов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

    По 10 таблеток в блистер из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 3, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

    По 10, 30, 60 и 100 таблеток в пластиковую банку из полиэтилентерефталата, укупоренную пластиковой крышкой из полиэтилена высокой плотности, с контролем первого вскрытия.

    1 банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года. Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(002780)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2023-07-17
    Дата окончания действия:2028-07-17
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-11-02
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх