Темозоломид - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить - Лекарственный справочник ГЭОТАР

только для медицинских специалистов

Действующее вещество:ТемозоломидТемозоломид

Аналогичные препараты:Раскрыть

Астроглиф®

капсулы внутрь

ВЕРОФАРМ АО Россия

Тезалом®

капсулы внутрь

КРКА-РУС ООО Россия

Темодал®

капсулы внутрь

МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС ООО Россия

Темодал®

лиофилизат д/инфузий

МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС ООО Россия

Темодал®

капсулы внутрь

ШЕРИНГ-ПЛАУ ЛАБО Н В Соединенные Штаты

Темозолекс

капсулы внутрь

ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД АО Россия

Темозолекс

капсулы внутрь

ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД АО Россия

Темозоломид

капсулы внутрь

АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "БИОКАД" Россия

Темозоломид

капсулы внутрь

АРС ООО Россия

Темозоломид

капсулы внутрь

АРС ООО Россия

Темозоломид

капсулы внутрь

М БИОТЕК ЛИМИТЕД Соединенное Королевство

ТЕМОЗОЛОМИД

капсулы внутрь

ИИХР ООО Россия

Темозоломид

капсулы внутрь

АРС ООО Россия

Темозоломид-Рус

капсулы внутрь

МАНАС МЕД ООО Россия

Темозоломид-Рус

капсулы внутрь

МАНАС МЕД ООО Россия

Темозоломид-Тева

капсулы внутрь

ТЕВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ЛТД Израиль

Темозоломид-Тева

капсулы внутрь

ТЕВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ЛТД Израиль

Темозоломид-ТЛ

капсулы внутрь

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ ООО Россия

капсулы внутрь

ДЖОДАС ЭКСПОИМ ООО Россия

капсулы внутрь

ДЖОДАС ЭКСПОИМ ПВТ ЛТД Индия

НМИЦ ОНКОЛОГИИ ИМ Н Н БЛОХИНА МИНЗДРАВА РОССИИ ФБГУ Россия

лиофилизат д/инфузий

ДЖОДАС ЭКСПОИМ ООО Россия

Темцитал®

капсулы внутрь

АНСТАР АГ Швейцария

Темцитал®

капсулы внутрь

АНСТАР АГ Швейцария

Входит в перечень:ЖНВЛП

Лекарственная форма: капсулы

Состав:

1 капсула содержит:

Капсулы 5 мг

Действующее вещество - темозоломид 5,0 мг;

Вспомогательные вещества - лактоза 132,8 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,5 мг, винная кислота 1,5 мг, стеариновая кислота 3,0 мг.

Состав твердых желатиновых капсул:

Корпус: желатин (достаточное количество до 100 %), титана диоксид (Е 171) (2,0000 %).

Крышечка: желатин (достаточное количество до 100 %), титана диоксид (Е 171) (2,0000 %).

Капсулы 20 мг

Действующее вещество - темозоломид 20,0 мг;

Вспомогательные вещества - лактоза 182,2 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,0 мг, винная кислота 2,2 мг, стеариновая кислота 4,4 мг.

Состав твердых желатиновых капсул:

Корпус: желатин (достаточное количество до 100 %), титана диоксид (Е 171) (1,4100 %).

Крышечка: желатин (достаточное количество до 100 %), краситель солнечный закат желтый (Е 110) (0,0257 %), краситель хинолиновый желтый (Е 104) (1,0000 %),титана диоксид (Е 171) (1,4100 %).

Капсулы 100 мг

Действующее вещество - темозоломид 100,0 мг;

Вспомогательные вещества - лактоза 175,7 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг.

Состав твердых желатиновых капсул:

Корпус: желатин (достаточное количество до 100 %), титана диоксид (Е 171) (1,4100 %).

Крышечка: желатин (достаточное количество до 100 %), краситель железа оксид красный (Е 172) (0,0557 %),титана диоксид (Е 171) (1,5181 %)

Капсулы 140 мг

Действующее вещество - темозоломид 140,0 мг;

Вспомогательные вещества - лактоза 246,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 21,0 мг, винная кислота 4,2 мг, стеариновая кислота 8,4 мг.

Состав твердых желатиновых капсул:

Корпус: желатин (достаточное количество до 100 %), титана диоксид (Е 171) (1,7555 %).

Крышечка: желатин (достаточное количество до 100 %), краситель бриллиантовый голубой (Е 133) (0,1800 %), краситель железа оксид черный (Е 172) (0,0320 %), краситель железа оксид желтый (Е 172) (0,0900 %), титана диоксид (Е 171) (2,0000 %).

Капсулы 180 мг

Действующее вещество - темозоломид 180,0 мг;

Вспомогательные вещества - лактоза 316,3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 27,0 мг, винная кислота 5,4 мг, стеариновая кислота 10,8 мг.

Состав твердых желатиновых капсул:

Корпус: желатин (достаточное количество до 100 %), титана диоксид (Е 171) (2,0000 %).

Крышечка: желатин (достаточное количество до 100 %),краситель солнечный закат желтый (Е 110) (0,3285 %),краситель понсо 4R (E 124)(0,1111%),титана диоксид (Е 171)(2,0000%).

Капсулы 250 мг

Действующее вещество - темозоломид 250,0 мг;

Вспомогательные вещества - лактоза 154,3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, винная кислота 9,0 мг, стеариновая кислота 13,5 мг.

Состав твердых желатиновых капсул:

Корпус: желатин (достаточное количество до 100 %), титана диоксид (Е 171) (1,4100 %).

Крышечка: желатин (достаточное количество до 100 %), титана диоксид (Е 171) (1,4100%).

Описание:

Капсулы 5 мг: твердые желатиновые капсулы № 3, с непрозрачной белой крышечкой и непрозрачным белым корпусом.

Капсулы 20 мг: твердые желатиновые капсулы № 2, с непрозрачной желтой крышечкой и непрозрачным белым корпусом.

Капсулы 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 1, с непрозрачной розовой крышечкой и непрозрачным белым корпусом.

Капсулы 140 мг: твердые желатиновые капсулы № 0, с непрозрачной синей крышечкой и непрозрачным белым корпусом.

Капсулы 180 мг: твердые желатиновые капсулы №0, с непрозрачной оранжевой крышечкой и непрозрачным белым корпусом.

Капсулы 250 мг: твердые желатиновые капсулы № 0, с непрозрачной белой крышечкой и непрозрачным белым корпусом.

Содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового цвета.Допустимо наличие комочков.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

АТХ:

L01AX03 Темозоломид

Фармакодинамика:

Темозоломид -это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток при физиологических значениях РН он подвергается быстрому химическому превращению с образованйем активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированисм гуанина в положении О⁶и дополнительным алкилированием в положении N⁷. Повидимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика:

Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5 - 1,5 часа (самое раннее через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12 -16 %). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8% что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения темозоломида -через точки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; оставшаяся часть выводится в виде 4-амино-5-имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием темозоломида с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как и у лиц с нормальной функцией печени. У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м²на один курс лечения.

Показания:

впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
распространенная метастазирующая злокачественная меланома в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину(ДТИК);
выраженная миелосупрессия;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультмформная глиобласгома или злокачественная меланома).

С осторожностью:

редкие наследственные заболевания) такие как непереносимость галактозы, дефицит лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
пожилой возраст (старше 70 лет);
нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести,

Беременность и лактация:

Темозоломид противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения темозоломидом.

Неизвестно, проникает темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию темозодомидом.

Способ применения и дозы:

Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темозоломид применяется в дозе 75 мг/м²ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 курсами адъювантной терапии.

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5 х 10⁹/л, число тромбоцитов — не ниже 100 х 10⁹/л, критерий токсичности (СТС) не выше1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток.Рекомендации по снижению дозы или отмене темозоломида во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене темозоломида при комбинированном лечении с лучевой терапией.

