Тетракозактид - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Входит в состав препаратов

Синактен® Депо

суспензия в/м

КВЕСТКОР ОПЕРЕЙШНС ЛИМИТЕД Ирландия

АТХ:

H01AA02 Тетракозактид

Фармакодинамика:

Синтетический полипептидный аналог АКТГ, содержит 24 аминокислотных остатка. Аминокислотная последовательность повторяет N-концевую часть молекулы эндогенного АКТГ и полностью сохраняет все его фармакологические свойства, стимулирует продукцию корой надпочечников глюко- и минералокортикоидов, в меньшей степени - андрогенов. Этим объясняется терапевтический эффект тетракозактида при заболеваниях, обычно поддающихся лечению ГКС.

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, тормозит развитие соединительной ткани, влияет на углеводный, жировой, белковый, минеральный обмен. Фармакологическая активность тетракозактида (даже при увеличении его дозы) не может сравниться с активностью ГКС, так как под влиянием АКТГ (в противоположность лечению одними ГКС) ткани подвергаются воздействию физиологического спектра кортикостероидов.

АКТГ связывается специфическим рецептором мембраны клеток коры надпочечников. Образовавшийся гормон-рецепторный комплекс активирует аденилатциклазу, благодаря чему усиливается образование цАМФ. Циклический АМФ активирует протеинкиназу, которая в свою очередь способствует синтезу прегненолона из холестерина. Посредством различных ферментных реакций из прегненолона синтезируются разнообразные кортикостероиды.

После внутримышечного введения 1 мг тетракозактида концентрация кортизола в плазме возрастает, максимальные ее значения регистрируются в течение 8-12 ч. Повышенная концентрация кортизола сохраняется в течение 24 ч и возвращается к исходному уровню через 32-48 ч.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения 1 мг концентрации тетракозактида в плазме варьирует от 200 до 300 пг/мл и поддерживается в течение 12 ч. Замедленное высвобождение активного вещества из места внутримышечной инъекции и длительное его действие обеспечивает абсорбция тетракозактида на цинка фосфате. Кажущийся объем распределения - 0,4 л/кг.

В плазме крови тетракозактид быстро распадается под действием ферментативного гидролиза сначала на неактивные олигопептиды, затем - на свободные аминокислоты. Период терминальной фазы полувыведения тетракозактида составляет 3 ч. Выводится преимущественно почками.

Показания:

Неврологические заболевания: рассеянный склероз (обострение), синдром Веста (инфантильная миоклоническая энцефалопатия с гипсаритмией).

Ревматические заболевания: краткосрочная терапия заболеваний и состояний, при которых обычно показаны ГКС; терапия пациентов с заболеваниями ЖКТ, которые плохо переносят прием ГКС внутрь; случаи, когда применение обычных доз ГКС не приводит к адекватному эффекту.

Кожные заболевания: длительное лечение кожных заболеваний, обычно отвечающих на терапию ГКС (в том числе пузырчатки, хронической экземы тяжелого течения, эритродермической или пустулезной форм псориаза).

Заболевания ЖКТ: язвенный колит; регионарный энтерит.

Онкологические заболевания: в качестве дополнительного метода лечения с целью улучшения переносимости химиотерапии.

Диагностическое использование для определения недостаточности функции коры надпочечников (5-часовой тест с депо-формой проводится в тех случаях, когда 30-минутный тест с обычной формой тетракозактида дал сомнительный результат, а также для определения функционального резерва коры надпочечников).

МКБ-10

G35 Рассеянный склероз

K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

K51 Язвенный колит

K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты

L10 Пузырчатка [пемфигус]

L20.8 Другие атопические дерматиты

L40 Псориаз

M06 Другие ревматоидные артриты

M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные

T78.3 Ангионевротический отек

Z03 Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние

Противопоказания

Гиперчувствительность к тетракозактиду или АКТГ, острые психозы, инфекционные заболевания, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), рефрактерная сердечная недостаточность, синдром Иценко-Кушинга, лечение первичной недостаточности коры надпочечников, адреногенитальный синдром, беременность и период грудного вскармливания, системные микозы, одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами тетракозактида.

