Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
В приведенной ниже таблице №4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена).
Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1% , но <10%), нечасто (>0,1% , но <1%).
Таблица №4.
| Система организма | Частота реакции | Характер реакции |
| Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) | Адъювантная фаза лечения |
| Механизмы сопротивляемости инфекциям | часто | кандидоз слизистой оболочки полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция | кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция |
| нечасто | | herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром |
| Кровь и лимфатическая система | часто | лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения | анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения |
| нечасто | анемия, фебрильная нейтропения | лимфопения, петехии |
| Сердечно-сосудистая система | часто | отеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлияния | отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен |
| нечасто | ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг | отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии |
| Органы дыхания | часто | кашель, одышка | кашель, одышка |
| нечасто | пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа | пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит |
| Эндокринная система | нечасто | синдром Иценко-Кушинга | синдром Иценко-Кушинга |
| Кожа и подкожная клетчатка, молочные железы | очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь |
| часто | дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица | сухость, зуд кожи |
| нечасто | реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация | эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в молочной железе, отек лица |
| Нервная система | очень часто | головная боль | головная боль, судороги |
| часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, афазия, тремор | беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор |
| нечасто | ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), дисфония эпилептический статус, периферическая нейропатия, паросмия, жажда | галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств, дисфония. |
| Опорно-двигательный аппарат | часто | артралгия, мышечная слабость | артралгия, костномышечные боли, миалгия, мышечная слабость |
| нечасто | боль в спине, костномышечные боли, миалгия, миопатия | боль в спине, миопатия |
| Орган зрения | часто | нечеткость зрения | нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения |
| нечасто | боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения | боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения |
| Мочеполовая система | часто | частое мочеиспускание, недержание мочи | недержание мочи |
| нечасто | импотенция | дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит |
| Органы слуха и вестибулярная система | часто | ухудшение слуха | ухудшение слуха, звон в ушах |
| нечасто | боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит | глухота, боль в ушах, головокружение |
| Пищеварительная система | очень часто | анорексия, запор, тошнота, рвота | анорексия, запор, тошнота, рвота |
| часто | повышение активности, аланинаминотранферазы, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, извращение вкуса | повышение активности аланинаминотранферазы, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса |
| нечасто | гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени | гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. |
| Организм в целом | очень часто | повышенная утомляемость | повышенная утомляемость |
| часто | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция |
| нечасто | "приливы" жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб | астения, ухудшение состояния, озноб |
Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, в 14% случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10% случаев), часто (≥1% , но <10%), нечасто (≥0,1% , но <1%), редко (≥0,01% , но <0,1%) и очень редко (<0,01 %).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; часто - панцитопения, лейкопения, анемия.
При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно - при меланоме.
Госпитализация пациента или/и отмена темозоломида при этом потребовалась в 8% и 4% случаев, соответственно, при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме.
Угнетение функции костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, запор, анорексия; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - уменьшение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко оппортунистические инфекции, включая панцитопению.
Очень редко: ангионевротический отек.
Данные пострегистрационных исследований
В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.
Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.
Редко сообщались случаи оппортунистической инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи первичной и реактивированной инфекции цитомегаловируса.
Были описаны случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), включая некоторые случаи с летальным исходом (см. раздел "Особые указания").
Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/пневмонита и фиброза легких. Также очень редко наблюдали миелодиспластический синдром, вторичные злокачественные процессы, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Также отмечались случаи развития несахарного диабета.