Критерий токсичности	Перерыв в приеме темозоломида*	Прекращение приема темозоломида*
Абсолютное количество нейтрофилов	≥ 0,5х10⁹/л, но < 1,5х10⁹/л	< 0,5х10⁹/л,
Количество тромбоцитов	≥ 10х10⁹/л, но < 100х10⁹/л	< 10 х10⁹/л
СТС (негематологическая токсичность,за исключением алопеции,тошноты и рвоты)	2 степень	3 степень

*Возобновление приема темозоломида возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5 х 10⁹/л, число тромбоцитов — не ниже 100 х10⁹/л, критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением апопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных курсов. Курс 1 : Темозоломид назначается в дозе 150 мг/м²в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Курс 2: доза темозоломида может быть увеличена до 200 мг/м²в сутки, при условии, что в ходс первого курса выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1,5х10⁹/л, а количество тромбоцитов — не ниже 100х10⁹/л. Если в рамках 2 курса лечения доза темозоломида не была увеличена, ее не следует увеличиватъ и для следующих курсов.Если в рамках 2 курса доза составляла 200 мг/м², в такой же суточной дозе препарат назначается в ходе следующих курсов (при отсутствии токсичности). В рамках каждого курса прием темозоломида осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъюваптпой фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после первого приема препарата Темозоломид) необходимо провести анализ крови с подсчетом количества клеток.Отмену или снижение дозы препарата Темозоломида следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозировки прспарата Темозоломида при адъювантной терапии

Ступень	Доза (мг/м²/сутки)	Примечание
-1	100	Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)
0	150	Доза во время 1 курса
1	200	Доза во время 2-6 курсов (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене темозоломида при адъювантной терапии

Критерий токсичности	Уменьшение дозы темозоломида на 1 ступень (см. табл. 2)	Прекращение приема темозоломида
Абсолютное количество нейтрофилов	< 1 х 10⁹/л	*
Количество тромбоцитов	< 50 х 10⁹/л	*
СТС (пегематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)	3 степень	4 степень*

* Темозоломид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м ², а также в случае рецидива негематологической токсичности 3 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старте 3-х лет). Распространенная метастатическая меланома (лечение взрослых)

Пациентам, ранее не подучавшим химиотерапию, темозоломид назначается в дозе 200 мг/м²один раз в сутки на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного курса лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее получавших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м²один раз в сутки; в рамках второго курса доза может быть повышена до 200 мг/м²в сутки в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего курса абсолютное количество нейтроФилов не ниже 1,5 х 10⁹/л. а количество тромбоцитов не ниже 100х10⁹/л. Корректировка дозы препарата Темозоломид должна быть основана на токсичности в соотВСТстВИИ с МйНйМаЛЬйЬ7М значением абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов.

Особые группы пациентов

Дети

Темозоломид у детей 3 лет и старте следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломцда у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют.Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно,что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Рекомендации по модификации дозы темозоломида при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

У пациентов, принимающих темозоломид, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связанно с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфометоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении темозоломида и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение темозоломидом можно только при абсолютном количестве

нейтрофилов ≥ 1,5 х 10⁹/л и тромбоцитов ≥ 100 х 10⁹/л.Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после первого приема), но не позднее 48 ч после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1,5 х 10⁹/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 х 10⁹/л.При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0 х 10⁹/л или тромбоцитов ниже 50х10⁹/л в ходе любого курса лечения доза в рамках следующего курса должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м², 150 мг/м²и 200 мг/м². Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м².

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования забодевания лечение препаратом Темозоломид следует прекратить.

Побочные эффекты:

Опыт применения капсул в клинических исследованиях

У пациентов, получавших терапию Темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или при адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто регистрировались сходные нежелательные реакции: тошнота, рвота, запор,
анорексия, головная боль и повышенная утомляемость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с первые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию. Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, полунавших терапию темојоломидом одновременно с лучевой терапией, а также при монотерапии, и часто - при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических нежелательных явлений было зарегистрировано часто или очень часто при обоих показаниях (таблицы 4 и 5): после каждой таблицы представлена частота изменения лабораторных показателей 3-4 степени тяжести.

В таблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системноорганным классом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <l/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В рамках каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшени серьезности.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

В таблице 4 указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время фазы комбинированной терапии и адъювантной терапии.

