Сантаз (Santaz)

Действующее вещество:Пиперациллин + ТазобактамПиперациллин + Тазобактам
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Пенибактам
    порошок д/инфузий
  • Пилактам
    порошок д/инфузий
  • Пилактам
    порошок д/инфузий
  • Рацобактам
    порошок д/инфузий
  • Сантаз
    порошок в/в
  • Сантаз
    порошок в/в
  • Тазоцин®
    лиофилизат д/инфузий; в/в
  • Тазробида®
    лиофилизат в/в
  • Тациллин Дж
    порошок в/в
  • Лекарственная форма:  

    порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

    Состав:

    Состав на 1 флакон

    Действующие вещества: пиперациллина натрия 4170,0 мг в пересчете на пиперациллин 4000,0 мг, тазобактама натрия 536,6 мг в пересчете на тазобактам 500,0 мг.

    Описание:

    Белый или почти белый порошок, гигроскопичный.

    Восстановленный раствор: прозрачный раствор от светло-жетлого до желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Антибактериальные средства системного действия; бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины; комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
    АТХ:  

    J01CR05   Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

    Фармакодинамика:

    Препарат Сантаз (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора β-лактамазы.

    Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки микроорганизма. Пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики. Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, обладает очень низкой собственной антибактериальной активностью в связи с низкой аффиностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β-лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.

    Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих β-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.

    Так же как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.

    Механизм развития резистентности

    Существует три основных механизма развития резистентности к β-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными β-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.

    У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метилпенициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, также как у стрептококков группы viridans и у энтерококков. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.

    Спектр антибактериальной активности

    Комбинация пиперациллина и тазобактама продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.

    Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

    Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)

    Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

    Acinetobacter baumanii

    Escherichia coli

    Haemophilus influenzae (исключая β-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)

    Klebsiella pneumoniae

    Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).

    Грамотрицательные анаэробы:

    Группа Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron и B. vulgaris)

    В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.

    Не менее чем в отношении 90 % следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.

    Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

    Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)

    Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)

    Streptococcus agalactiae*

    Streptococcus pneumoniae* (только пенициллин-чувствительные штаммы)

    Streptococcus pyogenes*

    Streptococcus spp. группа Viridans*

    Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

    Citrobacter koseri

    Moraxella catarrhalis

    Morganella morganii

    Neisseria gonorrhoeae

    Proteus mirabilis

    Proteus vulgaris

    Serratia marcescens

    Providencia stuartii

    Providencia rettgeri

    Salmonella enterica

    Грамположительные анаэробы:

    Clostridium perfringens

    Грамотрицательные анаэробы:

    Bacteroides distasonis

    Prevotella melaninogenica

    *Не продуцируют β-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.

    Фармакокинетика:

    Распределение

    Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

    Таблица 1

    Значение равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина

    Значение концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

    Доза пиперациллина/ тазобактама

    5** мин

    30 мин

    1 ч

    2 ч

    3 ч

    4 ч

    4 г/ 0,5 г

    365

    165

    92

    37

    16

    7

    Значение концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

    Доза пиперациллина/ тазобактама

    5** мин

    30 мин

    1 ч

    2 ч

    3 ч

    4 ч

    4 г/ 0,5 г

    34,3

    17,9

    10,8

    4,8

    2,0

    0,9

    **окончание 5 минутного введения

    Таблица 2

    Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина

    Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

    Доза пиперациллина/ тазобактама

    30** мин

    1 ч

    1,5 ч

    2 ч

    3 ч

    4 ч

    4 г/ 0,5 г

    298

    141

    87

    47

    16

    7

    Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

    Доза пиперациллина/ тазобактама

    30** мин

    1 ч

    1,5 ч

    2 ч

    3 ч

    4 ч

    4 г/ 0,5 г

    33,8

    17,3

    11,7

    6,8

    2,8

    1,3

    **окончание 30 минутного введения

    При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28 %) концентрации пиперациллина и тазобактама.

    Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30 %, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.

    Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 % концентрации в плазме. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

    Биотрансформация

    В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.

    Выведение

    Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68 % введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80 % введенной дозы обнаруживается в неизменном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

    После введения однократной и повторных доз пиперациллина/тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

    Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

    Нарушение функции почек

    По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

    Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % пиперациллина и 5 % дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21 % пиперациллина и тазобактама, причем 18 % тазобактама выводится в форме его метаболита.

    Нарушение функции печени

    Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25 % и 18 %, соответственно), коррекции дозы не требуется.

    Показания:

    Препарат Сантаз применяется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину и тазобактаму микроорганизмами.

    Взрослые и дети старше 12 лет:

    - инфекции нижних дыхательных путей;

    - инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);

    - интраабдоминальные инфекции;

    - инфекции кожи и мягких тканей;

    - септицемия;

    - гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);

    - бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);

    - инфекции костей и суставов;

    - смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

    Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

    - интраабдоминальные инфекции;

    - инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

    Примечание: для септицемии, вызванной микроорганизмами, вырабатывающими бета-лактомазу расширенного спектра, см. раздел "Фармакологические свойства". Частота случаев приобретенной резистентности для отдельных видов патогенных микроорганизмов может варьироваться в зависимости от географической зоны и от времени, поэтому необходимо располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.

    Детский возраст до 2 лет.

    С осторожностью:

    Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации.

    Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).

    Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

    Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.

    Гипокалиемия.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Данные о применении пиперациллина/тазобактама у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

    Пиперациллин и тазобактам проходят через плаценту. У беременных женщин препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

    Грудное вскармливание

    Пиперациллин в низких концентрациях выделяется с материнским молоком; концентрации в материнском молоке тазобактама не изучались. В период лактации препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы:

    Препарат Сантаз применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.

    Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

    Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

    Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.

    Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют на несколько введений.

    Дети в возрасте от 2 до 12 лет

    При нейтропении

    У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Сантаз составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/ 10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

    У детей с массой тела более 50 кг препарат Сантаз дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

    При интраабдоминальной инфекции

    У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.

    У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.

    Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

    Нарушение функции почек

    Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

    Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности

    Клиренс креатинина (мл/мин)

    Рекомендуемые дозы пиперациллина и тазобактама

    > 40

    Коррекции дозы не требуется

    20-40

    12 г/1,5 г/сутки

    4 г/0,5 г через каждые 8 часов

    < 20

    8 г/1 г/сутки

    4 г/0,5 г каждые 12 часов

    Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/ 1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа вводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/ 0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

    Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:

    Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Сантаз следующим образом. Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности

    Клиренс креатинина

    Рекомендуемые дозы пиперациллина и тазобактама

    > 50 мл/мин

    112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов

    ≤ 50 мл/мин

    78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов

    Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.

    Нарушение функции печени

    Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

    Пожилые пациенты

    Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.

    Инструкция по использованию препарата:

    Рекомендации по приготовлению раствора

    Препарат Сантаз применяется только для внутривенного введения!

    Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 - 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

    Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам)

    Необходимый объем растворителя

    4 г + 0,5 г

    20 мл

    Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Сантаз:

    0,9 % раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций;

    5 % раствор декстрозы.

    Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей:

    0,9 % раствор натрия хлорида;

    стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл);

    5 % раствор декстрозы;

    6 % солевой раствор декстрана.

    Побочные эффекты:

    В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):

    Очень часто: ≥ 10 %

    Часто: ≥ 1 % и < 10 %

    Нечасто: ≥ 0,1 % и < 1 %

    Редко: ≥ 0,01 % и < 0,1 %

    Очень редко: < 0,01 %

    Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.

    Суперинфекции

    Часто

    Кандидоз*

    Редко

    Псевдомембранозный колит

    Органы кроветворения

    Часто

    Тромбоцитопения, анемия*

    Нечасто

    Лейкопения

    Редко

    Агранулоцитоз

    Частота неизвестна

    Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз*

    Иммунная система

    Частота неизвестна

    Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность*

    Обмен веществ

    Нечасто

    Гипокалиемия

    Нарушения психики

    Часто

    Бессонница

    Частота неизвестна

    Делирий*

    Нервная система

    Часто

    Головная боль

    Нечасто

    Судороги

    Сердечно-сосудистая система

    Нечасто

    Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, "приливы" крови к коже лица

    Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения

    Редко

    Носовое кровотечение

    Частота неизвестна

    Эозинофильная пневмония

    Желудочно-кишечный тракт

    Очень часто

    Диарея

    Часто

    Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия

    Редко

    Стоматит

    Гепатобилиарная система

    Частота неизвестна

    Гепатит*, желтуха

    Кожа и подкожная клетчатка

    Часто

    Сыпь, кожный зуд

    Нечасто

    Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь*

    Редко

    Токсический эпидермальный некролиз*

    Частота неизвестна

    Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS - синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит*, пурпура

    Костно-мышечная система

    Нечасто

    Артралгия, миалгия

    Почки и мочевыводящая система

    Частота неизвестна

    Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит*

    Лабораторные показатели

    Часто

    Повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени

    Нечасто

    Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени

    Частота неизвестна

    Увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы

    Прочие

    Часто

    Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения)

    Нечасто

    Озноб

    *побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований

    Передозировка:

    Симптомы

    В пострегистрационном периоде поступали сообщения о случаях передозировки препаратом пиперациллин/тазобактам. Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

    Лечение

    В случае передозировки, лечение пиперациллином/тазобактамом следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.

    Должно проводиться поддерживающее и симптоматическое лечение, соответствующее состоянию больного.

    Чрезмерно высокую концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить с помощью гемодиализа.

    Взаимодействие:

    Совместное применение препарата Сантаз с пробенецидом увеличивает период полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме действующих веществ остаются без изменения.

    Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Сантаз и ванкомицином. В то же время в ограниченном числе ретроспективных исследований было отмечено повышение частоты развития острого поражения почек у пациентов, которые получали терапию пиперациллином и тазобактамом совместно с ванкомицином, по сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин.

    Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.

    Одновременное применение препарата Сантаз и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

    При одновременном применении с препаратом Сантаз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

    Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

    Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.

    Во время применения препарата Сантаз возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

    Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Сантаз, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.

    Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.

    Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

    Препарат Сантаз не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т.ч. с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение препарата Сантаз и аминогликозидов разграничить во времени.

    Препарат не следует использовать совместно с раствором, содержащим бикарбонат натрия, и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

    Особые указания:

    Перед началом лечения препаратом Сантаз следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

    У пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата.

    Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Сантаз и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

    При лечении препаратом Сантаз, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

    Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности (см. раздел "Побочное действие"). Дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек (см. подраздел "Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности" раздела "Способ применения и дозы").

    Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у больных в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.

    При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

    В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

    Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Сантаз. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.

    Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Сантаз возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами (судорожными приступами). Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел "Побочное действие").

    Данный препарат содержит 224 мг натрия на флакон, что эквивалентно 11,2 % от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия, составляющего для взрослого человека 2 г. Это может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов.

    У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Сантаз может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

    Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Исследования влияния препарата Сантаз на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.

    При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:

    Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 4 г + 0,5 г.

    Упаковка:

    По 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флакон из прозрачного стекла, герметично укупоренный резиновой пробкой из бромбутилкаучука, обжатой алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышечкой. На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

    По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(005460)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2024-05-15
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2024-08-12
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх