Торвалип - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества: маннитол - 68,38 мг; 136,76 мг или 273,52 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18,0 мг; 36,0 мг или 72,0 мг, кросповидон - 12,0 мг; 24,0 мг или 48,0 мг, натрия карбонат - 6,6 мг; 13,2 мг или 26,4 мг, повидон - 2,4 мг; 4,8 мг или 9,6 мг, магния стеарат-1,92 мг; 3,84 мг или 7,68 мг;

оболочка таблетки: Опаглос 2 белый 97W18453 (водный раствор 8:92) - 3,6 мг; 7,2 мг или 14,4 мг: кармеллоза натрия (45%), мальтодекстрин (23%), декстрозы моногидрат (19%), титана диоксид (10%), стеариновая кислота (3%).

Описание:

Таблетки 10 мг: овальные двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета с гравировкой "10" с одной стороны и "А" с другой стороны.

Таблетки 20 мг: овальные двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета с гравировкой "20" с одной стороны и "А" с другой стороны.

Таблетки 40 мг: овальные двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета с гравировкой "40" с одной стороны и "А" с другой стороны.

В изломе ядро белого или почти белого цвета, покрытое непрерывным слоем оболочки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

АТХ:

C10AA05 Аторвастатин

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина (Хс) на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеинаВ (апо-В) - на 34-50% и ТГ - на 14-33%, вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.

Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию Хс, холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), апо-В и ТГ; вызывает неустойчивое повышение концентрации Хс-ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10 - 80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. У пациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте младше и старше 65 лет).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (смотри раздел Способ применения и дозы).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Фармакокинетика:

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, С_m_ах у женщин выше на 20%, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10% по сравнению с мужчинами. Данные различия клинически незначимы, отличия в снижении Хс-ЛПНП у мужчин и женщин незначительны. Степень абсорбции повышается пропорционально принятой дозе аторвастатина.

Абсолютная биодоступность - около 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при первичном прохождении через печень.

Отношение концентраций аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9%, соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения С_m_ах и AUC), однако концентрация Хс-ЛПНП при применении аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Несмотря на то, что после применения аторвастатина в вечернее время концентрация его в плазме крови ниже (Сmах и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Средний объем распределения - около 381 л, связь с белками плазмы крови - 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Эти метаболиты помимо других путей биотрансформации в дальнейшем подвергаются глюкуронированию. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.

Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию.

Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения - около 14 ч. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Особые группы пациентов

Пациенты старше 65 лет: Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была выше у здоровых добровольцев старше 65 лет (С_m_ах примерно на 40%, AUC примерно на 30%) по сравнению с молодыми пациентами, но различий вэффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у данных возрастных групп обнаружено не было.

Нарушения функции почек: не оказывают влияние на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови а также на гиполипидемический эффект препаратам.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Нарушения функции печени: концентрация аторвастатина и его активных метаболитов значительно повышается (С_m_ах примерно в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы) у больных алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Показания:

Гиперхолестеринемия:

- в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону), когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

- для снижения концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в сочетании с другими видами терапии, направленными на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП аферез), или в случае когда данные виды лечения оказываются недостаточно эффективными.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска её развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации холестерина ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемий.

В качестве дополнительной" терапии (вторичная профилактика) при наличии других факторов риска у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к активному компоненту или к какому-либо вспомогательному веществу препарата;

- глюкозо-галактозная мальабсорбция (содержит в составе декстрозу моногидрат);

- активные заболевания печени или повышение активности "печеночных" ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

- миопатия;

- беременность;

- период лактации;

- детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, выраженные нарушения водно-электролитного баланса.

Беременность и лактация:

Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода.

Способ применения и дозы:

Перед началом лечения следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у больных с ожирением, а также лечением основного заболевания.

При применении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего курса лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток, независимо от времени приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки, подбор дозы следует проводить с учетом исходных концентраций Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Максимальная доза - 80 мг 1 раз в день.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства пациентов доза Аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическое действие развивается в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг в день. Дозу следует устанавливать индивидуально для каждого пациента и титровать в течение 4 недель до суточной дозы 40 мг. Затем дозу можно увеличить до 80 мг в сутки или принимать Аторвастатин в дозе 40 мг один раз в день в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе от 10 до 80 мг 1 раз в сутки.

При первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний начальная доза составляет 10 мг в день. Для достижения целевых значений Хс-ЛПНП, может потребоваться более высокая доза препарата. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 80 мг в сутки.

Рекомендации для определения целей лечения

А. Рекомендации Национальной образовательной программы США по холестерину

Категория риска	Целевое содержание Хс-ЛПНП (мг/дл)	Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется изменение образа жизни (мг/дл)	Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется фармакотерапия (мг/дл)
ИБС или риск развития ИБС (10- летний риск > 20%)	<100	>100	>130 (100-129: возможна фармакотерапия)¹
Более 2-х факторов риска (10-летний риск < 20%)	<130	>130	10-летний риск 10%-20%: >130 10-летний риск <10%: >160
0-1 фактор риска²	<160	>160	>190 (160-189: назначают препарат, снижающий содержание Хс-ЛПНП)

¹Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 мг/дл. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПНП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

²При отсутствии факторов риска или наличии только одного фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется >200 мг/дл, то вторичная цель терапии - снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП (общий холестерин - Хс-ЛПВП), до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и у пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью терапии является снижение содержания Хс-ЛПНП до уровня ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина до уровня ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

При печеночной недостаточности дозу Аторвастатина необходимо снижать, контролируя функцию печени.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении Аторвастатина поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг в сутки.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций, приведенных ниже, распределялась следующим образом: часто (>1/100, <1/Ю), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; очень редко - анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия; нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Нарушения психики: нечасто - "кошмарные" сновидения, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто -головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, гипестезии, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко - периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения; редко -нарушение зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах; очень редко - потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто -фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение, назофарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, боли в эпигастральной и нижней области живота, отрыжка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, отек суставов, боль в спине; нечасто -боль в шее, мышечная усталость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия, иногда сопровождающаяся разрывами.

