Уменьшение количества форменных элементов крови
Лечение руксолитинибом может приводить к развитию гематологических нежелательных реакций, включающих тромбоцитопению, анемию и нейтропению. До начала лечения руксолитинибом необходимо провести общий анализ крови.
Тромбоцитопения
У пациентов со сниженным количеством тромбоцитов (< 200×109/л) в начале терапии, приблизительно в 2 раза вырастает вероятность развития тромбоцитопении во время лечения руксолитинибом. В клинических исследованиях тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести развивалась приблизительно к 8 неделе терапии. Тромбоцитопения, в целом, обратима и обычно корректируется снижением дозы или временным прекращением приема руксолитиниба. Уровень тромбоцитов восстанавливался до значений более 50х109/л в течение 14 дней. Тем не менее, в некоторых случаях, могут потребоваться трансфузии концентратов тромбоцитов.
При развитии анемии у пациентов может потребоваться также переливание эритроцитной массы. Кроме того, необходимо оценить необходимость коррекции дозы руксолитинибом. Примерно у 50 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и получавших руксолитиниб, и у 37 % пациентов в группе контроля в ходе исследования потребовалось переливание эритроцитарной массы.
У пациентов, получавших руксолитиниб, показатель гемоглобина достигал максимально низкого уровня (на 15-20 г/л ниже исходного показателя) на 8-12 неделе терапии. В дальнейшем показатель гемоглобина постепенно повышался и сохранялся на уровне на 10 г/л ниже исходного (до начала лечения). Данная тенденция наблюдалась у пациентов, независимо от того, получали ли они гемотрансфузии во время терапии.
Нейтропения
Нейтропения 3 и 4 стадии развивалась приблизительно к 12 неделе терапии. В целом, нейтропения (абсолютное число нейтрофилов < 0,5х109/л), в случае ее развития, была обратима и корректировалась временной отменой приема руксолитиниба.
Кровотечения
Кровотечения (включая внутричерепные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения, подкожные кровоизлияния, петехии, пурпуру и другие кровотечения) были зарегистрированы у 32,6 % пациентов, получавших руксолитиниб. 65,3 % всех кровотечений составляли случаи развития подкожных гематом, которые отмечались у 21,3 % пациентов. Частота развития кровотечений 3 и 4 степени тяжести составляла 4,7 %. Случаи развития внутричерепных кровоизлияний были отмечены у 1 % пациентов, желудочно-кишечных кровотечений - у 5 % пациентов, кровотечений вследствие других причин (в том числе носовое кровотечение, послеоперационные кровотечения и гематурия) - у 13,3 % пациентов, получавших руксолитиниб.
Инфекции
Перед назначением руксолитиниба следует оценить наличие и риск развития тяжелых бактериальных, микобактериальных, грибковых и вирусных инфекций. У пациентов, получавших руксолитиниб, сообщалось о случаях развития туберкулеза. Следует помнить о возможности развития активной или латентной формы туберкулеза. Терапия руксолитинибом не должна начинаться до разрешения тяжелого активного инфекционного процесса. Врач должен вести тщательное наблюдение за пациентами, получающими руксолитиниб на предмет развития симптомов инфекции и в случае необходимости незамедлительно начинать соответствующее лечение.
Опоясывающий герпес (Herpes Zoster)
Перед назначением руксолитиниба врач должен обучить пациентов своевременному выявлению ранних симптомов опоясывающего герпеса, сообщив о необходимости раннего начала лечения.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
При применении руксолитиниба было получено сообщение о случае развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Врач должен настороженно относиться к нейропсихиатрическим симптомам, позволяющим предположить развитие прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
Синдром отмены
После прекращения терапии руксолитинибом симптомы миелофиброза (такие как усталость, боль в костях, лихорадка, зуд, ночная потливость, симптоматическая спленомегалия и снижение массы тела) могут возвращаться. В клинических исследованиях общая шкала симптомов миелофиброза постепенно возвращалась к исходным показателям в течение 7 дней после прекращения применения.
Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами
Исследования влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводились. Учитывая возможность развития некоторых побочных эффектов на фоне приема руксолитиниба (головокружение) пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.