В ходе подготовки требований к безопасности, эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующих веществ амфотерицин В [липосомальный], была выявлена необходимость актуализации инструкций по применению соответствующих лекарственных препаратов. В гражданском обороте Российской Федерации находятся лекарственные препараты амфотерицин В [липосомальный], лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий, порошок для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий в инструкциях по применению которых, содержится информация, не соответствующая актуальной информации об опыте клинического применения амфотерицина В [липосомального]. Согласно актуальной информации по безопасности применения амфотерицин В [липосомальный] и письму Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 27.03.2024 № 02-20507/24 необходимо включить в Инструкции по медицинскому применению (ИМИ), Общие характеристики лекарственных препаратов (ОХЛП) и Листки-вкладыши (ЛВ) информацию о риске развития гиперкалиемии.
ИМИ раздел Особые указания
Подраздел «Реакции со стороны почек и мочевыводящих путей»
Было показано, что амфотерицин В [липосомальный] является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно, в проявлении нефротоксичности; однако нежелательные лекарственные реакции (НЛР), в том числе со стороны почек, все же могут развиваться.
Результаты сравнительных исследований амфотерицина В [липосомального] в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5, 6 или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.
Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения амфотерицином В [липосомальным] может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения амфотерицином В [липосомальным]. Сообщалось о случаях гиперкалиемии (некоторые из них приводили к сердечной аритмии и остановке сердца). Большинство из них возникало у пациентов с почечной недостаточностью, а некоторые случаи возникали после приема препаратов калия у пациентов с предшествующей гипокалиемией. Поэтому лабораторную оценку содержания калия в сыворотке крови, а также функцию почек следует проводить до и во время лечения. Это особенно важно для пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек, у которых уже наблюдалась почечная недостаточность, или для пациентов, одновременно получающих нефротоксичные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
ОХЛП раздел 4.4. Особые указания и меры предосторожности
Подраздел «Реакции со стороны почек и мочевыводящих путей»
Было показано, что амфотерицин В [липосомальный] является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно, в проявлении нефротоксичности; однако нежелательные лекарственные реакции (НЛР), в том числе со стороны почек, все же могут развиваться.
Результаты сравнительных исследований амфотерицина В [липосомального] в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5, 6 или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.
Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения амфотерицином В [липосомальным] может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения амфотерицином В [липосомальным]. Сообщалось о случаях гиперкалиемии (некоторые из них приводили к сердечной аритмии и остановке сердца). Большинство из них возникало у пациентов с почечной недостаточностью, а некоторые случаи возникали после приема препаратов калия у пациентов с предшествующей гипокалиемией. Поэтому лабораторную оценку содержания калия в сыворотке крови, а также функцию почек следует проводить до и во время лечения. Это особенно важно для пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек, у которых уже наблюдалась почечная недостаточность, или для пациентов, одновременно получающих нефротоксичные препараты (см. раздел 4.5).
Раздел 4.8 Нежелательные эффекты
В пункте «Нарушения обмена веществ и питания» с частотой «Часто»
- Гиперкалиемия
ЛВ раздел 2. подраздел Особые указания и меры предосторожности
- Если Вы принимаете другие лекарственные препараты, которые могут оказывать влияние на почки, см. раздел «Другие препараты и [указать торговое наименование]». Препарат [указать торговое наименование] может приводить к повреждению почек. Ваш лечащий врач или медицинская сестра будут регулярно проводить анализ крови для определения концентрации креатинина (вещество в крови, которое отражает функцию почек), а также содержания электролитов (особенно калия и магния), потому что оба показателя могут отклоняться при изменении функции почек. Это особенно важно, если Вы принимаете другие лекарственные препараты, которые могут повлиять на функцию почек. Анализ крови также необходим для оценки изменений функции печени и способности Вашего организма вырабатывать новые клетки крови, включая тромбоциты.
- Если анализ крови показывает изменение функции почек или другие важные изменения, то врач может снизить дозу препарата [указать торговое наименование] или прекратить лечение.
- Если анализы крови показывают, что у Вас низкий уровень калия. В этом случае, Ваш лечащий врач может назначить Вам препараты калия, которые Вы должны принимать во время лечения препаратом [указать торговое наименование].
- Если анализ крови показывает, что у Вас высокий уровень калия, у Вас может возникнуть нерегулярное сердцебиение, иногда серьезное.
В раздел 4. подраздел Возможные нежелательные реакции
- Другие нежелательные реакции
Часто (могут возникать не более чему 1 человека из 10)
- …..
- Высокий уровень калия в крови.
Считаем целесообразным привести ИМП, ОХЛП, ЛВ препаратов, содержащих в качестве действующих веществ амфотерицин В [липосомальный], в лекарственных формах лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий, порошок для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий, зарегистрированных на территории Российской Федерации, в соответствие с обновленной информацией об опыте его клинического применения.