Была выявлена необходимость дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов, содержащих бортезомиб следующими сведениями:
1. В разделе "Показания к применению" исправить "мантийноклеточная лимфома у пациентов, ранее получавших, по крайней мере, 1 линию терапии" на "мантийноклеточная лимфома".
2. Раздел "Противопоказания" дополнить информацией об одновременном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный).
3. В разделе "Способ применения и дозы" в Таблице 1 в разделе, посвященном 1-ой или 2-ой степени тяжести периферической нейропатии и снижению доз до 1,0 мг/м2, дополнить "... или изменить режим введения на 1,3мг/м 1 раз в неделю". Рекомендуется дополнить раздел информацией о множественной миеломе у пациентов, ранее не получавших лечение, и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток, рецидивирующей множественной миеломе, о рекомендуемых дозах при применении в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином, при применении в комбинации с дексаметазоном, о повторной терапии множественной миеломы, о рекомендуемой дозе при применении в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом доксорубицином и преднизоном при ранее нелеченой мантийноклеточной лимфоме.
4. В разделе "Побочное действие" некоторые подразделы представить в следующей редакции, в частности:Инфекции и инвазии:
часто - простой герпес, опоясывающий герпес (в т.ч. диссеминированный и офтальмогерпес), пневмония, грибковые инфекции;
нечасто - инфекция, бактериальные, вирусные инфекции, сепсис (в т.ч. септический шок), бронхопневмония, герпесвирусная инфекция, герпетический менингоэнцефалит, бактериемия (в т.ч. стафилококковая), ячмень, грипп, воспаление подкожно-жировой клетчатки, инфекции, ассоциированные с применением медицинских приборов, инфекции кожи, инфекции уха, стафилококковые инфекции, зубные инфекции;
редко - менингит (в т.ч. бактериальный), Эпштейн-Барр вирусная инфекция, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, синдром хронической усталости
Метаболические нарушения и нарушения питания:
очень часто - снижение аппетита; часто - обезвоживание, гипокалиемия, гипонатриемия, изменение концентрации глюкозы в крови, гипокальциемия, изменение активности ферментов;
нечасто - синдром лизиса опухоли, отсутствие прибавки массы тела, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипернатриемия, изменение концентрации мочевой кислоты, сахарный диабет, задержка жидкости;
редко - гипермагниемия, ацидоз, нарушение водно-электролитного баланса, избыточное накопление жидкости, гипохлоремия, гиповолемия, гиперхлоремия, гиперфосфатемия, нарушение обмена веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина В12, подагра, повышенный аппетит, непереносимость алкоголя
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия, невралгия; часто - двигательная нейропатия, потеря сознания (в т.ч. обморок), головокружение, извращение вкуса, вялость, головная боль;
нечасто - тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, нарушение равновесия, потеря памяти (искл. деменцию), энцефалопатия, синдром задней обратимой энцефалопатии, нейротоксичность, судороги, постгерпетическая невралгия, расстройство речи, синдром "беспокойных ног", мигрень, ишиас, нарушение концентрации внимания, патологические рефлексы, паросмия;
редко - внутримозговое кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. субарахноидальное), отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепных нервов, паралич, парез, предобморочное состояние, синдром поражения ствола мозга, нарушение мозгового кровообращения, корешковый синдром, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного мозга, когнитивные расстройства, расстройства движений, расстройства нервной системы, радикулит, слюнотечение, гипотония мышц
Нарушения со стороны органа зрения:
часто - отек глаз, нарушения зрения, конъюнктивит;
нечасто - кровоизлияние в глаз, инфекции век, воспаление глаз, диплопия, сухость глаз, раздражение глаз, боль в глазах, усиленное слезотечение, выделения из глаз;
редко - поражение роговицы, экзофтальм, ретинит, скотома, поражение глаз (в т.ч. век), дакриоаденит, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия, различные степени нарушения зрения (до слепоты)
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:
часто - вертиго;
нечасто - звон в ушах, нарушение слуха (до глухоты), дискомфорт в области уха;
редко - кровотечение, вестибулярный нейронит, поражение уха
Нарушения со стороны сердца:
нечасто - тампонада сердца, кардиопульмонарный шок, фибрилляция сердца (в т.ч. фибрилляция предсердий), сердечная недостаточность (в т.ч. левого и правого желудочков), аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения, стенокардия, перикардит (в т.ч. экссудативный перикардит), кардиомиопатия, желудочковая дисфункция, брадикардия;
редко - трепетание предсердий, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, сердечно-сосудистые нарушения (в т.ч. кардиогенный шок), аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт", стенокардия нестабильная, заболевания клапанов сердца, коронарная недостаточность, остановка синусового узла
Нарушения со стороны сосудистой системы:
часто - понижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления;
нечасто - инсульт, тромбоз глубоких вен, кровотечение, тромбофлебит (в т.ч. поверхностный), циркуляторный коллапс (в т.ч. гиповолемический шок), флебит, приливы, гематома (в т.ч. периренальная), снижение периферического кровообращения, васкулит, гиперемия (в т.ч. окулярная);
редко - эмболия периферических сосудов, лимфедема, бледность, эритромелалгия, вазодилатация, изменение окраски вен, венозная недостаточность
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:
часто - одышка, носовое кровотечение, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кашель;