Таблица 4. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения во время фазы одновременного лечения и адъювантной терапии у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой
Системно-органный класс	Комбинированная терапия (лучевая+темозоломид) n=288*	Адъювантная терапия n=224
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто:	Прочие инфекции, Herpes simplex, раневая инфекция, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта	Прочие инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта
Нечасто:		Неrpes simplex, Herpes zoster гриппоподобный симптом
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто:	Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения	Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения
Нечасто:	Фебрильная нейтропения, анемия	Лимфопения, петехии
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто:	Синдром Иценко-Купинга	Синдром Иценко-Купинга
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:	Анорексия	Анорексия
Часто:	Гипергликемия, снижение массы тела	Снижение массы тела
Нечасто:	Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, повышение массы тела	Гипергликемия, повышение массы тела
Психические расстройства
Часто:	Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница	Беспокойство,депрессия, эмоциональная лабильность,бессонница
Нечасто:	Возбуждение, апатия поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации	Галлюцинации,амнезия
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:	Головная боль	Судороги, головная боль
Часто:	Судороги, снижснис сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, нейропатия, парестезия,расстройство речи, тремор	Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, расстройство памяти, нарутение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, нарушения речи,тремор
Нечасто:	Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные нарушения, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства(неуточненные), периферическая нейропатия	Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорное нарушение
Нарушения со стороны органов зрения
Часто:	Нечеткость зрения	Ограничение поля зрения, нечеткость зрения, диплопия
Нечасто:	Гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазу	Снижение остроты зрения, боль в глазу сухость глаз
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения
Часто:	Снижение слуха	Снижение слуха, звон в ушах
Нечасто:	Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ухе	Глухота, головокружение,боль в ухе
Нарушение со стороны сердца
Нечасто:	Сердцебиение
Нарушения со стороны сосудов
Часто:	Кровоизлияния,отеки,отек ног	Кровоизлияния,тромбоз глубоких вен, отеки ног
Нечасто:	Мозговое кровоизлияние,гипертония	Эмболия легочной артерии, отеки, периферические отеки
Нарушения со стороны ооганов дыхания,грудной клетки и средостения
Часто:	Одышка,кашель	Одышка,кашель
Нечасто:	Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа	Пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей,бронхит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:	Запор,тошнота,рвота	Запор,тошнота,рвота
Часто:	Стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия	Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту
Нечасто:		Вздутие живота, недержание кала, желудочно-кишечные расстройства (неуточненные), гастроэнтерит, геморрой
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто:	Сыпь, алопеция	Сыпь, алопеция
Часто:	Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд	Сухость кожи, зуд
Нечасто:	Эксфолиация, реакция фотосенсибилизации, нарушение пигментации	Эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто:	Мышечная слабость, артралгия	Мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли,миалгия
Нечасто:	Миопатия, боль в спине мышечно- скелетные боли, миалгия	Миопатия, боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто:	Учащенное мочеиспускание, недержание мочи	Недержание мочи
Нечасто:		Дизурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто:	Импотенция	Вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто:	Усталость	Усталость
Часто:	Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, отек лица, боль, извращение вкуса	Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, отек лица, боль, извращение вкуса
Нечасто:	Астения, покраснение, ощущение "приливов" жара к телу, ухудшение состояния, дрожь, изменение цвета языка, паросмия, жажда	Астения, отек лица, боль, ухудшение состояния, дрожь, нарушения со стороны зубов
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Часто:	Повышение АЛТ	Повышение АЛТ
Нечасто:	Повышение печеночных ферментов, ГГТ, повышение активности АСТ

* Пациент, который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получал темозоломид + лучевую терапию.

Лабораторные показаптели

Была зарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинства цитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторных показателей от нормы и нежелательные явления были объединены для комбинированной фазы ц монотерапии, у 8% пациентов были зарегистрированы отклонения числа нейтрофилов от нормы 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению. Отклонения числа тромбоцитов от нормы 3 или 4 степени тяжести, включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14% пациентов, получавших темозоломид.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

В клинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечения нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно был 1 или 2 степени тяжести (0-5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и либо проходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.

