В ходе подготовки требований к безопасности и эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества нифуроксазид, была выявлена необходимость дополнения инструкций по медицинскому применению (ИМП), общих характеристик лекарственных препаратов (ОХЛП) и листков-вкладышей (ЛВ) соответствующих лекарственных препаратов следующими сведениями:
I. Изменения в ИМП:
1. В разделе «Фармакологические свойства» в подраздел «Фармакодинамика» дополнить «Свое антибактериальное действие нифуроксазид оказывает исключительно в просвете кишечника». В подразделе «Фармакокинетика» информацию: «После приема внутрь нифуроксазид практически не всасывается из пищеварительного тракта, и свое антибактериальное действие оказывает исключительно в просвете кишечника» заменить на «После приема внутрь нифуроксазид частично всасывается (10-20%) из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени метаболизируется. Основная часть действующего вещества циркулирует в крови в виде метаболитов».
2. В разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» информацию указать в редакции:
«Беременность
Данные по применению нифуроксазида у беременных женщин ограничены. Исследования на животных в отношении репродуктивной токсичности недостаточны. Нифуроксазид проявляет возможный мутагенный потенциал. Поэтому нифуроксазид не рекомендуется применять во время беременности и его не следует назначать женщинам детородного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли нифуроксазид или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку нифуроксазид обладает низкой биодоступностью (всасывание из желудочно-кишечного тракта составляет 10-20% от принятой дозы), его количество в грудном молоке, вероятно, будет низким. Однако нельзя исключить влияние на микрофлору желудочно-кишечного тракта младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с отсутствием клинического опыта применения лечение нифуроксазидом в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Фертильность
В исследованиях на животных не было получено достаточной информации о влиянии нифуроксазида на фертильность».
II. Изменения в ОХЛП:
1. В разделе 4.6 ОХЛП информацию указать в редакции:
«Беременность
Данные по применению нифуроксазида у беременных женщин ограничены. Исследования на животных в отношении репродуктивной токсичности недостаточны. Нифуроксазид проявляет возможный мутагенный потенциал (см. раздел 5.3). Поэтому нифуроксазид не рекомендуется применять во время беременности и его не следует назначать женщинам детородного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли нифуроксазид или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку нифуроксазид обладает низкой биодоступностью (всасывание из желудочно-кишечного тракта составляет 10-20% от принятой дозы), его количество в грудном молоке, вероятно, будет низким. Однако нельзя исключить влияние на микрофлору желудочно-кишечного тракта младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с отсутствием клинического опыта применения лечение нифуроксазидом в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Фертильность
В исследованиях на животных не было получено достаточной информации о влиянии нифуроксазида на фертильность».
2. В разделе 5.2 ОХЛП дополнить «Свое антибактериальное действие нифуроксазид оказывает исключительно в просвете кишечника».
3. В разделе 5.2 ОХЛП информацию: «После приема внутрь нифуроксазид практически не всасывается из пищеварительного тракта, и свое антибактериальное действие оказывает исключительно в просвете кишечника» заменить на «После приема внутрь нифуроксазид частично всасывается (10-20%) из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени метаболизируется. Основная часть действующего вещества циркулирует в крови в виде метаболитов».
4. Создать раздел 5.3, в котором информацию указать в редакции:
«Нифуроксазид проявляет возможный мутагенный потенциал.
Канцерогенный потенциал нифуроксазида оценивали на мышах (50/пол/группа) и крысах (52/пол/группа), получавших нифуроксазид с пищей в течение 2 лет в дозе 0, 200, 600 или 1800 мг/кг/день. Несмотря на мутагенные свойства, канцерогенность нифуроксазида ни на мышах, ни на крысах не была доказана.
Основываясь на сравнении доз в пересчете на площадь поверхности тела, в двухлетних исследованиях на мышах и крысах (в дозах 5400 мг/м2 и 10800 мг/м2, соответственно) препарат оказывал воздействие в 11 и 22 раза, соответственно, превышающее воздействие максимальной дозы для человека (1800 мг, или 493 мг/м2 при массе тела пациента 60 кг)».
III. Изменения в ЛВ:
1. В подразделе «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 ЛВ дополнить:
«- в качестве меры предосторожности препарат [торговое наименование] не следует принимать во время беременности или кормления грудью».
2. В подразделе «Беременность и грудное вскармливание» раздела 2 ЛВ информацию после обязательной предупредительной фразы заменить и указать в редакции:
В качестве меры предосторожности не принимайте препарат [торговое наименование] если Вы беременны или кормите грудью.
Женщинам детородного возраста препарат [торговое наименование] следует принимать только в том случае, если они используют эффективные методы контрацепции».
Считаем целесообразным привести ИМП, ОХЛП и ЛВ препаратов, содержащих в качестве действующего вещества нифуроксазид, зарегистрированных на территории Российской Федерации, в соответствие с обновленной информацией об опыте иклинического применения