В ходе подготовки требований к безопасности и эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующих веществ нирматрелвир+ритонавир, в лекарственных формах таблетки, покрытые пленочной оболочкой и набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, а также лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества нирматрелвир в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой была выявлена необходимость дополнения инструкций по медицинскому применению (ИМП), соответствующих лекарственных препаратов и письму Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 18.05.2023 № 02-28474/23 следующими сведениями:
Для препаратов, содержащих в качестве действующих веществ нирматрелвир+ритонавир, в лекарственных формах таблетки, покрытые пленочной оболочкой и набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой внести следующие сведения:
1. В раздел «Особые указания» в подраздел «Риск серьезных побочных реакций из-за взаимодействия с другими лекарственными средствами» последним предложением дополнить:
«При совместном применении комбинации нирматрелвир/ритонавир с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин, такролимус) и ингибиторами mTOR (эверолимус и сиролимус) необходима консультация клинических фармакологов для проведения терапевтического лекарственного мониторинга концентраций с целью возможной коррекции дозы иммуносупрессантов в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)».
2. В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» в таблице «Взаимодействие нирматрелвира/ритонавира с другими лекарственными средствами» в подразделе «Иммуносупрессанты» информацию указать в редакции:
| Класс лекарственного средства | Представитель класса лекарственных средств (изменение AUC и Сmах) | Клинические комментарии |
| Иммуносупрессанты | Ингибиторы кальциневрина: ↑ Циклоспорин ↑ Такролимус Ингибиторы mTOR ↑ Эверолимус ↑ Сиролимус | Ритонавир, применяемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение концентрации циклоспорина, такролимуса, эверолимуса, сиролимуса в плазме крови. В случае совместного применения этих препаратов с ритонавиром, необходимо проведение терапевтического лекарственного мониторинга концентраций и побочных эффектов, с целью возможной коррекции дозы иммуносупрессантов в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению. Важно, чтобы проведение терапевтического лекарственного мониторинга осуществлялось не только во время их совместного применения, но и после лечения. Для оценки межлекарственного взаимодействия необходима консультация клинических фармакологов, при совместном применения данных препаратов (см. раздел «Особые указания»). |
Для лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества нирматрелвир, в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, внести следующие сведения:
1. В раздел «Особые указания» в подраздел «Риск серьезных побочных реакций из-за взаимодействия с другими лекарственными средствами» последним предложением дополнить: «При совместном применении комбинации нирматрелвир/ритонавир с ингибиторами кальциневрина (циклоспорин, такролимус) и ингибиторами mTOR (эверолимус и сиролимус) необходима консультация клинических фармакологов для проведения терапевтического лекарственного мониторинга концентраций с целью возможной коррекции дозы иммуносупрессантов в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)».
2. В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» в таблице «Взаимодействие нирматрелвира/ритонавира с другими лекарственными средствами» в подразделе «Иммуносупрессанты» информацию о представителях класса лекарственных средств указать в редакции: «Ингибиторы кальциневрина: ↑ Циклоспорин, ↑ Такролимус. Ингибиторы mTOR: ↑ Эверолимус, ↑ Сиролимус»; а соответствующую информацию в столбце «Клинические комментарии» указать в следующей редакции: «Ритонавир, применяемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение концентрации циклоспорина, такролимуса, эверолимуса, сиролимуса в плазме крови. В случае совместного применения этих препаратов с ритонавиром, необходимо проведение терапевтического лекарственного мониторинга концентраций и побочных эффектов, с целью возможной коррекции дозы иммуносупрессантов в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению. Важно, чтобы проведение терапевтического лекарственного мониторинга осуществлялось не только во время их совместного применения, но и после лечения. Для оценки межлекарственного взаимодействия необходима консультация клинических фармакологов, при совместном применения данных препаратов (см. раздел «Особые указания»)».
Считаем целесообразным привести ИМП препаратов, содержащих в качестве действующих веществ нирматрелвир+ритонавир, в лекарственных формах таблетки, покрытые пленочной оболочкой и набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, а также лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества нирматрелвир, в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зарегистрированных на территории Российской Федерации, в соответствие с обновленной информацией об опыте их клинического применения.