В таблице 5 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные при рецвдввирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения препарата Темозоломид.

Таблица 5. Нежелательные явления упациентов с рецидиивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко:	Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто:	Нейтропения или лимфопения (степень 3-4), тромбоцитопения (степень 3-4)
Нечасто:	Панцитопения, анемия (степень 3-4), лейкопения
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:	Анорексия
Часто:	Снижение массы тела
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:	Головная боль
Часто:	Сонливость, головокружение, парестезия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто:	Одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:	Рвота, тошнота, запо
Часто:	Диарея, боль в животе, диспепсия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто:	Сыпь, зуд, алопеция
Очень редко:	Многоформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто:	Усталость
Часто:	Лихорадка, астения, дрожь, недомогание, боль, нарушение вкуса
Очень редко:	Аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек

Результаты лабораторных исследований

Тромбоцитопения н нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы у 19% и 17% соответственно пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и (или) прекращению лечения темозоломидом в 8% и 4% случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких курсов, с максимальным уровнем цитопении между 21 -м днем и 28-м днем), а восстановление было быстрым, обычно в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдалось. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропепии или лейкопении может увеличить риск развития инфекции.

Пол

В популяционном фармакокинетическом анализе опыта применения клинических исследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальном количестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступны данные о минимальном количестве тромбоцитов. В ходе первого курса терапии у женщин в сравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении 4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 х 10⁹/л), (12% в сравнении с 5%) и тромбоцитопении 4 степени тяжести (< 20 х 10⁹/л),(9% в сравнении с 3%), У 400 пациентов с рецидивирующей глиомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8% женщин в сравнении с 4% мужчин, а тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8% женщин в сравнении с 3% мужчин в ходе первого курса терапии. В исследовании с участием 288 пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 3% женщин в сравнении с 0% мужчин, и тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 1 % женщин в сравнении с 0% мужчин в ходе первого курса терапии.

Пациенты детского возраста

Темозоломид для перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данные ограничены; ожидается, что переносимость у дстсй будет такой же, как у взрослых. Безопасность темозоломкда у детей возрасте до 3 лет не установлена.

Постмаркетинговый опыт применения

Следующие дополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во время постмаркетингового применения:

Таблица 6. Краткий обзор нежелательных явлений, зарегистрированных при лечении темозоломидом в постмаркетинговом периоде
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто:	Цитомегаловирусная инфекция, реактивация таких инфекций как цитомегаловирус, вирус гепатита В²герпетический менингоэнцефалит², сепсис²
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очснь редко:	Длительная панцитопения, апластическая анемия²
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
Очень редко:	Миелодиспластический синдром (МДС), вторичные злокачественные новообразования, включая миелолейкоз
Нарушения со стороны эндокринной системы ¹
Нечасто:	Несахарный диабет
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Очень редко:	Интерстициальный пневмонит / пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность²
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей¹
Часто:	Повышение печеночных ферментов
Нечасто:	Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, повреждение печени, печеночная недостаточность²
Нарушения со кожи и подкожной клетчатки
Очень редко:	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- жонсона

¹Частота рассчитана на основании соответствующих клинических исследований
²Включая случаи с летальным исходом

Передозировка:

Использование препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м²(суммарная доза на цикл) было оценено клинически пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме препарата в любой дозе, но более выраженно - при более высоких дозах. Описан случай передозировки(прием в дозе 2000 мг в сутки в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 днсй (вплоть до 64 дней) в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.

Лечение: антидот к темозоломиду неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

В отдельном исследовании I фазы назначение темозоломида с ранитидином не приводило к изменениям степени всасывания темозоломида или системной концентрации его активного метаболита - МТИК.

На основании популяционного анализа фармакокинетики в исследованиях II фазы совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой был связан с небольшим, но статистически значимым снижением клиренса темозоломида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение препарата Темозоломид совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Пациенты детского возраста

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пацртентов.

Особые указания:

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций

Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита В, цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом.