С осторожностью:

В связи с повышенным риском анафилактических реакций не следует применять тетракозактид для лечения бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Необходимо сопоставить потенциальный риск от применения тетракозактида и ожидаемую пользу от терапии при его назначении пациентам со следующими заболеваниями: артериальная гипертензия, предрасположенность к тромбоэмболии, неспецифический язвенный колит, дивертикулит, недавно созданный межкишечный анастомоз, почечная недостаточность, остеопороз, миастения. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, страдающим поражением глаз, обусловленным простым герпесом (риск перфорации роговицы). Тетракозактид может активировать латентный амебиаз (перед началом терапии исключить латентный или активный амебиаз). Требуется внимательное наблюдение при назначении тетракозактида пациентам с латентным туберкулезом или положительной реакцией на туберкулин (возможно развитие клинических проявлений заболевания). Во время длительной терапии такие пациенты должны получать профилактическую химиотерапию. Во время лечения тетракозактидом не следует проводить вакцинацию против оспы. Следует соблюдать осторожность при проведении любой процедуры по иммунизации, т.к. на фоне терапии тетракозактидом снижается образование антител.

Беременность и лактация:

Противопоказан при беременности и в период лактации. Не проникает через плацентарный барьер, возможность проникновения в грудное молоко не изучена.

Категория действия на плод по FDA - С. Исследования у человека и на животных не проводились.

Способ применения и дозы:

Вводят внутримышечно. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

Взрослым и детям старше 15 лет: в начальной дозе 1 мг в сутки, в острых случаях и при онкологических заболеваниях - 1 мг 2 раза в сутки. После исчезновения острых симптомов - по 1 мг каждые 2-3 дня. При хорошем эффекте терапии доза может быть снижена до 0,5 мг каждые 2-3 дня или до 1 мг в неделю.

Детям младшего возраста (от 3 до 6 лет): начальная доза - 0,25-0,5 мг в сутки, поддерживающая доза - 0,25-0,5 мг через 2-8 дней.

Детям школьного возраста (от 6 до 15 лет): начальная доза - 0,25-1 мг в сутки, поддерживающая доза - 0,25-1 мг через каждые 2-8 дней.

Диагностическое применение (5-часовой тест): концентрацию кортизола измеряют непосредственно перед введением и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 5 ч после внутримышечной инъекции депо-формы тетракозактида. Далее по специальной таблице оценивается скорость увеличения концентрации кортизола. Если она увеличивается медленнее, чем указано в таблице, это может свидетельствовать о следующих заболеваниях: болезни Аддисона, вторичной недостаточности функции коры надпочечников вследствие нарушений функции гипоталамо-гипофизарной системы или передозировки ГКС. Для дифференциальной диагностики первичной и вторичной гипофункции надпочечников следует провести 3-дневный тест.

Исследований применения тетракозактида у пациентов с нарушениями функции почек и пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. Данных о необходимости коррекции дозы у пациентов старше 65 лет не получено.

Побочные эффекты:

Реакции гиперчувствительности: анафилактический шок (у больных бронхиальной астмой), ангионевротический отек (отек Квинке), кожная сыпь, крапивница, зуд, кожные реакции в месте инъекции, головокружение, тошнота, рвота, слабость, одышка.

Со стороны надпочечников: имеются отдельные сообщения о случаях кровоизлияния в надпочечники.

Побочные эффекты, связанные с усиленной секрецией ГКС и минералокортикоидов в период лечения тетракозактидом.

Инфекции и инвазии: повышенная приверженность инфекциям, абсцесс.

Со стороны периферической крови: лейкоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, синдром Иценко-Кушинга (нарушения белкового, углеводного, жирового и водно-электролитного обмена), вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза (особенно во время стресса), снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, клинические проявления латентного сахарного диабета, гирсутизм.

Нарушения метаболизма и питания: повышенный аппетит, увеличение массы тела, гипокалиемия, стероидный остеопороз, задержка натрия и воды.

Со стороны психики: психические расстройства (эйфория, бессонница, колебания настроения, тяжелая депрессия и другие).

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги, незначительное повышение внутричерепного давления с отеком соска зрительного нерва.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, снижение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, повышение артериального давления, тромбоэмболия, некротизирующий ангиит. В отдельных случаях у детей младенческого и младшего возраста при длительном лечении препаратом в больших дозах может развиться обратимая гипертрофия миокарда.

Со стороны ЖКТ: пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, панкреатит, вздутие живота, язвенный эзофагит.

Со стороны кожи и ее придатков: атрофия кожи, петехии и экхимозы, эритема, гипергидроз, акне, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: остеопороз, мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных (трубчатых) костей, разрыв сухожилий.

Прочие: реакции повышенной чувствительности, замедление темпов роста у детей, отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белка, нарушение заживления ран, подавление кожных реакций при проведении тестов, лихорадка, тошнота, рвота,

Передозировка:

Симптомы: задержка жидкости, развитие синдрома Иценко-Кушинга.

