В ходе подготовки требований к безопасности, эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве активного вещества ибрутиниб, была выявлена необходимость актуализации инструкций по применению соответствующих лекарственных препаратов.
В гражданском обороте Российской Федерации находятся лекарственные препараты ибрутиниба, в инструкциях по применению которых, содержится информация, не соответствующая актуальной информации об опыте клинического применения ибрутиниба. Согласно актуальной информации по безопасности применения ибрутиниба и письму Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 16.09.2022 № 02-60279/22 необходимо включить следующую информацию:
В разделе «Способ применения и дозы» подраздел «Коррекция дозы» представить в редакции:
В случае совместного применения с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A требуется коррекция дозы, поскольку может увеличиваться экспозиция ибрутиниба (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В случае развития или усиления явлений токсичности, связанных с сердечной недостаточностью 2 степени или сердечной аритмии 3-й степени, негематологической токсичности 3 степени и выше, нейтропении 3 степени и выше с инфекцией или лихорадкой или гематологической токсичности 4 степени терапию ибрутинибом следует приостановить.
После того, как клинические проявления токсичности уменьшатся до степени 1 или до исходного значения (то есть будет достигнуто разрешение), следует возобновить терапию ибрутинибом в рекомендованной дозе как указано в таблицах ниже. Рекомендуемые коррекции дозы для проявлений токсичности, не связанных с сердечной недостаточностью, описаны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы ибрутиниба (явления токсичности, не связанные с сердечной недостаточностью).
| Явления токсичности | Эпизод токсичности | Модификация дозы после разрешения у пациентов с мантийноклеточной лимфомой или с лимфомой маргинальной зоны | Модификация дозы разрешения у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов или с макроглобулинемией Вальденстрема или с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» |
| Негематологическая токсичность 3 или 4 степени Нейтропения 3 степени и выше с инфекцией или лихорадкой Гематологическая токсичность 4 степени | Первый* | Возобновить терапию в дозе 560 мг в сутки | Возобновить терапию в дозе 420 мг в сутки |
| Второй | Возобновить терапию в дозе 420 мг в сутки | Возобновить терапию в дозе 280 мг в сутки |
| Третий | Возобновить терапию в дозе 280 мг в сутки | Возобновить терапию в дозе 140 мг в сутки |
| Четвертый | Отменить ибрутиниб |
* При возобновлении терапии следует начать с первоначальной или более низкой дозы, основываясь на оценке соотношения риска и пользы. В случае повторного развития явлений токсичности необходимо снизить дозу на 1 капсулу (140 мг в сутки).
Рекомендуемые коррекции дозы для проявлений токсичности, связанных с сердечной недостаточностью, описаны в таблице 2.
Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы ибрутиниба (явления токсичности, связанные с сердечной недостаточностью).
| Явления токсичности | Эпизод токсичности | Модификация дозы после разрешения у пациентов с мантийноклеточной лимфомой или с лимфомой маргинальной зоны | Модификация дозы разрешения у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов или с макроглобулинемией Вальденстрема или с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» |
| Токсичность, связанная с сердечной недостаточностью 2 степени | Первый | Возобновить терапию в дозе 420 мг в сутки | Возобновить терапию в дозе 280 мг в сутки |
| Второй | Возобновить терапию в дозе 280 мг в сутки | Возобновить терапию в дозе 140 мг в сутки |
| Третий | Отменить ибрутиниб |
| Токсичность, связанная с сердечными аритмиями 3 степени | Первый | Возобновить терапию в дозе 420 мг в сутки* | Возобновить терапию в дозе 280 мг в сутки* |
| Второй | Отменить ибрутиниб |
| Токсичность, связанная с сердечной недостаточностью 3 или 4 степени или сердечными аритмиями 4 степени | Первый | Отменить ибрутиниб |
* Перед возобновлением терапии следует оценить соотношение риска и пользы.