нечасто - легочная эмболия, плевральный выпот, отек легких (в т.ч. острый), легочное альвеолярное кровоизлияние, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких, гипоксемия, заложенность дыхательных путей, гипоксия, плеврит, икота, ринорея, дисфония, свистящее дыхание;
редко - дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, ателектаз, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, нарушения со стороны бронхов, гипокапния, интерстициальное заболевание легких, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, кашлевой синдром верхних дыхательных путей
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор;
часто - кровотечение из ЖКТ (в т.ч. кровотечение слизистой оболочки), диспепсия, стоматит, нарушение тонуса ЖКТ, боль в области горла и глотки, боли в области живота (в т ч. желудочно-кишечная боль и боль в селезенке), нарушения со стороны ротовой полости, метеоризм;
нечасто - панкреатит (в т.ч. хронический), рвота кровью, отечность губ, обструкция ЖКТ (в т.ч. кишечная непроходимости), дискомфорт в животе, изъязвления слизистой оболочки полости рта, энтерит, гастрит, кровотечение из десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит (в т.ч. псевдомембранозный колит), ишемический колит, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, дисфагия, синдром раздраженного кишечника, нарушения со стороны ЖКТ, налет на языке, нарушение моторики ЖКТ, нарушения со стороны слюнных желез;
редко - острый панкреатит, перитонит, отек языка, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, фекалома, изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта, гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, появление волдырей в глотке, боль в губах, периодонтит, анальная трещина, изменение ритма дефекации, прокталгия, нарушения стула
Нарушения стороны гепатобилиарной системы:
часто - изменение активное "печеночных" ферментов;
нечасто - гепатотоксичность (в т.ч печеночные нарушения), гепатит, холестаз;
редко - печеночная недостаточность гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчнокаменная болезнь
Нарушения со сторон кожи и подкожной клетчатки:
часто - сыпь, зуд, эритема, сухость кожи;
нечасто - мультиформная эритема, крапивница, острый фебрильная нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, дерматит, изменен структуры волос, петехия, экхимоз, поражение кожи, пурпура, новообразования кожи, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежи угревая сыпь, волдыри, нарушение пигментации кожи;
редко - реакции стороны кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, ладонно-подошвенная эритродизестезия, подкожные кровотечения, сетчатое ливедо, индурация кожи, папула, реакции фоточувствительности, себорея, холодный пот, поражения кожи неуточненные, эритроз, язвы кожи, поражение ногтей
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительно ткани:
очень часто - костно-мышечные боли;
часто - мышечные спазмы, боль конечностях слабость мышц;
нечасто - мышечные подергивания, отек суставов, артрит, тугоподвижность суставов, миопатия, ощущение тяжести;
редко - рабдомиолиз, синдром височно-нижнечелюстного сустава, фистул суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспален костно-мышечной и соединительной ткани, синовиальные кисты
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - нарушения функции почек;
нечасто - острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, жалобы стороны мочевыводящих путей, гематурия, задержка мочи, нарушение мочеиспускания, протеинурия, азотемия, олигурия, поллакиурия;
редко - раздражение мочевого пузыря
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - вагинальные кровотечения, боль в гениталиях, эректильная дисфункция;
редко - нарушение функции яичек, простатит, нарушение функции молочной железы, болезненность придатков яичек, эпидидимит, боль в области малого таза, изъязвление вульвы
Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения:
очень часто - пирексия, повышенная утомляемость, астения;
часто - отеки (в т.ч. периферические), озноб, боль, дискомфорт;
нечасто - ухудшение общего физического здоровья, отек лица, реакции в месте введения нарушения стороны слизистых оболочек, боль в области груди, нарушение походки, ощущение холода, экстравазация, осложнения от применения катетера, изменение чувства жажды, дискомфорт в области груди, ощущение изменения температуры тела, боль в месте введения;
редко - смерть (в т.ч. внезапная), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте введения, грыжа, нарушение процессов заживления, воспаление, флебит в месте введения, болезненность, изъязвления, раздражительность, некардиальная боль в груди, боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела
Изменения лабораторных показателей:
часто - понижение массы тела;
нечасто - гипербилирубинемия, изменение белковых показателей, увеличение массы тела, изменение показателей крови, повышение концентрации С-реактивного белка;
редко - изменение содержания газов в крови, изменения кардиограммы (в т.ч. увеличение зубца QT), изменение протромбинового времени понижение pH желудочного сока, увеличение агрегации тромбоцитов, повышение концентрации тропонина I, обнаружение вирусов и изменение серологии, изменения в анализе мочи".
5. В разделе "Особые указания" рекомендуется дополнить в подразделе, касающемся тромбоцитопении/нейтропении "При одновременном применении с мелфаланом и преднизолоном, когда количество тромбоцитов ≤ 30*109/л, терапию препаратом следует приостановить" исправить "У пациентов с судорогами или эпилепсией в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог" на "Судороги. У больных с отсутствием судорог или эпилепсии в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог".