У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение проводят под контролем функции почек.
Лечение препаратом СИМВАЛИМИТ®, как и другими ингибиторами ГМК-КоА- редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, вследствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы препарата СИМВАЛИМИТ® и у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Среди предрасполагающих факторов для развития миопатии выделяют пожилой возраст (старше 65 лет), принадлежность к женскому полу, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
При лечении препаратом СИМВАЛИМИТ® возможно возрастание активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после выполнения интенсивных физических нагрузок.
Перед началом терапии препаратом СИМВАЛИМИТ® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходную активность КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:
при нарушении функции почек, при декомпенсированном гипотиреозе,
при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц,
при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы гиполипидемических
средств - ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статины) или фибратов,
При лечении препаратом СИМВАЛИМИТ®" необходимо оценивать возможный риск и ожидаемую пользу от его применения. Если исходно активность КФК значительно повышена (более 5 раз относительно верхней границы нормы), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При повторно полученном значительно большем указанной нормы значении активности КФК препарат назначать не рекомендуется.
До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Во время лечения препаратом СИМВАЛИМИТ® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить активность КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы. Если симптомы со стороны мышц сильно выражены и причиняют дискомфорт пациенту даже при концентрации КФК, меньшей в 5 раз верхней границы нормы, возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.
Если симптомы исчезают и активность КФК вернулась к норме, возможно повторное назначение гиполипидемических средств - ингибиторов ЕМЕ-КоА редуктазы (статины) или альтернативного препарата того же класса в минимально клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением.
Прием препарата СИМВАЛИМИТ® необходимо временно прекратить за несколько дней до проведения крупных хирургических вмешательств.
Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями
Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ- протеазы, нефазодона) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), что свидетельствует о противопоказании их совместного применения.
Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном применении фибратов, циклоспорина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), а также амиодарона и верапамила с высокими дозами препарата СИМВАЛИМИТ® (выше 20 мг/сут). У пациентов, получавших дилтиазем одновременно с препаратом СИМВАЛИМИТ в дозе 80 мг, риск развития миопатии увеличивался.
Влияние на печень
Лечение препаратом СИМВАЛИМИТ® может вызывать повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата СИМВАЛИМИТ® активность "печеночных" трансаминаз обычно медленно снижается до исходного значения. Тем не менее, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени перед увеличением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения препаратом СИМВАЛИМИТ®. При стойком увеличении активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение препаратом СИМВАЛИМИТ® должно быть прекращено.
С осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.