Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:Подавляет биосинтез миколиновой кислоты, блокируя окисления гидроксимиколата до кетомиколата. В результате чего, препятствует созданию клеточной стенки.
Также ингибирует дыхательную цепь МБТ через высвобождение NO, объясняя анаэробную активность PA-824.
Претоманид уничтожает как реплицирующуюся форму МБТ, так и не реплецирующуюся.
Фармакокинетика:Стабильные концентрации претоманида в плазме крови достигаются приблизительно через 4-6 дней после многократного приёма дозы 200 мг.
Связывание претоманида с белками плазмы составляет приблизительно 86,4%.
Метаболизируется несколькими восстановительными и окислительными путями.
Период полувыведения − 16,9-17,4 часа.
Экскреция: с мочой − 53 %, с калом − 38 %.
Показания:Претоманид показан в комбинации с бедаквилином и линезолидом взрослым для лечения туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью, непереносимостью лечения или невосприимчивостью к множественной лекарственной устойчивости.
Противопоказания- Индивидуальная непереносимость претоманида;
- высокий риск нарушения сердечного ритма;
- тяжелая анемия, тромбоцитопения или лейкопения;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая нейропатия;
- возраст 18 лет.
Беременность и лактация:Применение противопоказано.
Способ применения и дозы:Рекомендуемая доза - 200 мг, 1 раз в день, в течении 26 недель.
Побочные эффекты:- Периферическая нейропатия;
- анемия;
- акне;
- мышечно-суставная боль;
- экзантема;
- кожный зуд;
- боль в животе;
- повышение уровня трансаминаз;
- нарушение зрения;
- гипертония;
- гиперлипаземия;
- тромбоцитопения;
- желудочно-кишечные расстройства ( диспепсия, панкреатит, запор, гастрит, снижения аппетита);
- кашель;
- кровохарканье;
- повышение АД;
- удлинение интервала Q;
- бессонница;
- головная боль;
- сухость кожи.
Взаимодействие:Этанол может усиливать гепатотоксическое действие претоманида.
Индукторы CYP3A4 (сильные и умеренные) могут снижать плазменную концентрацию претоманида.
Эрдафитиниб, деферазирокс может уменьшить плазменную концентрацию субстратов CYP3A4 (высокий риск с индукторами).
Претоманид может увеличивать концентрацию субстратов OAT1/3 в сыворотке крови.
Сарилумаб, ивосидениб может снизить сывороточную концентрацию субстратов CYP3A4 (высокий риск с индукторами).
Силтуксимаб, тоцилизумаб может уменьшить плазменную концентрацию субстратов CYP3A4 (высокий риск с индукторами).
Рекомендуется избегать употребления этанола и гепатотоксических лекарственных средств, особенно у пациентов с нарушениями функции печени.
Особые указания:Необходим мониторинг клинических проявлений гепатотоксичности (утомляемость, анорексия, тошнота, желтуха, тёмная моча, болезненность печени и гепатомегалия), оценка уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина, в начале лечения, затем через 2 недели, далее ежемесячно.