Гидрохлоротиазид
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.
У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.
Нарушения функции печени
При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса регулярно контролировать содержание электролитов в крови.
Натрий
Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительна. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.
Калий
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в том числе тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующем развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может приводить к летальному исходу.
Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержание ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).
Кальций
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичныx осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.
Магний
Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.
Глюкоза
Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При, применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающем сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.
Мочевая кислота
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).
Липиды
При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.
Хороидальный выпот/ Острая миопия/ Вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды или производные сульфонамидов могут вызвать реакцию идиосинкразии, приводящую к развитию хороидального выпота с выпадением полей зрения, острой транзиторной миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Острая респираторная токсичность
Сообщалось об очень редких случаях развития тяжелой острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлортиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. В начале заболевания симптомы включают в себя одышку, повышение температуры тела, ухудшение функции легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить прием препарата Берлиприл® плюс и провести соответствующее лечение.
Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлортиазида.
Нарушения со стороны иммунной системы
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызывать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность
Имеется информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случаях появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Немеланомный рак кожи
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы.
Одно исследование включало в себя 71 533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которым соответствовали 1 430 833 и 172 462 участника из контрольных популяционных групп соответственно. Прием гидрохлоротиазида в значительных количествах (кумулятивная доза более 50 000 мг) был связан с развитием БКК со скорректированным значением отношения шансов (ОШ) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) и развитием ПКК со скорректированным значением ОШ 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31). Четкая зависимость между кумулятивной дозой и развитием заболевания наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании была показана возможная связь между раком губы (ПКК) и значительным применением гидрохлоротиазида в контрольной популяционной группы численностью 63 067 человек с использованием стратегии выборки с учетом риска было выявлено 633 пациента с раком губы. Была показана взаимосвязь между суммарной кумулятивной дозой и соответствующим событием: скорректированное ОШ составило 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), которое увеличивалось до ОШ 3,9 (3,0-4,9) для высокой кумулятивной дозы (~ 25 000 мг) и до ОШ 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100 000 мг).
Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (кумулятивной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.
У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Алкоголь
В период лечения гидрохлоротиазидом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг- контроля у спортсменов.
Прочее
У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.
Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Зофеноприл
Гипотензия
Как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, препарат Зокардис® плюс может вызывать выраженное снижение АД, особенно после приема первой дозы препарата, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Наиболее вероятно ее возникновение у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, обусловленного предшествующей терапией диуретиками, ограничением потребления поваренной соли, диареей, рвотой, у пациентов, находящихся на гемодиализе или имеющих тяжелую ренинзависимую гипертензию (см. разделы "Взаимодействия с другими лекарственными средствами" и "Побочное действие").
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии нарушения функции почек, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Наиболее вероятно возникновение артериальной гипотензии у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности как следствие использования высоких доз "петлевых" диуретиков, гипонатриемии и/или нарушения функции почек.
У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в условиях стационара, начиная с низких доз препарата и осторожной титрации дозы. По возможности, в начале терапии препаратом Зокардис® плюс применение диуретика должно быть временно прекращено.
Следует соблюдать осторожность у пациентов со стенокардией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение ("лежа") и провести манипуляции, направленные на восполнение ОЦК - ввести внутривенно раствор натрия хлорида (физиологический раствор). Возникновение артериальной гипотензии в начале терапии не исключает дальнейшей тщательной титрации дозы каждого из компонентов препарата по отдельности после эффективного купирования данного состояния.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией
Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Применение диуретиков у таких пациентов может быть отягощающим фактором.
Снижение функции почек может проявляться незначительным изменением концентрации креатинина в плазме крови, особенно при одностороннем стенозе почечной артерии.
У таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз и при осторожной титрации дозы, а также контролировать функцию почек.
Пациенты с почечной недостаточностью
Во время терапии следует проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Сообщалось о развитии почечной недостаточности при назначении ингибиторов АПФ, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без признаков патологии со стороны почек было отмечено повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении диуретиков. Может потребоваться уменьшение дозы отдельных компонентов. В течение первых нескольких недель терапии рекомендуется регулярный контроль функции почек.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Печеночная недостаточность
В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности "печеночных" трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить применение препарата, при этом пациент должен находиться под медицинским наблюдением.
Протеинурия
Протеинурия может часто встречаться у пациентов с нарушением функции почек или принимающих ингибиторы АПФ в относительно высоких дозах. У пациентов с заболеванием почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.
Гиперкалиемия
Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию за счет ингибирования высвобождения альдостерона. Данный эффект может быть незначительным у пациентов с нормальной функцией почек. Однако риск развития гиперкалиемии возрастает у пациентов с нарушением функции почек или при одновременном применении препаратов калия (включая калийсодержащие заменители пищевой соли), калийсберегающих диуретиков, гепарина, триметоприма или ко-тримоксазола (триметоприм+сульфаметоксазол) и особенно при одновременном применении антагонистов альдостерона или АРА II.
