Таллитон - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 50 мг, кросповидон 15 мг, сахароза 12,5 мг, кремния диоксид коллоидный 6 мг, повидон К-25 2 мг, магния стеарат 2 мг, красители: таблетки по 6,25 мг содержат краситель хинолиновый желтый 0,003 мг, таблетки по 12,5 мг - краситель солнечный закат желтый 0,006 мг.

Описание:

Таблетки 6,25 мг: светло-желтые, плоские, продолговатые, с фаской таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой Е 341 на другой стороне, без или почти без запаха.

Таблетки 12,5 мг: светло-оранжевые (возможны вкрапления более темного цвета), плоские, круглые, с фаской таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой Е 342 на другой стороне, без или почти без запаха.

Таблетки 25 мг: белые или почти белые, плоские, круглые, с фаской таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой Е 343 на другой стороне, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа:Альфа- и бета-адреноблокатор

АТХ:

C07AG02 Карведилол

Фармакодинамика:

Карведилол - блокатор альфа₁-, бета₁ и бета₂-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.

Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа- адреноблокаторов) возникает редко.

Селективно блокируя альфа₁-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.

Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).

Эффективность

Артериальная гипертензия

У больных артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады бета- и альфа₁-адренорецепторов. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у больных с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонных артериях. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.

Ишемическая болезнь сердца

У больных ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление).

Хроническая сердечная недостаточность

Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Карведилол является субстратом белка-переносчика, выполняющего роль насоса в просвете кишечника, гликопротеина Р. Гликопротеин Р играет главную роль в биодоступности определенных лекарственных средств.

Активное вещество (карведилол) представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров, S(-) стереоизомер метаболизируется быстрее, чем R(+)- стереоизомер, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15% и 31%, соответственно, максимальная концентрация в плазме крови R(+) стереоизомера приблизительно в 2 раза выше, чем S(-)- стереоизомера. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается примерно через 1 час.

Распределение

Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Биотрансформация

Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при "первичном прохождении" через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.

Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R(+) стереоизомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP206 и CYP1А2, a S(-) стереоизомер - в основном с помощью изофермента CYP2B9 и в меньшей степени с помощью изофермента CYP2B6. К другим изоферментам Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19.

Генетический полиморфизм

По результатам фармакокинетических исследований человека можно заключить, что изофермент CYP2D6 играет ведущую роль в метаболизме R- и S-карведилола. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может наблюдаться повышение концентрации R- и S-стереоизомеров карведилола в плазме крови, что может иметь определенную клиническую значимость. Важность генотипа изофермента CYP2D6 в фармакокинетике R- и S-карведилола подтверждается и результатами популяционных фармакокинетических исследований.

В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4'-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными сосудорасширяющими свойствами, чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30- 80 раз превышает активность карведилола.

Выведение

Период полувыведения карведилола составляет около 6 часов, плазменный клиренс - около 500-700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник, основной путь выведения - с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клубочковой фильтрации не изменяется.

У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), период полувыведения и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного препарата у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.

Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД (артериального давления) как в день проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.

В ходе проведения диализа карведилол не выводится, поскольку не проходит через диализную мембрану, благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови. На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более эффективным с лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами "медленных" кальциевых каналов.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80%, вследствие уменьшения выраженности метаболизма при "первичном прохождении" через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с клинически выраженным нарушением функции печени. Пациенты с сердечной недостаточностью

В исследовании у 24 пациентов с сердечной недостаточностью, клиренс R.(+) и S(-) стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R(+) и S(-) стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Согласно данным клинических исследований, переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.

Дети

Данные по фармакокинетике препарата у детей и подростков до 18 лет в настоящее время ограничены.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, концентрацию гликозилированного гемоглобина (НbА₁) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших резистентность к инсулину (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Показания:

Артериальная гипертензия

Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Ишемическая болезнь сердца

Профилактика приступов стабильной стенокардии.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной и симптоматической хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональных классов по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; нарушения проводимости (синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени), за исключением больных с искусственным водителем ритма; выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту); артериальная гипотензия (систолическое АД меньше 85 мм рт. ст.); феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов; кардиогенный шок; легочная гипертензия, "легочное" сердце; бронхиальная астма (в анамнезе); тяжелые нарушения функции печени; метаболический ацидоз; беременность и период лактации; детский возраст до 18 лет (из за недостаточного клинического опыта применения); непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат содержит сахарозу); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).