Лечение: антидота не существует, следует прекратить лечение или снизить дозу тетракозактида. Показана симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

При одновременном применении тетракозактида и вальпроата у детей отмечалась тяжелая желтуха (следует избегать их совместного применения). Совместное назначение с другими противосудорожными средствами (фенитоином, клоназепамом, нитразепамом, фенобарбиталом, примидоном) может увеличить риск повреждения печени. В связи с этим тетракозактид в комбинированной терапии следует применять в минимально возможной дозе и на протяжении минимального времени.

Поскольку тетракозактид вызывает повышение продукции корой надпочечников ГКС и минералокортикоидов, могут отмечаться типичные для них взаимодействия.

При совместном назначении тетракозактида с гипогликемическими или антигипертензивными средствами возможно уменьшение их эффективности (дозы указанных препаратов следует пересматривать).

Особые указания:

Применять только под медицинским наблюдением. Депо-форму нельзя вводить внутривенно.

Особые указания, связанные тетракозактидом

Реакции гиперчувствительноти

Пациентам, склонным к аллергическим реакциям (в том числе страдающим бронхиальной астмой), не следует проводить лечение тетракозактидом, за исключением случаев, когда другие терапевтические мероприятия оказались неэффективными и основанием для его назначения служит серьезность состояния пациента.

До назначения терапии тетракозактидом врач должен выяснить, склонен ли пациент к аллергическим реакциям, не страдает ли бронхиальной астмой. Также важно установить, лечился ли ранее пациент препаратами АКТГ, и если лечился, то уточнить, не вызывало ли лечение реакций повышенной чувствительности.

Если во время или после инъекции развиваются местные или системные реакции гиперчувствительности (например, выраженная эритема и болезненность в месте инъекции, крапивница, зуд, чувство жара, выраженная слабость или одышка), лечение тетракозактидом следует прекратить, а в дальнейшем избегать применения любых препаратов АКТГ.

Реакции гиперчувствительности (если они вообще возникают) имеют тенденцию развиваться в пределах 30 мин после инъекции. Поэтому в течение данного времени пациент должен оставаться под медицинским наблюдением. При возникновении серьезной анафилактической реакции немедленно вводят 0,1% раствор эпинефрина (0,4-1 мл внутримышечно или 0,1-0,2 мл в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно медленно), а также ГКС внутривенно в больших дозах, при необходимости их введение повторяют.

Недостаточная диагностическая точность

В некоторых клинических ситуациях в связи с изменением концентрации кортизол-связывающих глобулинов контроль концентрации кортизола плазмы в тесте с депо-формой тетракозактида может давать ошибочные результаты. Это случаи применения теста у пациентов, получающих пероральные контрацептивы, у пациентов после оперативных вмешательств, в критическом состоянии, у пациентов с тяжелыми поражениями печени, нефротическим синдромом. В этих состояниях для оценки функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы могут применяться альтернативные параметры (кортизол слюны, индекс свободного кортизола, свободный кортизол плазмы).

Особые указания, связанные с усиленной секрецией ГКС и минералокортикоидов в период лечения тетракозактидом

Задержки натрия и воды, возникающей в ответ на введение тетракозактида, можно во многих случаях избежать при назначении низкосолевой диеты. При длительном лечении иногда может потребоваться дополнительное назначение калия.

Если развивается задержка жидкости (повышение массы тела) или синдром Иценко-Кушинга, тетракозактид следует на некоторое время отменить или назначить в меньшей дозе (либо уменьшить суточную дозу, либо увеличить интервал между инъекциями).

Действие тетракозактида может усиливаться у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени.

Длительная терапия тетракозактидом может сопровождаться развитием задней подкапсулярной катаракты и глаукомы. Необходимо наблюдение окулиста.

Пациентам, перенесшим травму или хирургическую операцию во время лечения тетракозактидом или в пределах одного года после его окончания, следует увеличить дозу тетракозактида или возобновить лечение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное использование ГКС быстрого действия. При проведении терапии следует применять минимальную эффективную дозу тетракозактида. Снижение дозы следует проводить постепенно. Длительное его применение приводит к относительной недостаточности системы гипофиз-надпочечники, которая может сохраняться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения. В этих случаях следует решать вопрос о назначении соответствующей стероидной терапии.

Применение у детей

Маловероятно, что тетракозактид, назначенный в индивидуально подобранных дозах, приведет к нарушению роста у детей. Тем не менее, у детей, которым проводится длительная терапия, необходим регулярный контроль роста тела.

Детям младенческого и младшего возраста следует регулярно проводить эхокардиографию, так как во время длительной терапии высокими дозами тетракозактида может развиться обратимая гипертрофия миокарда.

Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами

Так как тетракозактид может воздействовать на ЦНС, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Инструкции

Тетракозактид (Tetracosactide)