Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
НОРЭПИНЕФРИН, 1 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
Особые указания и меры предосторожности при применении
Не использовать неразведенным. После разведения концентрата полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.
Норэпинефрин следует с осторожностью применять при выраженной левожелудочковой недостаточности, при острой сердечной недостаточности.
Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения объема циркулирующей крови (ОЦК).
Перед введением разведенного раствора препарата НОРЭПИНЕФРИН необходим обязательный визуальный контроль на наличие осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным.
Передозировка норэпинефрина может привести к развитию артериальной гипертензии. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление каждые 2 минуты с момента начала введения препарата до достижения желаемого артериального давления, и затем каждые 5 минут в течение всего времени инфузии. Следует постоянно контролировать скорость введения препарата. Пациент не должен оставаться без присмотра во время применения препарата. Головная боль может быть симптомом артериальной гипертензии вследствие передозировки препарата.
Не рекомендуется одновременное применение препарата НОРЭПИНЕФРИН и ингибиторов МАО, антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения артериального давления (АД). Длительное введение любого мощного вазопрессора (включая норэпинефрин) может привести к уменьшению объема плазмы крови, который должен непрерывно корректироваться соответствующим введением жидкости и электролитов. Если объем плазмы не скорректирован, то после прекращения инфузии норэпинефрина может вновь развиться артериальная гипотензия или поддержание артериального давления может быть сопряжено с риском выраженной периферической и висцеральной вазоконстрикции с уменьшением кровотока и тканевой перфузии (например, снижением почечной перфузии) с последующими тканевой гипоксией, лактатацидозом и возможным ишемическим повреждением тканей.
Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления ОЦК может вызвать следующие побочные эффекты:
- тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;
- снижение почечного кровотока;
- гипоксия тканей;
- увеличение уровня лактата в сыворотке крови;
- снижение выработки мочи.
Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию норэпинефрина. При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии следует сократить дозу.
При применении НОРЭПИНЕФРИНА у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом также необходимо соблюдать осторожность.
Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, так как норэпинефрин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.
Для пациентов с артериальной гипотензией после перенесенного инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала также необходима осторожность при применении.
При применении НОРЭПИНЕФРИНА на фоне общей анестезии галотаном или циклопропаном, а также у пациентов с тяжелой гипоксией или гиперкапнией возрастает риск развития жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма (желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков).
Норэпинефрин следует вводить в крупные вены, в частности в кубитальную вену, потому что при введении в последнюю риск некроза вышележащей кожи вследствие длительной вазоконстрикции, по-видимому, является незначительным. Бедренная вена также является допустимым местом введения препарата. Однако, поскольку окклюзионные сосудистые заболевания чаще поражают нижние конечности, чем верхние, следует избегать введения НОРЭПИНЕФРИНА в вены ног у пожилых пациентов и у пациентов, страдающих окклюзионными заболеваниями периферических сосудов (такими как атеросклероз, болезнь Бюргера, диабетическая ангиопатия). Описаны случаи развития гангрены нижней конечности при введении норэпинефрина в лодыжечные вены.
Экстравазация
С целью снижения риска экстравазации и последующего некроза тканей необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении НОРЭПИНЕФРИНА. Место инфузии необходимо часто проверять на предмет возникновения свободного потока (инфильтрации). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание норэпинефрина в ткани, окружающие вену, в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.
Вспомогательные вещества
В препарате содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной ампуле, т.е. препарат практически не содержит натрия.
Препарат НОРЭПИНЕФРИН содержит натрия метабисульфит, который может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Длительность, скорость введения и дозирование раствора препарата определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после - каждые 5 минут в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.
Индивидуальная доза норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.
Препарат необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снижения риска экстравазации и последующего некроза тканей.
Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.
Рекомендуемая начальная доза и скорость введения препарата - от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05-0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.
Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100-120 мм рт.ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65-80 мм рт.ст. в зависимости от состояния пациента).
Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.
Разведение
Концентрат следует разводить в 5 % растворе декстрозы. Не вводить неразведенным! Не смешивать с другими препаратами!
Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы - к 2 мл концентрата добавляют 23 мл 5 % раствора декстрозы.
Для введения с помощью капельницы - к 20 мл концентрата добавляют 230 мл 5 % раствора декстрозы.
При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.
Объем вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости концентрат разводят меньшим объемом декстрозы, получая более концентрированный раствор.
Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата НОРЭПИНЕФРИН с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:
Таблица. Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата НОРЭПИНЕФРИН с концентрацией 0,08 мг/мл*
| Вес пациента | Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин) | Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч) | Скорость инфузии (мл/ч) |
| 50 кг | 0,05 | 0,15 | 1,875 |
| 0,1 | 0,3 | 3,75 |
| 0,2 | 0,6 | 7,5 |
| 0,3 | 0,9 | 11,25 |
| 0,5 | 1,5 | 18,75 |
| 1 | 3 | 37,5 |
| 2 | 6 | 75 |
| 60 кг | 0,05 | 0,18 | 2,25 |
| 0,1 | 0,36 | 4,5 |
| 0,2 | 0,72 | 9 |
| 0,3 | 1,08 | 13,5 |
| 0,5 | 1,8 | 22,5 |
| 1 | 3,6 | 45 |
| 2 | 7,2 | 90 |
| 70 кг | 0,05 | 0,21 | 2,625 |
| 0,1 | 0,42 | 5,25 |
| 0,2 | 0,84 | 10,5 |
| 0,3 | 1,26 | 15,75 |
| 0,5 | 2,1 | 26,25 |
| 1 | 4,2 | 52,5 |
| 2 | 8,4 | 105 |
| 80 кг | 0,05 | 0,24 | 3 |
| 0,1 | 0,48 | 6 |
| 0,2 | 0,96 | 12 |
| 0,3 | 1,44 | 18 |
| 0,5 | 2,4 | 30 |
| 1 | 4,8 | 60 |
| 2 | 9,6 | 120 |
*При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:
После разведения концентрата полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.