Совместное внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других противоаритмических средств (особенно противоаритмических средств I класса) (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (кроме ингибиторов МАО-В) (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

С осторожностью:

Хроническая обструктивная болезнь легких; стенокардия Принцметала; сахарный диабет; гипогликемия; тиреотоксикоз; феохромоцитома, окклюзионные заболевания периферических сосудов; атриовентрикулярная блокада I степени; нестабильная стенокардия; псориаз; нарушения функции почек; депрессия; миастения; при одновременном применении с альфа₁-адреноблокаторами или альфа₂-адреномиметиками; при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии.

Беременность и лактация:

Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности, потенциальный риск для человека неизвестен. Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может приводить к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденных могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Достаточного опыта применения препарата Таллитон® у беременных нет. Карведилол противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения у женщин превышают потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли карведилол в грудное молоко, однако большинство бета адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата Таллитон® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Эссенциальная гипертензия

Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведения терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У больных, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать их дозы до начала лечения препаратом Таллитон®.

Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель, до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится больным. Рекомендованная максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки для всех больных с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA и для больных с ХСН II и III классов с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью II и III классов и массой тела более 85 кг - рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть больного для выявления возможного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата Таллитон® или временно отменить его.

Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если больной его принимает), а затем, при необходимости - дозу препарата Таллитон®. В такой ситуации дозу препарата Таллитон® не следует увеличивать, пока симптомы хронической сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не уменьшатся.

Если лечение препаратом Таллитон® прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Таллитон® прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует возобновлять в дозе 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

Дозирование у особых групп больных

Нарушение функции почек

Существующие данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что больным умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Таллитон® не требуется.

Нарушение функции печени

Таллитон® противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Больные пожилого возраста

Данные, которые указывают на необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Побочные эффекты:

Определение частоты побочных эффектов приводится следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Частота нежелательных явлений не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии.

Далее приводятся побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе основных клинических исследований долговременного лечения при следующих показаниях: хроническая сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка после инфаркта миокарда, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; редко - тромбоцитопения; очень редко - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - повышенная чувствительность (аллергические реакции).

Со стороны эндокринной системы: часто - увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипогликемия и ухудшение гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом.

Нарушения психики: часто - депрессия, подавленное настроение; нечасто - нарушение сна.

Со стороны нервной системы: очень часто - несильное головокружение, головная боль; часто - синкопальные и пресинкопальные состояния; нечасто - парестезия.

Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения, снижение выработки слезной жидкости (сухость глаз), раздражение глаз.

Со стороны сердца: очень часто - сердечная недостаточность; часто - брадикардия, гиперволемия, жидкостная нагрузка; нечасто - предсердно-желудочковая блокада, стенокардия.

Со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, ухудшения периферического кровообращения (похолодание конечностей, обострение синдрома "перемежающейся" хромоты и синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, отек легких, бронхиальная астма; редко - заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто - запор; редко - сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) и гамма- гГТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - реакции со стороны кожи, например, аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, сыпь, поражения кожи по типу псориаза и красного плоского лишая.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - острая почечная недостаточность и нарушения функции почек у пациентов с диффузным васкулитом или с имеющимся нарушением функции почек; редко - нарушения мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - нарушения эрекции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, включая усталость; часто - периферические отеки, болевой синдром.

Описание некоторых побочных реакций:

Частота побочных эффектов не зависела от применяемой дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Головокружение, обмороки, головная боль и астения обычно слабо выражены и чаще всего наблюдаются в начале курса лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ухудшение симптомов сердечной недостаточности и задержка жидкости могут развиться во время подборки дозы карведилола.

Сердечная недостаточность является частой побочной реакцией у пациентов, получавших как плацебо, так и карведилол (соответственно 14,5% и 15,4% у пациентов с нарушением функции левого желудочка после острого инфаркта миокарда). Преходящее ухудшение функции почек наблюдалось на фоне терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и/или имеющимся нарушением функции почек.

Пострегистрационный период

В пострегистрационном периоде поступали сообщения о побочных реакциях, приведенных ниже. Так как эти сообщения не всегда содержали информацию о размере популяции, частоту или причинную связь не всегда удавалось установить.

Со стороны обмена веществ и питания:

Как и в случае применения других бета-блокаторов, сообщалось о манифестации латентно протекающего сахарного диабета или об ухудшении течения имеющегося сахарного диабета на фоне лечения карведилолом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Алопеция

Серьезные кожные реакции - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Наблюдалось несколько случаев недержания мочи у женщин, которое проходило после отмены препарата.

Сообщение о нежелательных реакциях, подозреваемых в связи с лечением

Сообщение о подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях, возникших после регистрации лекарственного препарата, очень важны. Эти меры позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.

Лечение: помимо мероприятий общего характера необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия:

- уложить больного на спину (с приподнятыми ногами);

- при выраженной брадикардии - атропин по 0,5-2 мг внутривенно;

- для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;

- симпатомиметики (добутамин или эпинефрин (адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и ответа на лечение.

Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норэпинефрин (норадреналин); его назначают в условиях непрерывного контроля показателей кровообращения.

При резистентной к лечению брадикардии показано постановка искусственного водителя ритма.

При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - внутривенно) или аминофиллин внутривенно.

При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам.

Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время.

Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния больного.

Взаимодействие:Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.

Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R(+) и S(-) стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий перечислены ниже.

Дигоксин

При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препарата, рекомендуется регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин

В двух исследованиях при назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки и сердца и принимавших внутрь циклоспорин, отмечалось повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. Оказалось, что вследствие ингибирования активности гликопротеина Р в кишечнике, карведилол увеличивает всасывание циклоспорина при его приеме внутрь. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.

Рифампицин

Рифампицин снижал плазменные концентрации карведилола, вероятнее всего, путем индукции гликопротеина Р, приводя к снижению всасывания карведилола в кишечнике и снижению его антигипертензивного действия.

Амиодарон

У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S(-) стереоизомера карведилола, подавляя изофермент CYP2C9. Средняя концентрация R(+) стереоизомера карведилола не изменялась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S(-) стереоизомера карведилола, возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия.

Флуоксетин

В исследовании у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора изофермента CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола - к повышению среднего показателя AUC для R (+) на 77%. Однако, разницы в побочном действии, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось.

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь

Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови.

Препараты, снижающие содержание катехоламинов

Пациенты, принимающие одновременно средства с бета-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Дигоксин

Одновременный прием с бета-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости.

Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства

Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Клонидин

Одновременное назначение клонидина с препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК)

При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с БМКК типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.

Гипотензивные средства

Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств (например, альфа1-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия.

Средства для общей анестезии

Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Одновременный прием НПВП и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и снижению контроля за АД.

Бронходилататоры (агонисты бета-адренорецепторов)

Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.

Особые указания:

Хроническая сердечная недостаточность

У больных с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Таллитон® может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Таллитон® до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Таллитон® или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Таллитон®. Таллитон® с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV проводимости).

Функция почек при хронической сердечной недостаточности

При назначении препарата Таллитон® больным с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек.

ХОБЛ

Больным с ХОБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических средств, Таллитон® назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Таллитон® в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Таллитон® этих больных нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.

Сахарный диабет

С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Таллитон® может сопровождаться нарушениями гликемического контроля.

Заболевания периферических сосудов

Осторожность необходима при назначении препарата Таллитон® пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Тиреотоксикоз

Как и другие бета-адреноблокаторы, Таллитон® может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.

Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства

Осторожность требуется у больных, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Таллитон® и средств для общей анестезии.

Брадикардия

Таллитон® может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд/мин дозу препарата Таллитон® следует снизить.

Повышенная чувствительность

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Таллитон® пациентам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Псориаз

Больным с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов, Таллитон® можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.

Феохромоцитома

Больным феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя Таллитон® обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких больных нет, поэтому его с осторожностью следует назначать больным с подозрением на феохромоцитому.

Стенокардия Принцметала

Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у больных со стенокардией Принцметала. Опыта назначения препарата Таллитон® этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать Таллитон® в таких случаях следует с осторожностью.

Контактные линзы

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.

Синдром "отмены"

Лечение препаратом Таллитон® проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у больных ишемической болезнью сердца.

В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Таллитон®.

Таблетки содержат лактозы моногидрат, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции. Так как таблетки содержат сахарозу, препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-га лактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

В период лечения исключается употребление алкоголя.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В начале лечения препаратом Таллитон® больные могут испытывать головокружение, усталость. В этом случае они должны воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасной дозы осуществляется индивидуально.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг.

Упаковка:

Таблетки 6,25 мг: по 20 или 30 таблеток расфасованы во флаконы коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором-гармошкой, с контролем первого вскрытия. Флакон упакован вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Или по 7 таблеток в блистере из полиамид/ал.фольга/ПВХ//ал.фольга.

2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Таблетки 12,5 мг и 25 мг: по 20 или 30 таблеток расфасованы во флаконы коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором-гармошкой, с контролем первого вскрытия. Флакон упакован вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Или по 14 таблеток в блистере из полиамид/ал.фольга/ПВХ//ал.фольга.

1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:П N015970/01

Дата регистрации:2009-08-26

Дата переоформления:2015-01-13

Владелец Регистрационного удостоверения:

ЭГИС ЗАО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД Венгрия

Производитель:

EGIS PHARMACEUTICALS PLC Венгрия

Представительство:

ЭГИС ЗАО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД Венгрия

Дата обновления информации: 2021-06-24

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Таллитон® (Talliton®)