Калийсберегающие диуретики и АРА II следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови (см. раздел "С осторожностью" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Нейтропения/агранулоцитоз
Имеются сообщения о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне терапии ингибиторами АПФ. Риск возникновения нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картинкой, но может наблюдаться у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеется сопутствующие системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), находящихся на имунносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид, или имеющих комбинацию указанных факторов риска.
У некоторых пациентов из этой категории развивались тяжелые инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками.
При применении у таких пациентов препарата Зокардис® плюс рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови (перед применением препарата, в первые 3 месяца лечения - каждые 2 недели и в дальнейшем - регулярный контроль). Во время лечения все пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции (например, боль в горле, лихорадка), при которых показано исследование лейкоцитарной формулы. При обнаружении обратимой нейтропении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) препарат Зокардис® плюс и другие одновременно применяемые препараты необходимо отметить.
Хирургические вмешательства/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ может быть причиной развития выраженной артериальной гипотензии или гипотензивного шока у пациентов при проведении хирургического вмешательства или в процессе общей анестезии, за счет блокады образования ангиотензина II в результате компенсаторного выброса ренина. Если воздержаться от приема ингибитора АПФ невозможно, следует тщательно контролировать внутрисосудистый объем плазмы крови.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, находящихся на лечении методом диализа с полиакрилонитрильными мембранами с высокой проницаемостью (напр. AN69®) и принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактоидных реакций, таких как отек лица, прилив крови к лицу, артериальная гипотензия и одышка в течение первых минут гемодиализа. Рекомендуется применение альтернативных мембран или альтернативного гипотензивного лекарственного средства.
Эффективность и безопасность зофеноприла у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся на лечении методом гемодиализа не установлена, в связи с этим его не следует применять у данной категории пациентов.
Пациенты, находящиеся на ЛПНП-аферезе
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата могут развиться анафилактоидные реакции, схожие с теми, которые наблюдаются у пациентов, находящихся на лечении методом диализа с использованием мембран с высокой проницаемостью (полиакрилонитрильными, напр. AN69®). У таких пациентов рекомендуется применение гипотензивных препаратов других фармакологических групп.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации или после укусов насекомых
В период проведения десенсибилизирующей терапии с применением яда (осы, пчелы) насекомых у пациентов, принимающих препарат Зокардис® плюс, возможно развитие реакций повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибиторов АПФ.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и/или гортани, часто в первые недели лечения. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться и после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях препарат Зокардис® плюс следует немедленно отменить и продолжить лечение гипотензивным препаратом, принадлежащим к другому классу гипотензивных средств.
Если ангионевротический отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, это может привести к летальному исходу, в этом случае требуется экстренная медицинская помощь, которая включает (но не ограничивается) следующими мероприятиями: немедленное подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) или медленное внутривенное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1 мг/мл, разбавленного согласно инструкции по применению (!), под контролем ЭКГ и АД. Пациента следует поместить в стационар под врачебное наблюдение на срок не менее 12-24 ч и не выписывать из стационара до полного исчезновения развившихся симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык и дыхательная недостаточность отсутствует, необходимо наблюдение, поскольку применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть недостаточно.
У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ выше, чем у всех прочих пациентов.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ (см. раздел "Противопоказания").
Комбинацию валсартан+сакубитрил следует назначать не ранее, чем через 36 ч после отмены препарата Зокардис® плюс. Препарат Зокардис® плюс следует назначать не ранее чем через 36 ч после отмены комбинации валсартан+сакубитрил (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (отека воздухоносных путей или языка с/или без затруднения дыхания) (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"). У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ следует соблюдать осторожность в начале одновременного применения с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвуковой исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РААС)
Имеются доказательства того, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена возрастает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и развития почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение с регулярным мониторингом функции почек, электролитов и АД.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата Зокардис® плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому таким пациентам препарат Зокардис® плюс не рекомендован.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, подавляющими активность РААС. Поэтому этой категории пациентов зофеноприл противопоказан.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального и аортального клапана, с обструкцией выносящего тракта левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатией, а также избегать их применения при кардиогенном шоке и обструкции, оказывающей существенное влияние на гемодинамику.
Псориаз
У пациентов, страдающих псориазом, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью.
Литий
Одновременное применение препаратов лития и препарата Зокардис® плюс, как правило, не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Этнические различия
Как и другие ингибиторы AПФ, зофеноприл вызывает менее выраженное снижение АД у пациентов негроидной расы в результате более низкого уровня ренина у этих пациентов, страдающих артериальной гипертензией.
Препарат Зокардис® плюс
Помимо мер предосторожности, указанных для отдельных компонентов, следует учитывать следующее:
Применение препарата Зокардис® плюс у пациентов с острым инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения.
Лекарственный препарат Зокардис® плюс не следует применять для купирования гипертонического криза.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат Зокардис® плюс противопоказан, учитывая особенности действия зофеноприла и гидрохлоротиазида по отдельности (см. раздел "Противопоказания").
Риск гипокалиемии
Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии, поэтому следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
Препарат Зокардис® плюс содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы, применять данный препарат не следует (см. раздел "Противопоказания").