Герпетический менингоэнцефалит

В постмаркетинговый период у пациентов,получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, наблюдали герпетический менингоэнцефалит(включая случаи с летальным исходом), в том числе при одновременном применении стероидов.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii

Пациенты, получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапией в течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. В связи с этим рекомсндустся проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis jirovecii пациентам, получающим комбинироваппое лечение с лучевой терапией в рамках 42-дневной схемы (вплоть до 49 дней) независимо в количества лимфоцитов. При развитии лимфопении пациенты должны продолжать профилактику до разрешения лимфопении до ≤ 1 степени. Может наблюдаться более высокая частота возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при приеме темозоломида в более длительном режиме. Однако все пациенты, получающие темозоломид, особенно пациенты, получающие стероиды, подлежат пристальному наблюдению в отношении развития пневмонии,вызванной Pneumocystis jirovecii независимо от схемы лечения. Были зарегистрированы случай дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получающих темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В

Сообщалось о случаях гепатита, вызванных реактивацией вируса гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Перед началом лечения у пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистами в области заболеваний печени. Во время лечения пациенты подлежат наолюдению и соответствующему лечению.

Гепатотоксичность

У пациентов, получавших темозоломид, были зарегистрированы случаи поражения печени, в том числе случаи печеночной недостаточности с летальным исходом. Перед началом лечения необходимо контроль функции печени. Если показатели превыжают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине курса лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого курса лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата.

Злокачественные заболевания

Также очень редко наблюдались случаи миелодиспластического синдрома и вторичные злокачественные заболевания, в том числе миелолейкоз.

Противорвотная терапия

Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата Темозоломид.

Противорвотная терапия может применяться до или после приема темозоломида.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома у взрослых пациентов

Противорвотная терапия рекомендуется псрсд началом комбинированной фазы й настоятельно рекомендуется во время фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой

Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая (3 или 4 степени) рвота в ходе предыдущих курсов лечения, может потребоваться противорвотная терапия.

Лабораторные показатели

У пациентов,получающих темозоломид,может развиваться миелосупрессия,включая длительную длительную панцитопению, которая может приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темозоломид и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Принимать препарат Темозоломид можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥ 1,5 х 10⁹/л и тромбоцитов ≥ 100 х 10⁹/л.Клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (через 21 день после первого приема препарата) или в течение 48 часов с этого дня и еженедельно до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не составит > 1,5 х 10⁹/л и количество тромбоцитов не составит > 100 х 10⁹/л.При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0 х 10⁹/л или тромбоцитов ниже 50х10⁹/л в ходе любого курса лечения доза для следующего курса должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м²), Уровни дозы включают 100 мг/м², 150 мг/м²и 200 мг/м²Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м²

Дети

Нет клинических данных по применению препарата Темозоломида у детей младше 3 лет.

Опыт применения у детей ограничен.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

В клинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами, поэтому требуется особая осторожность при применении темозоломида у пожилых пациентов.

Пациенты мужского пола

Мужчины детородного возраста во время лсчсния прспаратом Темозоломид и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции. Псрсд началом лечения рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

Лактоза

Препарат Темозоломид содержит лактозу. Пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция не следует принимать препарат Темозоломид.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы по 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг.

Упаковка:

При производстве на АО "БИОКАД",Россия:

По 5 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер) из фольги алюминиевой и пленки ПВХ или пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ.

По 1 или 4 контурных ячейковых упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

При производстве на ОАО "Фармстандарт-УфаВИТА",Россия:

По 5 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер) из фольги алюминиевой и пленки ПВХ или пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ.

По 1 или 4 контурных ячейковых упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-002675

Дата регистрации:2014-10-24

Дата окончания действия:2025-12-31

Дата переоформления:2022-03-17

Владелец Регистрационного удостоверения:

АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "БИОКАД" Россия

Производитель:

ФАРМСТАНДАРТ-УФАВИТА ОАО Россия

АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "БИОКАД" Россия

Представительство:

АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "БИОКАД" Россия

Дата обновления информации: 2023-01-18

Иллюстрированные инструкции

Инструкции