Со стороны половых органов и молочных желез: очень редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - слабость, астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, усталость, повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), повышение активности "печеночных" трансаминаз"; нечасто - лейкоцитурия.

Следующие побочные явления наблюдались при лечении некоторыми статинами:

- Сексуальная дисфункция (снижение потенции)

- Депрессия

- Единичные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении

Сахарный диабет: частота появления зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы натощак > 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в истории болезни).

Передозировка:

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Требуется тщательный контроль за функцией печени и активностью КФК в сыворотке крови.

Гемодиализ неэффективен, так как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Взаимодействие:

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, антибиотиков группы макролидов, в том числе эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, ингибиторов ВИЧ-протеаз и никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г в сутки). Совместное применение этих препаратов также может привести к развитию рабдомиолиза и почечной недостаточности, вызванной миоглобинурией. Следует тщательно оценивать ожидаемую пользу от применения комбинации этих препаратов и возможное негативное влияние на пациента.

При одновременном применении препаратов, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме крови, следует принимать минимальную начальную дозу последнего. Во время совместного применения циклоспорина, кларитромицина или итраконазола рекомендуется принимать минимальную дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за данной группой пациентов.

Ингибиторы цитохрома Р4503А4

Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома Р4503А4. Может возникнуть взаимодействие при совместном применении аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р4503А4 (таких как циклоспорин; антибиотики группы макролидов, включая эритромицин; нефазодон; противогрибковые средства, относящиеся к азолам, включая итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеаз). Требуется осторожность во время совместного применения аторвастатина и препаратов данной группы, так как это может вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратом ОАТР1В1 транспортных белков. Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина 5,2 мг/кг/сутки приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раз. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг.

Эритромицин, кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг один раз в день и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) общая активность аторвастатина повышается на 33%. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг в сутки и кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови в 3,4 раза. При одновременном приеме кларитромицина с аторвастатином рекомендуется применение минимальной дозы аторвастатина. При дозе выше 40 мг рекомендуется тщательный мониторинг за пациентом в условиях стационара.

Итраконазол

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола 200 мг в день приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови в 2,5-3,3 раза. Если необходимо применение этих двух препаратов одновременно, поддерживающая доза аторвастатина не должна превышать 40 мг в день. При приеме суточной дозы аторвастатина 80 мг в случае начала приема итраконазола следует ее снизить. В случае, когда снижение дозы невозможно, можно временно прекратить прием аторвастатина (для коротких курсов терапии противогрибковыми препаратами).

Ингибиторы протеаз

Совместное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз, ингибирующих цитохром Р450 ЗА4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови в два раза.

Необходимо контролировать концентрацию липидов в плазме крови с целью определения минимально эффективной дозы аторвастатина.

Дилтиазем

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг и дилтиазема 240 мг повышает концентрацию аторвастатина в плазме крови на 51%. После начала применения дилтиазема и после титрования дозы требуется тщательное наблюдение за пациентом в условиях стационара.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит один или более ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, его прием может вызвать повышение концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р450 ЗА4. После употребления 1 стакана грейпфрутового сока (240 мл) AUC аторвастатина повышается на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита уменьшается на 20,4%. Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) вызывает повышение AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC аторвастатина и его метаболитов в 1,3 раза. Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в больших количествах при терапии аторвастатином.

Индукторы цитохрома Р450 ЗА4

Одновременное применение аторвастатина и индукторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, эфавиренз, рифампицин или препараты растительного происхождения на основе Зверобояпродырявленного) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за двойного механизма действия рифампицина (индукция цитохрома Р450 ЗА и блокирование транспортного белка ОАТР1В1 в гепатоцитах) рекомендуется его одновременное применение с аторвастатином, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фузидовая кислота

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. При совместном приеме препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фузидовой кислоты были сообщения о развитии побочных реакций со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизе. Механизм данного взаимодействия не известен. Следует тщательно наблюдать за пациентами, принимающими одновременно аторвастатин и фузидовую, в том числе может потребоваться временное прекращение приема аторвастатина.

Совместное применение других лекарственных препаратов

Дигоксин

При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Данное взаимодействие обусловлено ингибированием Р-гликопротеина (транспортного мембранного белка). Требуется тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин в сочетании с аторвастатином.

Пероральные контрацептивы

При одновременном, применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижались примерно на 25%. Однакогиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Антациды

При одновременном применении внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижались концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень, уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Феназон и циметидин

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не менялась.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Терфенадин

Аторвастатин при одновременном применении с терфенадином не оказывал клинически значимого влияния на его фармакокинетику.

Особые указания:

Перед началом терапии Аторвастатином больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала применения Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином.

Пациенты, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения активности ферментов в норму. В том случае, если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение (смотрираздел Противопоказания).

Аторвастатин следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниям к применению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии (смотри раздел Противопоказания). Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сутки) или противогрибковых средств - производных азола. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 ЗА4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP ЗА4. Применяя Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, противогрибковыми средствами производными азола, или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах (более 1 г/сутки), следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций (головокружение, утомляемость, недомогание).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер Алюминиевая фольга /Алюминиевая фольга.

По 1, 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-000835

Дата регистрации:2011-10-10

Дата окончания действия:2016-10-10

Дата переоформления:2012-05-18

Владелец Регистрационного удостоверения:

АКТАВИС ООО Россия

Производитель:

ACTAVIS HF Исландия

Представительство:

АКТАВИС ГРУПП AO Исландия

Дата обновления информации: 2022-01-02

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Торвалип (Torvalip)