Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:Противоопухолевое средство, ингибитор мутации KRAS G12C. Соторасиб образует необратимую ковалентную связь с цистеином KRAS G12C, блокируя белок в неактивном состоянии, что предотвращает передачу нисходящих сигналов, не влияя на KRAS «дикого» типа. Кроме того, блокирует передачу сигналов KRAS, ингибирует рост клеток и способствует апоптозу только в линиях опухолевых клеток с мутацией KRAS G12C. Соторасиб подавляет KRAS G12C in vitro и in vivo с минимально обнаруживаемой нецелевой активностью.
Фармакокинетика:При приеме соторасиба в дозе 960 мг 1 раз в сутки Cmax достигает 7,50 мкг/мл, медиана Tmax составляет 2 ч, а AUC0–24ч составляет 65,3 ч*мкг/мл. Прием соторасиба с пищей с высоким содержанием жиров и калорий увеличивает общее воздействие соторасиба на 25%. Объем распределения соторасиба составляет 211 л. Связывание с белками плазмы составляет 89%. Основными путями метаболизма соторасиба являются неферментативная конъюгация и окислительный метаболизм с CYP3A. Выводится на 74% с калом (53% в неизмененном виде) и на 6% с мочой (1% в форме неизмененного исходного соединения). Конечный период полувыведения соторасиба составляет 5,5 ± 1,8 ч. Клиренс - 26,2 л/ч.
Показания:Лечение взрослых с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C.
ПротивопоказанияПовышенная индивидуальная чувствительность к соторасибу; детский и подростковый возраст до 18 лет.
Беременность и лактация:Специальных исследований по безопасности применения соторасиба при беременности и в период грудного вскармливания не проводилось.
Способ применения и дозы:Внутрь, 1 раз в сутки в дозе 960 мг.
Побочные эффекты:Очень часто: диарея, тошнота, рвота, запор, ощущение усталости, боль в животе, боль в суставах, боль в спине, жар, одышка, кашель, анемия, головная боль.
Часто: поражение печени, повышение активности ГГТ, ЩФ, уровня билирубина.
Нечасто: интерстициальное заболевание легких.
Передозировка:Данные о передозировке соторасиба отсутствуют. В клинических исследованиях признаков дозолимитирующей токсичности не обнаружено. При передозировке возможно повышение риска развития и тяжести побочных эффектов, таких как диарея, тошнота, рвота, усталость и повышение активности аминотрансфераз.
Взаимодействие:Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать экспозицию соторасиба. Следует избегать одновременного применения с антацидами, ингибиторами протонной помпы, блокаторами гистаминовых H2-рецепторов. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо принимать соторасиб за 4 ч до или через 10 ч после приема этих препаратов.
Сильные индукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию соторасиба, что может снизить эффективность терапии. Рекомендуется избегать сочетания препарата с сильными индукторами CYP3A4.
Совместное применение соторасиба с субстратом P-gp (дигоксин) увеличивает экспозицию дигоксина в плазме крови, что может усиливать побочные реакции дигоксина. Рекомендуется избегать одновременного применения соторасиба с субстратами P-gp, для которых минимальные изменения концентрации могут привести к развитию токсичности.
Применение соторасиба в сочетании с субстратами CYP3A4 снижает их экспозицию. Рекомендуется избегать одновременного применения с субстратами CYP3A4.
При одновременном применении с соторасибом снижается эффективность пероральных контрацептивных средств. Необходимо дополнительно использовать другие надежные методы контрацепции.
Особые указания:Сообщалось о риске гепатотоксичности, которая может привести к лекарственному поражению печени и гепатиту. В зависимости от выраженности гепатотоксичности следует приостановить применение, снизить дозу или прекратить применение препарата.
Соторасиб может вызвать развитие интерстициальной болезни лёгких/пневмонита. У пациентов с подозрением на интерстициальную болезнь лёгких/пневмонит следует приостановить или отменить применение препарата.
Соторасиб не оказывает заметного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.